Влияние генотипа аполипопротеина Е (АРОЕ) на триглицериды и кровоток в головном мозге человека

Обзор: цель исследования — включить 90 пожилых людей, половина из которых будет иметь статус носителя E4, чтобы оценить, влияет ли статус E4 на изменение глобального мозгового кровотока (∆CBF) в ответ на употребление напитка с высоким содержанием жира. Скрининговый визит включает информированное согласие, исходный забор крови, пероральный тест на переносимость триглицеридов (ОТТТ) и двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA). Учебный визит включает оценку мозгового кровотока с помощью МРТ с маркировкой артериального спина (ASL) - исходно и через 2 часа после употребления густых сливок. Учебный визит также будет включать в себя 6 заборов крови и 30-минутную когнитивную батарею.

Процедуры скринингового визита (в кампусе Seattle South Lake Union): перед скрининговым визитом участники получат по почте копию формы согласия, а также анкету для заполнения истории болезни. Участникам будет рекомендовано голодать в ночь перед скрининговым визитом (требуется минимум 8 часов). После получения информированного согласия исследовательский персонал проверит жизненно важные показатели, включая окружность талии, рост и вес для расчета индекса массы тела (ИМТ). Медсестра-исследователь поставит капельницу, и кровь отправится на общий анализ крови, биохимию20 (включая оценку функции печени и почек), гликированный гемоглобин (гемоглобин A1C), панель липидов и образец крови для генотипирования АРОЕ (Northwest Lipids с использованием полимеразной цепи). методика реакции (ПЦР)). Образцы крови, за исключением APOE, будут отправлены в лабораторию, сертифицированную в соответствии с Поправкой на улучшение клинической лаборатории (CLIA) Вашингтонского университета (UW), и участники получат копию результатов по почте. После забора крови участники пройдут пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ): 6 временных точек (0, 15, 30, 45, 60, 120 мин), который будет включать забор крови на плазму для измерения инсулина и пептида С (в пакетах). липидами Northwest (NW)). Во время 0 и 120 минут исследовательский персонал также оценит жизненно важные органы и уровень глюкозы в месте оказания медицинской помощи с помощью глюкометра. OGTT будет стандартным 75-граммовым напитком с глюкозой из центрального источника. После завершения 2-часового ПГТТ пациенты проходят сканирование DEXA. Обратите внимание, что DEXA может быть выполнена до OGTT, если это необходимо для течения исследования. Будет предоставлена ​​парковка, а участникам будет выплачена подарочная карта.

Примерный день посещения для скрининга:

8:00: регистрация в клинике 8:00–8:30: информированное согласие в отдельной палате, изучение истории болезни 8:30–9: введение внутривенного вливания, заполнение депрессивного состояния, скрининг на тревогу, забор исходной крови 9–11:00: ПГТТ ( Во время перерывов в OGTT проведите Монреальский когнитивный тест (MoCA)) 11–11:25: DEXA 11:25–11:30: Удаление капельницы, выдача подарочной карты и проверка парковки Время: 3,5 часа, общий забор крови 40 мл

Процедуры ознакомительного визита (в главном кампусе Вашингтонского университета): участники прибудут в отдел трансляционных исследований UW (TRU) после ночного голодания (требуется минимум 8 часов). Медсестра-исследователь поставит капельницу и проверит жизненно важные показатели, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру и вес. Затем участника проводят к МРТ-сканеру и проводят протокол визуализации натощак. Участник вернется в TRU и начнет пероральный тест на переносимость триглицеридов (OTTT). Время 0 берется кровь и время документируется. Затем участник выпьет молочный продукт — 100 мл густых сливок (чуть меньше половины чашки), который содержит 370 калорий, 40,4 грамма общего жира, 23,6 грамма насыщенного жира. Участнику будет предложено выпить продукт в течение 5 минут в соответствии с опубликованными протоколами OTTT. Кровь будет собираться для измерения уровня глюкозы, инсулина, липидов и гормонов аппетита (30, 120, 180, 240 мин). Через 2 часа будет проведена постлипипидная МРТ, а через 3 часа будет проведена когнитивная оценка набора инструментов NIH. Для управления батареей NIH требуется около 30 минут, и это будет сделано на портативном планшете.

Примерный день ознакомительного визита:

8:00: Регистрация в UW TRU, узнать о новых лекарствах, поставить IV 8:15: Сопроводить в зону МРТ, получить предварительную МРТ 8:45: Возвращение в TRU: T0 забор крови 8:45-8:50: Выпить липид 9:20: T30 мин. забор крови 9:50: T60 мин. забор крови 10:50: T120 мин. (2 часа) забор крови

**Вернитесь к МРТ-сканеру для 2-часовой МРТ** (будет ~2 часа и 10 минут после выпивки) 11:50: T180 мин (3 часа) забор крови * 12:50: T240 мин (4 часа) взятие крови Время: 5 часов, общий объем взятой крови: 80 мл (13 на забор крови x 6 временных точек)

Протокол МРТ: Исследователь будет использовать псевдонепрерывную маркировку артериального спина для измерения мозгового кровотока (CBF) в мл/100 г/мин в качестве маркера перфузии для улучшения качества сигнала. В этом подходе эндогенным контрастом служит вода артериальной крови с магнитной меткой. Изображения МРТ будут храниться на внешнем жестком диске с шифрованием и загружаться на One Drive или другую систему, совместимую с HIPAA, для дальнейшей обработки и анализа.

Эксперимент: в соответствии с согласованными рекомендациями исследователь будет использовать последовательность (5,5 минут) с длинной продолжительностью метки = 1,8 с, длительной задержкой после маркировки = 2 с, со смещением метки = 25–30 мм, срезами = 20, пространственным разрешением. = 3,5×3,5×5 мм3, поле зрения = 240×240×100 мм3, SENSE-фактор = 2, время повторения/время эха (TR/TE)= 5000/18 мс. Двойные адиабатические импульсы подавления фона будут применяться для минимизации загрязнения тканей серого и белого вещества при задержке инверсии (TI) = 2,05 и 3,25 с. Наконец, исследователь получит сканирование равновесной намагниченности (M0, 1 минута), идентичное приведенному выше сканированию, но с TR = 10 000 мс и без маркировки или подавления фона.

Анализ. Во-первых, коррекция движения будет применена к изображениям маркировки артериального спина с помощью коррекции движения (FSL-MCFLIRT), и они будут зарегистрированы в изображении M0. Затем исследователь выполнит попарное вычитание между контрольным и нулевым изображениями и применит двухкомпонентную модель для количественной оценки CBF. Полученная карта CBF будет совместно зарегистрирована для сканирования T1 с последующим преобразованием в пространство Монреальского неврологического института (MNI). быть идентифицированы с использованием стандартного коркового и подкоркового атласа Гарварда-Оксфорда. Значения CBF будут сравниваться в этих регионах между группами. Подход области интереса может ослабить эффекты, которые меньше, чем размер области интереса. Поэтому исследователь также проведет тестирование перестановок в FSL, чтобы оценить различия CBF по вокселям между группами. Чтобы гарантировать, что результаты по вокселам не являются простым случаем, исследователь применяет строгую коррекцию ошибок по семействам для множественных сравнений.

Данные, собранные для этого исследования:

Данные, собранные по телефону и в форме истории болезни (данное устное согласие до информированного согласия):

Медицинский анамнез, в том числе известно ли участникам свой генотип APOE. Целевой обзор систем. Возраст менопаузы (для женщин). Лекарства. ) Уровень образования отца (если известен) Контрольный список МРТ: операции, металл в теле

Данные, собранные во время скринингового визита:

Как пациент идентифицирует расу/этническую принадлежность Основные показатели: рост, вес, окружность талии Опросник физического здоровья-9 (PHQ9, тест на депрессию) Оценка генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7, тест на тревогу) Когнитивная оценка: MoCA версии 8.2 Английская версия Скрининг крови: биохимический анализ, функция печени, панель липидов, гемоглобин A1C, общий анализ крови (CBC), генотип APOE (мазок из щеки и анализ крови) Глюкоза натощак и через 2 часа в месте оказания медицинской помощи (с использованием глюкометра) Натощак и через 2 часа сердце скорость, кровяное давление Шесть заборов крови OGTT: 4 мл пробирка с лавандовым верхом для измерения уровня глюкозы, инсулина (отправляется в лабораторию партиями) сканирование DEXA для стандартных измерений состава тела (т.е. жировая масса, обезжиренная масса)

Данные, собранные во время исследовательского визита:

Основные показатели: частота сердечных сокращений (ЧСС), АД, частота дыхания (ЧД), температура во все временные точки. Шесть заборов крови: сбор сыворотки и плазмы для определения уровня глюкозы, инсулина, липидов и гормонов аппетита Набор инструментов NIH, когнитивные данные, МРТ, данные ASL: общий и региональный ASL. изображения (не включает клиническое чтение МРТ)