DART 研究 - ITP におけるダラツムマブ治療
2024年4月8日 更新者：Ostfold Hospital Trust
成人免疫性血小板減少症の治療薬としてのダラツムマブ (The DART Study)
コルチコステロイドと少なくとも 1 秒後に十分に反応しなかった、または再発した成人 ITP 患者におけるダラツムマブの臨床活動、総投与量、および安全性を調査するための安全性の慣らしを伴う多施設共同臨床非盲検総用量漸増第 II 相試験リツキシマブおよび/またはTPO-RAを含むライン治療。
調査の概要
詳細な説明
慢性 ITP 患者の多くは、安全な血小板数を維持するために反復または継続的な投薬を必要とします。
ITPにおけるリツキシマブによるB細胞の枯渇は、短命の自己免疫形質細胞から、治療前には存在しなかった脾臓の病原性の長寿命形質細胞への分化を誘導します。 不応性 ITP は、ステロイドやリツキシマブなどの免疫抑制剤に耐性のある長寿命の形質細胞の存在に関連していることが報告されています。
これらの発見は、形質細胞に対する治療が治療抵抗性を克服するのに役立つかもしれないという仮説につながります。 少なくとも一部の患者では、治療抵抗性は CD20 陰性の長寿命形質細胞によって引き起こされます。
この研究の目的は、リツキシマブおよび/またはTPOアゴニスト。
研究の種類
介入
入学 (推定)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -選択前の2週間以内に測定された血小板数が≤30x109 / LのプライマリITPで、コルチコステロイド療法後の反応または再発を達成できず、リツキシマブを含む少なくとも1つの二次治療（最後の注入は研究に含める前の24週間以上）および/またはTPO-RA。 ステロイドまたは/およびTPO-RA（ロミプロスチム、エルトロンボパグ、およびアバトロンボパグ）の用量は、組み入れ前の過去2週間変更されていません。 安全な慣らし段階では、15 ～ 30x 109/L の血小板数が必要になります。
- -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
- -出産の可能性のある女性は、最初のダラツムマブ注射の投与後、少なくとも24週間は効果的な避妊法に従うことを受け入れます。 精管切除を受けておらず、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、避妊のバリア法（例：殺精子フォーム/フィルム/ジェル/クリーム/座薬を含むコンドーム）を使用することに同意する必要があります。 -研究中およびダラツムマブの中止後3か月間は精子を提供しない
除外基準:
- -含める前の過去7日間に活動的な出血のある患者。 活動性出血は、進行中のヘモグロビン低下または即時介入を必要とする出血を伴う臨床的に明白な出血 (放射線学的に診断された出血を含む) として定義されます。
- 妊娠中または授乳中。
- 3ヶ月以内に手術予定。
- 二次 ITP: リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、薬物誘発性または全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、抗リン脂質症候群、一般的な可変免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス、または C 型肝炎などの自己免疫疾患に続発する ITP に関連する ITP。
- 付随する自己免疫性溶血性貧血。
- -ダラツムマブに対する既知のアレルギーおよび/または感受性または禁忌。
- -研究期間中または研究開始後1年以内に化学療法または外科的治療を必要とする可能性が高い現在の活動的な悪性腫瘍 治療。
- -遵守不良の病歴、またはアルコール/薬物乱用の病歴、または研究プロトコルを遵守する能力を妨げる可能性のある過剰なアルコール飲料の消費、または研究プロトコルを遵守する能力を妨げる可能性のある現在または過去の精神疾患を有する患者、またはインフォームドコンセントを与える。
- -患者は、試験のために計画されたすべての訪問に参加できません。
ワクチン接種に関係のないB型肝炎ウイルス（HBV）の表面およびコア抗体のスクリーニングで陽性：
- -HBV表面抗原（HbsAg）が陽性の患者は適格ではありません
- HbsAg陰性でHBVコア抗原抗体陽性（HBcAb）の患者は、HBV表面抗体（HBsAb）とHBV DNAについて検査されます。 HBsAb 抗体価が 1000 IU/ml を超える場合、患者を登録することができます。 治療中および治験薬の最終投与後6か月間は、毎月のHBV DNAモニタリングが必要になります。
- HBcAb陽性、HBsAg陰性でHBsAb抗体価のある患者
- -既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
- -過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、あらゆる分類の制御されていない喘息。
- -治験薬を使用した別の臨床試験に参加している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入 (安全慣らし運転、コホート 1、コホート 2)
安全慣らし（患者3名）：ダラツムマブを週1回×4回。 血小板減少症の悪化が試験治療またはその他の生命を脅かす事象に起因するものではない場合、試験は本編に進みます。 コホート1（9名）：ダラツムマブ週1回×8回 応答が コホート 2 (患者 9 名): ダラツムマブを週 1 回 x 8 回投与、続いてダラツムマブを 2 週間ごと x 2 回投与 |
ダラツムマブの皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブ治療後の反応を評価する
時間枠：12～16週間
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レスポンシブ療法を受けずに、安全な慣らしコホート 1 の場合は 12 週目、コホート 2 の場合は 16 週目 (最初の治験薬注射後) の 2 回の測定 (少なくとも 24 時間間隔で取得) で血小板数 ≥50 x109/L として定義される応答、研究期間中にTPO-RAまたはコルチコステロイドの用量増加があった。
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12～16週間
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ダラツムマブの安全性
時間枠：24週間
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治療緊急有害事象の発生率、重症度および関係
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間 (DOR)
時間枠：12～16週間
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50x109/L 以上の血小板数の持続期間で、血小板上昇療法を受けていない、または TPO-RA および/またはコルチコステロイドの増量を受けていない
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12～16週間
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：最低24週間
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最後のダラツムマブ注射の 4 週間後から最初の血小板数までの血小板数が 50x109/L 以上の時間
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最低24週間
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HRQoLと疲労の測定
時間枠：24週間
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ダラツムマブ治療前の SF36 および MFI-20 質問票を使用した HRQoL および疲労の測定、8 週目での安全性慣らし運転、12 週目でのコホート 1、16 週目でのコホート 2、および全患者の 24 週目での研究。
ダラツムマブ治療前後のノンレスポンダーとレスポンダー間のHRQoLと疲労の違いの評価
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24週間
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抗体の測定
時間枠：24週間
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ダラツムマブ治療前および試験24週目における抗GPIIb/IIIaおよびIb抗体のレベル（ノルウェーのセンターのみ）
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24週間
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血小板結合抗体の分析および免疫担当細胞の機能試験
時間枠：24週間
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ダラツムマブ治療前および研究第 24 週での末梢血および骨髄中の血小板結合抗体の分析および免疫担当細胞の機能検査 (ノルウェーのセンターのみ)
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24週間
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免疫担当細胞のさまざまなサブセットの測定
時間枠：24週間
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ダラツムマブ治療前および試験 24 週目における骨髄および血液中の免疫担当細胞のさまざまなサブセットの特徴付け（ノルウェーのセンターのみ）
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24週間
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反応と抗体レベルまたは免疫担当細胞の変化との相関。
時間枠：24週間
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抗体レベルまたは免疫担当細胞の変化が臨床反応と相関するかどうかを特定する (ノルウェーのセンターのみ)
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Waleed Ghanima, PhD、Ostfold Hospital Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月21日
一次修了 (推定)
2024年4月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月8日
最初の投稿 (実際)
2021年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月8日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。