DART-tutkimus – daratumumabihoito ITP:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta.
2. Primaarinen ITP, jonka verihiutaleiden määrä on ≤ 30 x 109/l mitattuna 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä, jolloin vastetta ei saavutettu tai uusiutuminen kortikosteroidihoidon jälkeen, ja vähintään yksi toisen linjan hoito, mukaan lukien rituksimabi (viimeinen infuusio ≥ 24 viikkoa ennen tutkimukseen sisällyttämistä) ja /tai TPO-RA. Steroidien ja/tai TPO-RA:iden (romiplostiimi, eltrombopaagi ja avatrombopagi) annosta ei ole muutettu sisällyttämistä edeltäneiden 2 viikon aikana. Turvallinen sisäänajovaihe edellyttää verihiutaleiden määrää 15-30 x 109/l.
3. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 24 viikon ajan ensimmäisen daratumumabi-injektion jälkeen. Miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa ja joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/kalvoa/geeliä/voidetta/peräpuikkoa, ja kaikkien miesten tulee myös eivät luovuta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivista verenvuotoa viimeisten 7 päivän aikana ennen sisällyttämistä. Aktiivisella verenvuodolla tarkoitetaan mitä tahansa kliinisesti ilmeistä verenvuotoa (mukaan lukien radiologisesti diagnosoitu verenvuoto), johon liittyy jatkuva hemoglobiinin lasku tai verenvuoto, joka vaatii välitöntä toimenpiteitä.
2. Raskaus tai imetys.
3. Leikkaus suunniteltu seuraavan 3 kuukauden sisällä.
4. Toissijainen ITP: ITP, joka liittyy lymfoomaan, krooniseen lymfaattiseen leukemiaan, lääkkeiden aiheuttamaan tai autoimmuunisairauksiin, kuten systeemiseen lupus erythematosukseen, nivelreumaan, antifosfolipidioireyhtymään, yleiseen muuttuvaan immuunivajaukseen, ihmisen immuunikatovirukseen tai hepatiitti C:hen, liittyvä ITP.
5. Samanaikainen autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
6. Tunnettu allergia ja/tai herkkyys tai vasta-aihe daratumumabille.
7. Nykyinen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti vaatii kemoterapiaa tai kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana tai vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
8. Potilaat, joilla on ollut huono hoitomyöntyvyys tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholijuomien kulutus, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa, tai nykyinen tai mennyt psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa tai antaa tietoinen suostumus.
9. Potilas ei voi osallistua kaikkiin tutkimukseen suunnitelluille käynneille.

10. Positiiviset hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta- ja ydinvasta-aineiden seulonnassa, jotka eivät liity rokotukseen:

    • potilaat, joilla on positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HbsAg), eivät ole kelvollisia
    • potilailta, jotka ovat HbsAg-negatiivisia ja HBV-ydinantigeenivasta-ainepositiivisia (HBcAb), testataan HBV-pinnan vasta-aine (HBsAb) ja HBV-DNA. Jos HBsAb-tiitteri on > 1000 IU/ml, potilaita voidaan ottaa mukaan. Kuukausittainen HBV DNA -seuranta on tarpeen hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
    • potilaat, jotka ovat HBcAb-positiivisia, HBsAg-negatiivisia ja HBsAb-tiitteri
11. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)
12. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana, hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan.
13. Potilas, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä.