APOE(Apolipoprotein E) 유전자형이 인간 뇌의 트리글리세리드와 혈류에 미치는 영향

개요: 이 연구의 목적은 고지방 음료에 대한 반응으로 E4 상태가 전역 뇌 혈류(∆CBF)의 변화에 ​​영향을 미치는지 평가하기 위해 90명의 노인을 등록하는 것입니다. 이 중 절반은 E4 보균자 상태입니다. 스크리닝 방문에는 정보에 입각한 동의, 베이스라인 채혈, 경구 트리글리세라이드 내성 검사(OTTT) 및 이중 에너지 X선 흡광계(DEXA)가 포함됩니다. 연구 방문은 ASL(동맥 스핀 라벨링) MRI를 사용하여 기준선과 헤비 크림을 마신 후 2시간에 대뇌 혈류를 평가하는 것을 포함합니다. 연구 방문에는 6번의 채혈과 30분 인지 배터리도 포함됩니다.

스크리닝 방문 절차(Seattle South Lake Union 캠퍼스): 스크리닝 방문 전에 참가자는 작성해야 할 병력 설문지와 동의서 사본을 우편으로 받게 됩니다. 참가자는 스크리닝 방문 전날 밤 금식하도록 권고받습니다(최소 8시간 필요). 정보에 입각한 동의 절차 후 연구 담당자는 체질량 지수(BMI) 계산을 위해 허리 둘레, 키 및 체중을 포함한 바이탈을 확인합니다. 연구 간호사가 IV를 배치하고 전체 혈구 수, chem20(간 및 신장 기능 평가 포함), 당화혈색소(헤모글로빈 A1C), 지질 패널 및 APOE 유전형 분석을 위한 혈액 샘플(중합효소 사슬을 사용하는 Northwest Lipids)을 위해 혈액을 보냅니다. 반응(PCR) 방법론). APOE를 제외한 혈액 샘플은 UW(University of Washington) CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 인증 실험실로 보내지며 참가자는 우편으로 결과 사본을 받게 됩니다. 채혈 후 참가자는 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 받게 됩니다: 인슐린 및 C 펩타이드를 측정하기 위한 혈장 채혈을 포함하는 6개 시점(0, 15, 30, 45, 60,120분)(배치 내) 노스웨스트(NW) 지질에 의해). 시간 0분 및 120분에 연구 인력은 또한 혈당계를 사용하여 바이탈 및 진료 현장 포도당을 평가할 것입니다. OGTT는 중앙 공급 장치의 표준 75g 포도당 음료입니다. 2시간 OGTT가 완료된 후 환자는 DEXA 스캔을 받게 됩니다. 연구 흐름에 필요한 경우 OGTT 전에 DEXA를 수행할 수 있습니다. 주차가 제공되며 참가자에게는 상품권이 지급됩니다.

스크리닝 방문 샘플 날짜:

오전 8시: 진료소 ​​체크인 8-8:30: 개인실에서 사전 동의, 병력 검토 8:30-9: IV 삽입, 우울증, 불안 선별검사 작성, 기준 혈액 채취 오전 9-11: OGTT ( OGTT의 공백 동안 몬트리올 인지 평가(MoCA) 수행) 오전 11-11:25: DEXA 11:25-11:30: IV 제거, 기프트 카드 배포 및 주차 확인 시간: 3.5시간, 총 채혈 40ml

연구 방문 절차(워싱턴 대학교 메인 캠퍼스에서): 참가자는 하룻밤 금식(최소 8시간 필요) 후 UW 중개 연구 유닛(TRU)에 도착합니다. 연구 간호사는 IV를 배치하고 혈압, 심박수, 체온 및 체중을 포함한 활력 징후를 확인합니다. 그런 다음 참가자는 MRI 스캐너로 안내되고 금식 이미징 프로토콜을 받게 됩니다. 참가자는 TRU로 돌아가 경구 트리글리세라이드 내성 테스트(OTTT)를 시작합니다. 시간 0 혈액을 채취하고 시간을 기록합니다. 그런 다음 참가자는 370칼로리, 총 지방 40.4g, 포화 지방 23.6g을 포함하는 100mL의 헤비 크림(반 컵 미만)의 유제품을 마십니다. 참가자는 게시된 OTTT 프로토콜에 따라 5분 이상 제품을 마시도록 권장됩니다. 혈당, 인슐린, 지질 및 식욕 호르몬 측정을 위해 혈액을 채취합니다(30, 120, 180, 240분). 포스트 지질 MRI는 2시간 시점에서 수행되며 NIH 도구 상자 인지 평가는 3시간 시점에서 수행됩니다. NIH 배터리는 관리하는 데 약 30분이 소요되며 휴대용 태블릿에서 수행됩니다.

연구 방문 샘플 날짜:

오전 8시: UW TRU 체크인, 새로운 약물에 대해 문의, 장소 IV 8:15: MRI 구역으로 에스코트, 사전 MRI 받기 8:45: TRU로 돌아오기: T0 채혈 8:45-8:50: 음료 지질 9:20: T30분 채혈 9:50: T60분 채혈 10:50: T120분(2시간) 채혈

**2시간 MRI를 위해 MRI 스캐너로 돌아갑니다**(음주 후 ~2시간 10분이 소요됨) 11:50: T180분(3시간) 채혈 **지금 NIH 도구 상자 테스트 수행 - 약 30분 소요* * 12:50: T240분(4시간) 채혈 12:50-13:00 IV 제거, 상품권 수령, 참가자 체크아웃. 시간: 5시간, 총 채혈: 80ml(채혈당 13개 x 6개 시점)

MRI 프로토콜: 조사자는 의사 연속 동맥 스핀 라벨링을 사용하여 뇌 혈류(CBF)를 ml/100g/min 단위로 측정하여 신호 품질을 개선하기 위한 관류 마커로 사용합니다. 이 접근법에서 자기 표지된 동맥혈수는 내인성 대조 역할을 합니다. MRI 이미지는 암호화된 외장 하드 드라이브에 저장되며 추가 처리 및 분석을 위해 One Drive 또는 다른 HIPAA 호환 시스템에 업로드됩니다.

실험: 합의된 권장 사항에 따라 조사자는 긴 라벨 지속 시간 = 1.8초, 긴 라벨링 후 지연 = 2초, 라벨링 오프셋 = 25-30mm, 슬라이스 = 20, 공간 분해능으로 시퀀스(5.5분)를 사용합니다. = 3.5×3.5×5 mm3, 시야 = 240×240×100 mm3, SENSE 계수 = 2, 반복 시간/반향 시간(TR/TE)= 5000/18ms. 반전 지연(TI) = 2.05 및 3.25초에서 회백질 및 백질 조직 오염을 최소화하기 위해 이중 단열 배경 억제 펄스가 적용됩니다. 마지막으로 조사자는 위의 스캔과 동일하지만 TR = 10,000ms이고 라벨링이나 배경 억제가 없는 평형 자화 스캔(M0, 1분)을 획득합니다.

분석: 먼저 움직임 보정(FSL-MCFLIRT)을 사용하여 동맥 회전 라벨링 이미지에 움직임 보정을 적용하고 이를 M0 이미지에 등록합니다. 그런 다음 조사자는 컨트롤과 null 이미지 간에 쌍별 빼기를 수행하고 2구획 모델을 적용하여 CBF를 정량화합니다. 그 결과 CBF 맵은 T1 스캔에 공동 등록된 후 Montreal Neurological Institute(MNI) 공간으로 변환됩니다. 표준 Harvard-Oxford Cortical 및 Subcortical atlas를 사용하여 식별할 수 있습니다. CBF 값은 그룹 간의 이러한 영역에서 비교됩니다. 관심 영역 접근법은 관심 영역의 크기보다 작은 효과를 희석할 수 있습니다. 따라서 조사자는 FSL에서 순열 테스트를 수행하여 그룹 간의 복셀별 CBF 차이를 평가합니다. 복셀별 결과가 단순한 우연이 아님을 확인하기 위해 조사자는 다중 비교에 대해 엄격한 가족 단위 오류 수정을 부과합니다.

이 연구를 위해 수집된 데이터:

전화 및 병력 양식에서 수집된 데이터(정보에 입각한 동의 이전에 구두 동의 제공):

참가자가 자신의 APOE 유전자형을 알고 있는지 여부를 포함한 의료 이력 시스템의 표적 검토 폐경 연령(여성의 경우) 약물 약물, 담배 및 알코올 사용 약물 알레르기 음식 알레르기/과민증 Handedness 참가자의 작업 및 교육 이력 어머니의 교육 수준(알려진 경우) ) 아버지의 교육 수준(알고 있는 경우) MRI 체크리스트: 수술, 체내 금속

스크리닝 방문 시 수집된 데이터:

환자가 인종/민족에 대해 식별하는 방법 Vitals: 신장, 체중, 허리 둘레 측정 신체 건강 설문지-9(PHQ9, 우울증 검사) 일반 불안 장애-7 평가(GAD-7, 불안 검사) 인지 평가: MoCA 버전 8.2 영문판 혈액 검사: 화학 검사, 간 기능, 지질 패널, 헤모글로빈 A1C, 전체 혈구 수(CBC), APOE 유전자형(뺨 면봉 및 혈액 검사) 금식 및 2시간 현장 진료 포도당(글루코미터 사용) 금식 및 2시간 심장 속도, 혈압 6개의 OGTT 채혈: 포도당, 인슐린을 측정하기 위한 4ml 라벤더 탑 튜브(배치 단위로 실험실로 보냄) 표준 체성분 측정을 위한 DEXA 스캔(예: 체지방량, 제지방량)

연구 방문 시 수집된 데이터:

Vitals: 심박수(HR), BP, 호흡수(RR), 모든 시점의 체온 6개의 채혈: 포도당, 인슐린, 지질 및 식욕 호르몬에 대한 혈청 및 혈장 수집 NIH 도구 상자 인지 데이터 MRI ASL 데이터: 전체 및 지역 ASL 이미지(임상 MRI 판독은 포함하지 않음)