Lo studio DART - Trattamento con Daratumumab nell'ITP

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
2. PTI primaria con conta piastrinica ≤30x109/L misurata entro 2 settimane prima dell'inclusione con mancato raggiungimento della risposta o recidiva dopo la terapia con corticosteroidi e almeno una terapia di seconda linea comprendente rituximab (ultima infusione ≥ 24 settimane prima dell'inclusione nello studio) e /o TPO-RA. La dose di steroidi o/e TPO-RA (romiplostim, eltrombopag e avatrombopag) non è stata modificata durante le ultime 2 settimane precedenti l'inclusione. Per la fase di rodaggio di sicurezza, sarà richiesta una conta piastrinica di 15-30x 109/L.
3. Consenso informato scritto firmato e datato.
4. Donne in età fertile che accettano di seguire metodi contraccettivi efficaci per almeno 24 settimane dopo la somministrazione della prima iniezione di daratumumab. Un uomo che non ha subito una vasectomia e che è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio un preservativo con schiuma/pellicola/gel/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini devono anche non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di Daratumumab

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sanguinamento attivo negli ultimi 7 giorni prima dell'inclusione. Il sanguinamento attivo è definito come qualsiasi emorragia clinicamente manifesta (compreso il sanguinamento diagnosticato radiologicamente) con caduta di emoglobina in corso o sanguinamento che richieda un intervento immediato.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Intervento programmato entro i prossimi 3 mesi.
4. ITP secondaria: ITP associata a linfoma, leucemia linfocitica cronica, indotta da farmaci o ITP secondaria a disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome antifosfolipidica, deficienza immunitaria variabile comune, virus dell'immunodeficienza umana o epatite C.
5. Anemia emolitica autoimmune concomitante.
6. Allergia nota e/o sensibilità o controindicazione a daratumumab.
7. Attuale tumore maligno attivo che potrebbe richiedere chemioterapia o trattamento chirurgico durante il periodo dello studio o entro un anno dall'inizio del trattamento in studio.
8. Pazienti con storia di scarsa compliance o storia di abuso di alcol/droghe o consumo eccessivo di bevande alcoliche che interferirebbe con la capacità di conformarsi al protocollo dello studio, o malattia psichiatrica attuale o pregressa che potrebbe interferire con la capacità di conformarsi al protocollo dello studio o dare il consenso informato.
9. Paziente impossibilitato a partecipare a tutte le visite previste per la sperimentazione.

10. Positivo allo screening per gli anticorpi superficiali e core del virus dell'epatite B (HBV) non correlati alla vaccinazione:

    • i pazienti con antigene di superficie HBV positivo (HbsAg) non sono idonei
    • i pazienti che sono negativi per l'HbsAg e positivi per l'anticorpo dell'antigene centrale dell'HBV (HBcAb) saranno testati per l'anticorpo di superficie dell'HBV (HBsAb) e per il DNA dell'HBV. Se il titolo HBsAb è >1000 UI/ml, i pazienti possono essere arruolati. Sarà richiesto il monitoraggio mensile dell'HBV DNA durante il trattamento e per i 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    • pazienti che sono HBcAb positivi, HBsAg negativi con titolo HBsAb
11. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
12. Asma persistente moderata o grave nota negli ultimi 2 anni, asma non controllato di qualsiasi classificazione.
13. Paziente che partecipa a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale.