载脂蛋白 E (APOE) 基因型对人脑甘油三酯和血流的影响

概述：该研究的目的是招募 90 名老年人，其中一半是 E4 携带者，以评估 E4 状态是否影响全脑血流量 (ΔCBF) 对高脂肪饮料的反应变化。 筛查访视包括知情同意、基线抽血、口服甘油三酯耐受试验 (OTTT) 和双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)。 研究访问涉及使用动脉自旋标记 (ASL) MRI 评估脑血流 - 在基线和饮用浓奶油后 2 小时。 研究访问还将包括 6 次抽血和 30 分钟的认知测试。

筛选访问程序（在西雅图南湖联合校区）：筛选访问之前，参与者将收到邮件中的同意书副本以及需要填写的病史调查表。 将建议参与者在筛选访问前一晚禁食（至少需要 8 小时）。 在知情同意过程后，研究人员将检查生命体征，包括腰围、身高和体重，用于计算体重指数 (BMI)。 研究护士将进行静脉注射，血液将被送去进行全血细胞计数、化学 20（包括肝肾功能评估）、糖化血红蛋白（血红蛋白 A1C）、脂质组和用于 APOE 基因分型的血样（Northwest Lipids using polymerase chain反应 (PCR) 方法）。 除 APOE 外的血液样本将被送往华盛顿大学 (UW) 临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室，参与者将通过邮件收到一份结果副本。 抽血后，参与者将进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)：6 个时间点（0、15、30、45、60,120 分钟），其中包括血浆抽血以测量胰岛素和 C 肽（分批）由西北 (NW) 脂质）。 在时间 0 和 120 分钟，研究人员还将使用血糖仪评估生命体征和护理点葡萄糖。 OGTT 将是中央供应的标准 75 克葡萄糖饮料。 2 小时 OGTT 完成后，患者将接受 DEXA 扫描。 请注意，如果研究流程需要，可以在 OGTT 之前执行 DEXA。 将提供停车位，参与者将获得一张礼品卡。

筛选访问样本日：

上午 8 点：入住诊所 8-8:30：在私人房间知情同意，回顾病史 8:30-9：插入静脉注射，填写抑郁、焦虑筛查表，抽取基线血 上午 9-11：OGTT（在 OGTT 的间隙，进行蒙特利尔认知评估 (MoCA)) 11-11:25 am：DEXA 11:25-11:30：移除 IV，分发礼品卡和停车验证时间：3.5 小时，总抽血 40 毫升

学习访问程序（在华盛顿大学主校区）：参与者将在禁食过夜（至少需要 8 小时）后抵达华盛顿大学转化研究中心 (TRU)。 研究护士将进行静脉注射，并检查生命体征，包括血压、心率、体温和体重。 然后，参与者将被护送到 MRI 扫描仪并接受禁食成像协议。 参与者将返回 TRU 并开始口服甘油三酯耐受性测试 (OTTT)。 时间 0 抽血并记录时间。 然后，参与者将饮用含有 370 卡路里热量、40.4 克总脂肪、23.6 克饱和脂肪的乳制品——100 毫升浓奶油（不到半杯）。 将鼓励参与者按照已发布的 OTTT 协议在 5 分钟内饮用该产品。 将收集抽血用于测量葡萄糖、胰岛素、脂质和食欲激素（30、120、180、240 分钟）。 脂质后 MRI 将在 2 小时时间点进行，NIH 工具箱认知评估将在 3 小时时间点进行。 管理 NIH 电池大约需要 30 分钟，并将在便携式平板电脑上完成。

考察访问样本日：

上午 8 点：入住 UW TRU，询问新药，放置 IV 8:15：护送到 MRI 区域，进行 MRI 前检查 8:45：返回 TRU：T0 抽血 8:45-8:50：喝脂质 9:20：T30 分钟抽血 9:50：T60 分钟抽血 10:50：T120 分钟（2 小时）抽血

**返回 MRI 扫描仪进行 2 小时 MRI**（饮酒后约 2 小时 10 分钟）11:50：T180 分钟（3 小时）抽血 **现在进行 NIH 工具箱测试 - 大约需要 30 分钟* * 12:50：T240 分钟（4 小时）抽血 12:50-1 pm：取出 IV，收到礼品卡，参与者结账。 时间：5 小时，总抽血量：80 毫升（每次抽血 13 毫升 x 6 个时间点）

MRI 协议：研究人员将使用伪连续动脉自旋标记来测量以 ml/100g/min 为单位的脑血流量 (CBF)，作为改善信号质量的灌注标记。 在这种方法中，磁性标记的动脉血水作为内源性对比。 MRI 图像将加密存储在外部硬盘驱动器上，并将上传到 One Drive 或其他符合 HIPAA 标准的系统以进行进一步处理和分析。

实验：根据共识建议，研究者将使用一个序列（5.5 分钟），标签持续时间长 = 1.8 秒，标签后延迟长 = 2 秒，标签偏移 = 25-30 毫米，切片 = 20，空间分辨率= 3.5×3.5×5 mm3，视野 = 240×240×100 mm3，SENSE-factor = 2，重复时间/回波时间 (TR/TE)= 5000/18 ms。 在反转延迟 (TI) = 2.05 和 3.25 秒时，将应用双绝热背景抑制脉冲以最大限度地减少灰质和白质组织污染。 最后，研究者将获得与上述扫描相同的平衡磁化扫描（M0，1 分钟），但 TR = 10,000 毫秒且无标记或背景抑制。

分析：首先，将使用运动校正 (FSL-MCFLIRT) 对动脉自旋标记图像应用运动校正，并将这些图像配准到 M0 图像。 然后，研究人员将在控制图像和空图像之间执行成对减法，并应用双隔室模型来量化 CBF。 生成的 CBF 图将与 T1 扫描共同注册，然后转换为蒙特利尔神经病学研究所 (MNI) 空间。内嗅皮质、颞叶、海马体以及后扣带回和外侧顶叶小叶等颞区将使用标准的哈佛-牛津皮质和皮质下图谱来识别。 将在各组之间的这些区域中比较 CBF 值。 感兴趣区域方法可以稀释小于感兴趣区域大小的效应。 因此，研究人员还将在 FSL 中执行排列测试，以评估组间体素明智的 CBF 差异。 为了确保体素方面的结果不仅仅是偶然的，调查人员将对多重比较进行严格的家庭方面的错误纠正。

为这项研究收集的数据：

通过电话和病历表收集的数据（在知情同意之前给予口头同意）：

病史，包括参与者是否知道他们的 APOE 基因型) 父亲的教育水平（如果已知） MRI 检查清单：手术、体内金属

筛选访问时收集的数据：

患者如何识别种族/族裔 生命体征：身高、体重、腰围测量 身体健康问卷 9（PHQ9，抑郁筛查） 广泛性焦虑症 7 评估（GAD-7，焦虑筛查） 认知评估：MoCA 8.2 版英文版 血检筛查：化学、肝功能、脂质组、血红蛋白 A1C、全血细胞计数 (CBC)、APOE 基因型（脸颊拭子和血液测试） 空腹和 2 小时护理点葡萄糖（使用血糖仪） 空腹和 2 小时心脏心率、血压 6 次 OGTT 抽血： 4 毫升薰衣草色顶管用于测量葡萄糖、胰岛素（分批送往实验室） DEXA 扫描用于标准身体成分测量（即 脂肪量，无脂肪量）

研究访问时收集的数据：

生命体征：心率 (HR)、血压、呼吸频率 (RR)、所有时间点的温度 六次抽血：血清和血浆采集葡萄糖、胰岛素、血脂和食欲激素 NIH 工具箱认知数据 MRI ASL 数据：总体和区域 ASL图像（不包括临床 MRI 读取）