Badanie DART — leczenie daratumumabem w ITP
8 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Ostfold Hospital Trust
Daratumumab jako leczenie małopłytkowości immunologicznej u dorosłych (badanie DART)
Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II z eskalacją całkowitej dawki, z wprowadzeniem do bezpieczeństwa, mające na celu zbadanie aktywności klinicznej, całkowitej dawki i bezpieczeństwa daratumumabu u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy nie zareagowali odpowiednio lub doszło do nawrotu po kortykosteroidach i co najmniej jednej drugiej terapia linii, w tym rytuksymab i/lub TPO-RA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wielu pacjentów z przewlekłą ITP wymaga powtarzanych lub ciągłych leków w celu utrzymania bezpiecznej liczby płytek krwi.
Zmniejszenie liczby limfocytów B za pomocą rytuksymabu w ITP indukuje różnicowanie krótkotrwałych autoimmunologicznych komórek plazmatycznych w patogenne długowieczne komórki plazmatyczne w śledzionie, których nie było przed leczeniem. Istnieją doniesienia, że oporna na leczenie ITP jest związana z obecnością długo żyjących komórek plazmatycznych, które są oporne na steroidy i leki immunosupresyjne, w tym rytuksymab.
Odkrycia te prowadzą do hipotezy, że terapia skierowana przeciwko komórkom plazmatycznym może pomóc w przezwyciężeniu oporności na leczenie. Przynajmniej u części pacjentów oporność na leczenie jest powodowana przez długowieczne komórki plazmatyczne CD20-ujemne.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności, optymalnej liczby terapii i bezpieczeństwa przeciwciała anty-CD38, daratumumabu, opornego na steroidy lub steroidozależnego u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, u których nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej jedną wcześniejszą terapię drugiego rzutu, w tym rytuksymab i/lub lub agonista TPO.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Odense, Dania, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Créteil, Francja
- Henri Mondor University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- Haukeland University Hospital
-
Grålum, Norwegia, 1714
- Ostfold Hospital Trust
-
Oslo, Norwegia
- Oslo University Hospital
-
Oslo, Norwegia
- Akershus University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
- Pierwotna ITP z liczbą płytek krwi ≤30x109/l mierzoną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem z brakiem odpowiedzi lub nawrotem po leczeniu kortykosteroidami i co najmniej jedną terapią drugiego rzutu, w tym rytuksymabem (ostatnia infuzja ≥ 24 tygodnie przed włączeniem do badania) oraz /lub TPO-RA. Dawka sterydów i/lub TPO-RAs (romiplostym, eltrombopag i awatrombopag) nie była zmieniana w ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających włączenie. W fazie docierania bezpieczeństwa wymagana będzie liczba płytek krwi 15-30 x 109/l.
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.
- Kobiety w wieku rozrodczym akceptujące skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 24 tygodnie po podaniu pierwszego wstrzyknięcia daratumumabu. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii i jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. nie oddawać nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po odstawieniu daratumumabu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z aktywnym krwawieniem w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem. Aktywne krwawienie definiuje się jako każdy jawny klinicznie krwotok (w tym krwawienie rozpoznane radiologicznie) z utrzymującym się spadkiem stężenia hemoglobiny lub krwawieniem wymagającym natychmiastowej interwencji.
- Ciąża lub laktacja.
- Operacja planowana w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
- Wtórna ITP: ITP związana z chłoniakiem, przewlekłą białaczką limfocytową, ITP wywołana lekami lub wtórna do chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół antyfosfolipidowy, pospolity zmienny niedobór odporności, ludzki wirus niedoboru odporności lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Współistniejąca niedokrwistość autoimmunohemolityczna.
- Znana alergia i/lub wrażliwość lub przeciwwskazanie do daratumumabu.
- Obecny aktywny nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie będzie wymagał chemioterapii lub leczenia chirurgicznego w okresie objętym badaniem lub w ciągu jednego roku po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
- Pacjenci z historią słabego przestrzegania zaleceń lub nadużywaniem alkoholu/narkotyków lub nadmiernym spożyciem napojów alkoholowych, które mogłoby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania, lub obecną lub przebytą chorobą psychiczną, która może zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania lub wyrazić świadomą zgodę.
- Pacjent nie może uczestniczyć we wszystkich wizytach zaplanowanych w badaniu.
Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał powierzchniowych i rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) niezwiązanych ze szczepieniem:
- pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego HBV (HbsAg) nie kwalifikują się
- pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HbsAg i dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (HBcAb) zostaną poddani badaniu na obecność przeciwciał powierzchniowych HBV (HBsAb) i DNA HBV. Jeśli miano HBsAb wynosi >1000 IU/ml, można włączyć pacjentów. Comiesięczne monitorowanie HBV DNA będzie wymagane podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- pacjenci HBcAb dodatni, HBsAg ujemny z mianem HBsAb
- Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)
- Rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma w ciągu ostatnich 2 lat, niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji.
- Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja (dotarcie bezpieczeństwa, kohorta 1, kohorta 2)
Faza wstępna bezpieczeństwa (3 pacjentów): daratumumab raz w tygodniu x 4 dawki. Jeśli żadnemu pogorszeniu małopłytkowości nie można przypisać badanemu leczeniu lub innym zdarzeniom zagrażającym życiu, badanie przejdzie do części głównej. Kohorta 1 (9 pacjentów): daratumumab raz w tygodniu x 8 dawek Jeśli odpowiedź jest Kohorta 2 (9 pacjentów): daratumumab raz w tygodniu x 8 dawek, a następnie daratumumab co 2 tygodnie x 2 dawki |
podskórne podanie daratumumabu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
w celu oceny odpowiedzi na leczenie daratumumabem
Ramy czasowe: 12-16 tygodni
|
Odpowiedź zdefiniowana jako liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l w 2 pomiarach (pobranych w odstępie co najmniej 24 godzin) w 12. tygodniu dla kohorty wstępnej bezpieczeństwa 1 i w 16. tygodniu dla kohorty 2 (po pierwszym wstrzyknięciu badanego leku) bez zastosowania terapii ratunkowej , po zwiększeniu dawki TPO-RA lub kortykosteroidów w okresie badania.
|
12-16 tygodni
|
|
bezpieczeństwo daratumumabu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
częstość występowania, ciężkość i związek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 12-16 tygodni
|
czas trwania utrzymującej się liczby płytek krwi ≥50x109/l bez leczenia zwiększającego liczbę płytek krwi lub po zwiększeniu dawki TPO-RA i (lub) kortykosteroidów
|
12-16 tygodni
|
|
czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: minimum 24 tygodnie
|
czas z liczbą płytek krwi ≥ 50x109/l od 4 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu daratumumabu do pierwszej liczby płytek krwi
|
minimum 24 tygodnie
|
|
pomiar HRQoL i zmęczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
pomiar HRQoL i zmęczenia za pomocą kwestionariuszy SF36 i MFI-20 przed terapią daratumumabem, w 8. tygodniu dla fazy wstępnej bezpieczeństwa, w 12. tygodniu dla kohorty 1, w 16. tygodniu dla kohorty 2. oraz w 24. tygodniu badania dla wszystkich pacjentów w badaniu.
Ocena różnicy w HRQoL i zmęczeniu między osobami nieodpowiadającymi na leczenie i odpowiadającymi przed i po leczeniu daratumumabem
|
24 tygodnie
|
|
pomiary przeciwciał
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
poziom przeciwciał anty-GPIIb/IIIa i Ib przed terapią daratumumabem oraz w 24. tygodniu badania (tylko ośrodki norweskie)
|
24 tygodnie
|
|
analiza przeciwciał związanych z płytkami krwi i testy funkcjonalne komórek immunokompetentnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
analiza przeciwciał związanych z płytkami krwi i badanie czynnościowe komórek immunokompetentnych we krwi obwodowej i szpiku kostnym przed terapią daratumumabem oraz w 24. tygodniu badania (tylko ośrodki norweskie)
|
24 tygodnie
|
|
pomiary różnych podzbiorów komórek immunokompetentnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
charakterystyka różnych podzbiorów komórek immunokompetentnych w szpiku kostnym i krwi przed terapią daratumumabem oraz w 24. tygodniu badania (tylko ośrodki norweskie)
|
24 tygodnie
|
|
korelacja między odpowiedzią a zmianami poziomu przeciwciał lub komórek immunokompetentnych.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
określić, czy zmiany poziomu przeciwciał lub komórek immunokompetentnych korelują z odpowiedzią kliniczną (tylko ośrodki norweskie)
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Waleed Ghanima, PhD, Ostfold Hospital Trust
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 stycznia 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 stycznia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RGCH005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .