Studie DART – léčba daratumumabem u ITP

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Primární ITP s počtem krevních destiček ≤ 30x109/l měřeno během 2 týdnů před zařazením se selháním dosažení odpovědi nebo relapsu po léčbě kortikosteroidy a alespoň jedna léčba druhé linie včetně rituximabu (poslední infuze ≥ 24 týdnů před zařazením do studie) a /nebo TPO-RA. Dávka steroidů a/nebo TPO-RA (romiplostim, eltrombopag a avatrombopag) se během posledních 2 týdnů před zařazením nezměnila. Pro bezpečnostní zaváděcí fázi bude vyžadován počet krevních destiček 15-30x 109/l.
3. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
4. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 24 týdnů po podání první injekce daratumumabu. Muž, který neprodělal vazektomii a je sexuálně aktivní se ženou v plodném věku, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondomu se spermicidní pěnou/filmem/gelem/krémem/čípkem, a všichni muži musí také nedarovali spermie během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby daratumumabem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivním krvácením během posledních 7 dnů před zařazením. Aktivní krvácení je definováno jako jakékoli klinicky zjevné krvácení (včetně rentgenologicky diagnostikovaného krvácení) s pokračujícím poklesem hemoglobinu nebo krvácením vyžadujícím okamžitou intervenci.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Operace je plánována do 3 měsíců.
4. Sekundární ITP: ITP spojená s lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií, léky indukovaná nebo ITP sekundární k autoimunitním poruchám, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, antifosfolipidový syndrom, běžná variabilní imunodeficience, virus lidské imunodeficience nebo hepatitida C.
5. Souběžná autoimunitní hemolytická anémie.
6. Známá alergie a/nebo citlivost nebo kontraindikace na daratumumab.
7. Současná aktivní malignita bude pravděpodobně vyžadovat chemoterapii nebo chirurgickou léčbu během období studie nebo do jednoho roku po zahájení léčby studie.
8. Pacienti s anamnézou špatné kompliance nebo anamnézou zneužívání alkoholu/drog nebo nadměrné konzumace alkoholických nápojů, která by narušovala schopnost dodržovat protokol studie, nebo současné nebo minulé psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušovat schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas.
9. Pacient se nemůže zúčastnit všech návštěv plánovaných pro zkoušku.

10. Pozitivní při screeningu na povrchové a jádrové protilátky proti viru hepatitidy B (HBV) nesouvisející s očkováním:

    • pacienti s pozitivním povrchovým antigenem HBV (HbsAg) nejsou způsobilí
    • pacienti, kteří jsou HbsAg negativní a HBV protilátka jádrového antigenu pozitivní (HBcAb), budou testováni na HBV povrchové protilátky (HBsAb) a HBV DNA. Pokud je titr HBsAb >1000 IU/ml, mohou být pacienti zařazeni. Během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku bude vyžadováno měsíční monitorování HBV DNA.
    • pacientů, kteří jsou HBcAb pozitivní, HBsAg negativní s titrem HBsAb
11. Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)
12. Známé středně těžké nebo těžké přetrvávající astma v posledních 2 letech, nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
13. Pacient účastnící se jiné klinické studie s hodnoceným lékem.