El estudio DART: tratamiento con daratumumab en la PTI

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥18 años.
2. PTI primaria con un recuento de plaquetas ≤30x109/L medido dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión sin respuesta o recaída después de la terapia con corticosteroides, y al menos una terapia de segunda línea que incluye rituximab (última infusión ≥ 24 semanas antes de la inclusión en el estudio) y /o TPO-RA. La dosis de esteroides y/o TPO-RA (romiplostim, eltrombopag y avatrombopag) no se ha modificado durante las últimas 2 semanas anteriores a la inclusión. Para la fase de rodaje de seguridad, se requerirá un recuento de plaquetas de 15-30x 109/L.
3. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
4. Mujeres en edad fértil que acepten seguir métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 24 semanas después de la administración de la primera inyección de daratumumab. Un hombre que no se ha hecho una vasectomía y que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, un condón con espuma/película/gel/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres también deben no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de daratumumab

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con sangrado activo durante los últimos 7 días previos a la inclusión. El sangrado activo se define como cualquier hemorragia clínicamente manifiesta (incluido el sangrado diagnosticado radiológicamente) con descenso continuo de la hemoglobina o sangrado que requiere una intervención inmediata.
2. Embarazo o lactancia.
3. Cirugía prevista en los próximos 3 meses.
4. PTI secundaria: PTI asociada a linfoma, leucemia linfocítica crónica, inducida por fármacos o secundaria a trastornos autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome antifosfolípido, inmunodeficiencia común variable, virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis C.
5. Anemia hemolítica autoinmune concomitante.
6. Alergia conocida y/o sensibilidad o contraindicación a daratumumab.
7. Neoplasia maligna activa actual que probablemente requiera quimioterapia o tratamiento quirúrgico durante el período de estudio o dentro de un año después del inicio del tratamiento del estudio.
8. Pacientes con historial de cumplimiento deficiente o historial de abuso de alcohol/drogas o consumo excesivo de bebidas alcohólicas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio, o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o dar su consentimiento informado.
9. Paciente incapaz de asistir a todas las visitas previstas para el ensayo.

10. Positivo en la detección de anticuerpos de superficie y núcleo del virus de la hepatitis B (VHB) no relacionados con la vacunación:

    • los pacientes con antígeno de superficie del VHB positivo (HbsAg) no son elegibles
    • los pacientes que son HbsAg negativos y anticuerpos contra el antígeno central del VHB positivos (HBcAb) serán analizados para detectar anticuerpos de superficie del VHB (HBsAb) y ADN del VHB. Si el título de HBsAb es >1000 UI/ml, los pacientes pueden inscribirse. Se requerirá un control mensual del ADN del VHB durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    • pacientes que son HBcAb positivos, HBsAg negativos con título de HBsAb
11. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
12. Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años, asma no controlada de cualquier clasificación.
13. Paciente que participa en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación.