Die DART-Studie – Behandlung mit Daratumumab bei ITP

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Primäre ITP mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 30 x 109/l, gemessen innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss, mit ausbleibendem Ansprechen oder Rückfall nach Kortikosteroidtherapie und mindestens einer Zweitlinientherapie, einschließlich Rituximab (letzte Infusion ≥ 24 Wochen vor Studieneinschluss) und /oder TPO-RA. Die Dosis von Steroiden und/oder TPO-RAs (Romiplostim, Eltrombopag und Avatrombopag) wurde in den letzten 2 Wochen vor der Aufnahme nicht geändert. Für die Sicherheitseinlaufphase wird eine Thrombozytenzahl von 15-30 x 109/L benötigt.
3. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für mindestens 24 Wochen nach Verabreichung der ersten Daratumumab-Injektion wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Ein Mann, der keine Vasektomie hatte und der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, z. B. ein Kondom mit spermizidem Schaum/Film/Gel/Creme/Zäpfchen, und alle Männer müssen dies ebenfalls tun während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen von Daratumumab kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver Blutung in den letzten 7 Tagen vor Einschluss. Aktive Blutung ist definiert als jede klinisch sichtbare Blutung (einschließlich radiologisch diagnostizierter Blutung) mit anhaltendem Hämoglobinabfall oder Blutung, die eine sofortige Intervention erfordert.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
3. Operation innerhalb der nächsten 3 Monate geplant.
4. Sekundäre ITP: ITP im Zusammenhang mit Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, medikamenteninduzierter oder sekundärer ITP bei Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Antiphospholipid-Syndrom, gemeinsamer variabler Immunschwäche, humanem Immunschwächevirus oder Hepatitis C.
5. Begleitende autoimmunhämolytische Anämie.
6. Bekannte Allergie und/oder Empfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Daratumumab.
7. Aktuelle aktive Malignität, die wahrscheinlich eine Chemotherapie oder chirurgische Behandlung während des Studienzeitraums oder innerhalb eines Jahres nach Beginn der Studienbehandlung erfordert.
8. Patienten mit schlechter Compliance in der Vorgeschichte oder mit Alkohol-/Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würden, oder mit aktuellen oder vergangenen psychiatrischen Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten, oder informierte Zustimmung geben.
9. Der Patient kann nicht an allen für die Studie geplanten Besuchen teilnehmen.

10. Positiv beim Screening auf Oberflächen- und Kernantikörper des Hepatitis-B-Virus (HBV), die nicht mit der Impfung zusammenhängen:

    • Patienten mit positivem HBV-Oberflächenantigen (HbsAg) sind nicht teilnahmeberechtigt
    • Patienten, die HbsAg-negativ und HBV-Core-Antigen-Antikörper-positiv (HBcAb) sind, werden auf HBV-Oberflächenantikörper (HBsAb) und HBV-DNA getestet. Wenn der HBsAb-Titer > 1000 IE/ml beträgt, können Patienten aufgenommen werden. Während der Behandlung und für die 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist eine monatliche HBV-DNA-Überwachung erforderlich.
    • Patienten, die HBcAb-positiv, HBsAg-negativ mit HBsAb-Titer sind
11. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
12. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre, unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation.
13. Patient, der an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt.