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ニューロモデュレーションおよび外骨格トレーニングによる運動および自律神経の付随する健康改善:SCI患者におけるRCT (MACHINE)

2024年4月26日 更新者:Andrei Krassioukov、University of British Columbia

ニューロモデュレーションおよび外骨格(MACHINE)トレーニングによる運動および自律神経の付随する健康改善:SCI患者におけるランダム化比較試験

脊髄損傷 (SCI) は、随意運動の喪失や身体機能の不随意制御など、生活の多くの側面を混乱させます。この集団にとって重要な機能回復の優先事項です。 運動障害と二次的な合併症により、個人の運動能力が制限されます。これは、幅広い機能的および健康上の利点があることが知られている行動です。 この試験では、ロボット外骨格を使用した活動ベースの治療法 (ABT) が、随意運動を制御する脳からの信号の強度を変化させ、立っているときと座っているときのバランス、およびその他の重要な不随意の身体 (つまり、 心血管、尿路、腸および性的)機能。 研究者は、非侵襲的な経皮的脊髄刺激 (TCSCS) を追加することで、これらの改善を増強できるかどうかを判断することを目指しています。 この治療法は、休眠中の脊髄回路を再び目覚めさせることが示されています。 この無作為対照試験では、慢性運動完全脊髄損傷 (SCI) 患者を対象に、ロボット支援歩行訓練 (1 週間に 3 回のセッションを 12 週間) を使用した ABT を伴う TCSCS を ABT+SHAM と比較します。 ABT+SHAM グループの患者には、ABT+TCSCS 非盲検フォローアップを完了するオプションが与えられます。 トレーニングの前後に、次の結果が検証済みの方法で評価されます: 皮質脊髄興奮性、運動機能、着座および立位のバランス (仮説 1 - 運動機能)。血圧の不安定性、尿路、腸、および性機能障害の重症度と頻度 (仮説 2 - 自律神経機能);および一般的な健康 (仮説 3 - 生活の質)。 この共同プロジェクトは、SCI の消費者と、SCI ケアの専門知識を持つ臨床医/科学者 (運動学者、理学療法士、理学療法士、性的健康臨床医) との間で行われます。 研究者らは、ABT 単独と比較して、ABT+TCSCS が SCI 患者の運動機能および自律神経機能の優れた改善をもたらすと予想しています。

調査の概要

詳細な説明

脊髄損傷 (SCI) は、運動障害だけでなく、重度の障害です (つまり、 麻痺)だけでなく、無数の自律神経機能障害(すなわち 尿路/腸/性機能障害および血圧不安定性)。 運動機能と自律神経機能の回復は、SCI 患者にとって依然として最優先事項の 1 つです。 SCI を持つ個人は、損傷のない個人よりも若い年齢で、より高い率で心血管 (CV) 疾患を発症します。 低レベルの身体活動と重度の血圧 (BP) 不安定性の両方が、一般的に第 6 胸郭レベル以上の損傷を持つ個人が経験することで、リスクの高まりを説明している可能性があります。

神経性下部尿路 (LUT) 機能障害は、SCI 患者の 90% 以上に影響を与えます。 この機能不全は、膀胱尿管腎逆流、尿路感染症、膀胱結石の形成、および腎機能障害を引き起こし、最終的には重大な疾患負担と健康関連の生活の質の低下につながります。 腸機能も脊髄損傷後に著しく損なわれ、便秘、結腸運動障害、および便失禁のエピソードをもたらす意志制御の喪失として現れ、長期的な合併症のリスクが増加する傾向があります。 60% 以上が、腸の機能不全が生活の質に悪影響を与えると報告しています。 最後に、SCI後の性機能の重度の障害には、勃起不全、男性の射精障害/無射精、女性の膣潤滑の低下が含まれ、男女ともにオルガスム困難または無オルガスムを経験し、性的衝動と性的満足度が変化します。

活動に基づく療法 (ABT) は、損傷後の歩行機能を改善するための一般的かつ効果的な手段であり、一般的な健康維持を容易にすることができます。これには、膀胱、腸、性機能だけでなく、神経血圧制御の強化も含まれます。 ロボット支援歩行トレーニングの最近の開発 (例: Lokomat) は、労働集約的な手作業による治療戦略とは対照的に、セラピストの負担と医療費も削減します。 Lokomat は、参加者の太ももと脚がストラップで固定された 1 組のロボット脚で構成される歩行用のコンピューター制御のリハビリテーション システムです。 このデバイスは、脚が股関節と膝のモーターで歩行の動きを通過するのを完全に支援します。 オーバーヘッド ハーネス システムは、参加者の体重をトレッドミルの上に保持します。

潜在的に孤立した脊髄神経回路を活性化するニューロモジュレーションは、さまざまな神経学的機能障害を標的とする有望なアプローチとして、近年大きな認識を受けています。 硬膜外脊髄刺激の計り知れない治療の可能性は、運動不全損傷を持つ個人の痙性を軽減することを示しています。 さらに、この刺激は、立位能力、リズミカルな自発運動のような手足の動きを生成する能力を改善し、完全運動障害を持つ個人の機能的な動きの自発的な制御を回復しました. 私たちの過去のエキサイティングで画期的なパイロット研究は、TCSCS が脊髄回路を調節する能力を強調しています (自律神経プロテーゼ: 非侵襲的電気脊髄刺激は、脊髄損傷を持つ個人の自律神経血管機能を回復します. J 神経外傷。 2018;35(3):446-451. doi:10.1089/neu.2017.5082)。 TCSCS を管理するには、脊髄と腰の周りの皮膚に小さな粘着性の電極を配置します。 電極は小さな電流を発生させる機械に接続されています。 マシンの電源を入れた後、参加者は電極の下に小さな電流を感じるかもしれませんが、痛みを誘発するべきではありません。

TCSCS と ABT の利点を裏付ける文献があるにもかかわらず、TCSCS と ABT を組み合わせることの効果はほとんど知られていません。 これらの治療法は適応性があり、非侵襲的で、比較的手頃な価格であり、運動機能と自律神経機能の両方に同時に利益をもたらす可能性があります。 臨床現場でのこれらの介入をより適切に検証するには、ランダム化比較試験が必要です。

プロジェクトの根拠:

運動麻痺と自律神経機能障害は、SCI 患者の回復の主要な優先事項として特定されています。 これらの機能不全に対処することは、最終的には健康関連の生活の質 (HRQOL) の改善につながる可能性があります。 非侵襲的で適応性のある TCSCS を使用した ABT の使用は、この危険にさらされている集団の CV 疾患の危険因子やその他の自律神経機能障害を軽減する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • 募集
        • Blusson Spinal Cord Centre
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加資格を得るには、参加者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  • カナダのブリティッシュ コロンビア州在住で、州の医療サービス計画が有効である
  • 18~60歳の男性または女性
  • T6脊椎分節以上の慢性外傷性SCI(非進行性、完全な運動麻痺を伴う)
  • 損傷から少なくとも 1 年、脊椎手術から少なくとも 6 か月
  • アメリカ脊髄損傷協会障害スケール (AIS) A、B
  • 30分間の直立姿勢に耐えることができる(休憩の有無にかかわらず)
  • -すべての診療所訪問および研究関連の手順を喜んで順守できる
  • -研究関連のアンケートを理解し、完了することができる(英語を理解して話すことができるか、調査員が判断した適切な通訳にアクセスできる必要があります)
  • -痛みを伴う筋骨格機能障害、未治癒の骨折、褥瘡、または検査活動を妨げる可能性のある活動的な感染症がない
  • 脊髄関連の臨床的問題の安定した管理 (すなわち、痙性の管理)
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠するつもりがない、現在妊娠している、または授乳中であってはなりません。 以下の条件が適用されます。

    1. 出産の可能性のある女性は、ベースライン訪問の前に妊娠検査で陰性が確認されている必要があります。 試験中、出産の可能性のあるすべての女性は、イベントのスケジュールに概説されているように、毎月の診療所訪問時に尿妊娠検査を受けます。
    2. 出産の可能性のある女性は、治験期間中および治療終了後少なくとも 28 日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には禁欲が含まれます
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、治験期間中および治療完了後少なくとも28日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
  • インフォームドコンセントを提供する必要があります

次のいずれかの基準を満たす参加者は、参加資格がありません。

  • 人工呼吸器依存
  • 臨床的に重要な、管理されていない、うつ病(15以上のPHQ-9)または進行中の薬物乱用
  • 研究者の意見では、この研究に参加することが参加者の最善の利益にならないと示す薬物または治療の使用
  • 髄腔内バクロフェンポンプ
  • -SCIまたは水腎症の存在または閉塞性腎結石の存在に関係のない心血管、呼吸器、膀胱、または腎疾患
  • -研究者の判断で、研究への参加者の参加に悪影響を与える深刻な急性の医学的問題の存在。 例としては、急性尿路感染症、活動性異所性骨化、新たに変更された抗うつ薬 [三環系薬剤]、消耗性の筋肉痛、褥瘡、不安定な糖尿病などがありますが、これらに限定されません。
  • 頭蓋骨に埋め込まれた金属(歯科用インプラント以外)、または体幹にペースメーカー、刺激装置、または投薬ポンプがある
  • 骨粗鬆症、低骨密度、または下肢の脆弱性骨折の病歴
  • 発作/てんかんまたは再発性頭痛の病歴
  • ロコマットの使用を妨げる脚の可動範囲の狭さ、重度の痙性、または拘縮
  • 体重が136kgを超える、身長が1.58m未満、または身長が1.88mを超える(ロコマットの制限)
  • 重度の貧血 (Hgb
  • -参加者は調査チームのメンバーまたは彼/彼女の近親者です
  • 参加者は電極埋め込み手術を受けています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
偽コンパレータ:ABT+シャム
SHAM は、TSCS と同じ解剖学的位置に送達される低強度で効果のない刺激です。
効果のない刺激は、治療用 TSCS と同じ解剖学的位置に投与されます。

BWSTT を使用して、すべての参加者 (両腕) は、各セッションで 45 分間の歩行トレーニングに到達することを目標として、12 週間にわたって週 3 回トレーニングします。

歩行訓練では、体重支持のレベルと歩行速度を調整して、適切な脚の運動学を維持しながら、人ができるだけ多くの体重を支えられるようにします。

実験的:ABT+TSCS
治療用TSCSは、絶縁バイポーラ定電流刺激装置を使用してABT中に提供されます。 5 ~ 40 Hz で T11 ~ T12 棘突起に適用される連続 TSCS は、参加者の脚が重力に依存しない位置にある場合に足踏み動作を誘発することが示されています。

BWSTT を使用して、すべての参加者 (両腕) は、各セッションで 45 分間の歩行トレーニングに到達することを目標として、12 週間にわたって週 3 回トレーニングします。

歩行訓練では、体重支持のレベルと歩行速度を調整して、適切な脚の運動学を維持しながら、人ができるだけ多くの体重を支えられるようにします。

治療用 TSCS は、非侵襲性中枢神経系刺激装置 (TESCoN、SpineX Inc.、CA、USA) を使用して ABT 中に実施されます。 刺激には、30 Hz で投与される 1.0 ms パルスの電荷平衡単相性矩形波、10 kHz のキャリア周波数、および 10 ~ 130 mA の範囲の電流が含まれます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自発的な運動活性化の試みの変化(仰臥位)
時間枠:2週目と14週目
仰臥位に横たわっている間、次の自発的な運動収縮が試みられます:体幹の屈曲、股関節の屈曲、膝の屈曲、膝の伸展、足首の背屈、および足首の底屈。 表面筋電図記録は、腹直筋、大腿直筋、大腿二頭筋、外側広筋、前脛骨筋、ヒラメ筋、および腓腹筋から採取されます。 安静時の各筋肉の二乗平均平方根 (RMS) EMG 振幅と、各参加者および各試行の試行された収縮が計算され、各動作における筋肉活動の存在が調査されます。
2週目と14週目
自発的な運動活性化の試み(歩行)の変化
時間枠:2週目と14週目
参加者は、体重で支えられたトレッドミル システム内を歩きながら、自発的に下肢の筋肉を活性化することを試みます。 表面筋電図記録は、大腿直筋、大腿二頭筋、外側広筋、前脛骨筋、ヒラメ筋、および腓腹筋から取得されます。 各参加者および各試行の休息中およびステップ中の各筋肉からの二乗平均平方根 (RMS) EMG 振幅が計算され、歩行中の筋肉活動の存在が調査されます。
2週目と14週目
下肢の固有受容感覚の変化
時間枠:2週目と14週目
下肢の固有受容感覚は、Lokomat のカスタム ソフトウェアを使用した関節位置感覚と運動検出感覚の以前に検証された評価を使用して定量化されます。 運動感覚と関節の位置感覚が決定されます。
2週目と14週目
血圧調節の変化
時間枠:2週目と14週目
血圧変動は、日中は 15 分ごと、夜間は 1 時間ごとに血圧を記録する 24 時間携帯型血圧計 (24-Hr ABPM) を使用して測定されます。 最高血圧の変化が測定されます。
2週目と14週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮質脊髄興奮性の変化
時間枠:2週目と14週目
経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、前脛骨筋およびヒラメ筋の運動誘発電位 (MEP) を誘発するために、一次運動野を介して送達されます。 MEP は表面筋電図で記録されます。 MEP の振幅が抽出され、TMS 強度に対してプロットされ、刺激応答曲線が作成されます。
2週目と14週目
着座時の静的バランス制御の変更
時間枠:2週目と14週目
参加者が足を床から離し、腕を胸で交差させてフォースプレートに座っている間に、バランスコントロールが測定されます。 フォース プレート データは、タスク中の全体的な着座安定性と姿勢活動の量を計算するために使用されます。
2週目と14週目
着座時のダイナミックバランスコントロールの変化
時間枠:2週目と14週目
参加者が足を床から離し、腕を胸で交差させてフォースプレートに座っている間に、バランスコントロールが測定されます。 参加者は、8方向にできるだけ傾けるよう求められます。 フォース プレートからの圧力軌跡の中心によって計算される各方向に移動した合計距離が記録されます。
2週目と14週目
心臓の構造と機能の変化
時間枠:2週目と14週目
心臓の結果は、心エコー図を使用して測定されます。 心エコー画像は、傍胸骨長軸および短軸、心尖 4、2、3 チャンバー、および肋骨ビューを使用して収集されます。 指標は、3 つの心周期の平均から決定され、左心室構造、全体的な収縮期および拡張期機能、および心臓力学の尺度が含まれます。
2週目と14週目
脊椎の興奮性の変化
時間枠:2週目と14週目
末梢神経刺激に対する運動反応は、腓腹筋とヒラメ筋の表面筋電図を使用して測定されます。 脊髄反射の興奮性の変化を調べるために、M max (H-M 比) で正規化された H 反射のサイズと安静時の H 反射動員曲線を調べます。
2週目と14週目
ADFSCIによる心血管機能障害の重症度の推移
時間枠:2週目と14週目
脊髄損傷後の自律神経機能不全(ADFSCI)アンケートは、血圧調節不全の自己申告の頻度と重症度を評価します。 参加者は、自律神経失調症と低血圧を評価するアンケートの第 3 部と第 4 部のみの 18 項目に回答します。 機能不全ごとに合計スコアが計算されます。
2週目と14週目
起立性低血圧の重症度の変化
時間枠:2週目と14週目
起立性低血圧は、60 度のヘッドアップ チルト テーブル テストを使用して測定されます。このテストでは、参加者の血圧が仰臥位で 10 分間測定され、その後約 60 度の直立した姿勢で 15 分間測定されます。 最高血圧の姿勢変化が測定されます。
2週目と14週目
NBSSで測定した下部尿路機能の変化
時間枠:2週目と14週目
神経因性膀胱症状スコア (NBSS) アンケートは、失禁、貯留と排尿、特定の結果を含む 3 つの領域をカバーする 23 の質問と、QoL に関する 1 つの質問で構成されます。 各ドメインと合計のすべてのスコアは、連続的なスケール値に変換されます。
2週目と14週目
I-QOLで測定される下部尿路機能の変化
時間枠:2週目と14週目
失禁 - 生活の質 (I-QOL) アンケートは、回避と制限行動、心理社会的影響、社会的当惑を含む 3 つの領域をカバーする 10 の質問で構成され、合計スコアとして要約されます。
2週目と14週目
NBDSによって測定される腸機能の変化
時間枠:2週目と14週目
神経因性腸機能不全スコア (NBDS) アンケートは、排便、便秘、便失禁、および肛門周囲の皮膚の問題に焦点を当てた 10 の質問で構成されます。 結果として得られる NBD スコアは、4 つの異なる神経因性腸機能障害の重症度レベルに関係します。
2週目と14週目
IIEF-15によって測定された性機能の変化(男性参加者の場合)
時間枠:2週目と14週目
国際勃起機能指数 (IIEF-15) アンケートは、勃起機能、オルガスム機能、性交満足度、全体的な満足度を含む 5 つの領域をカバーする 15 の質問で構成されています。 ドメインスコアが計算されます。
2週目と14週目
FSFIによって測定された性機能の変化(女性参加者の場合)
時間枠:2週目と14週目
女性性機能指数 (FSFI) は、欲望、興奮、潤滑、オルガスム、満足感、痛みを含む 6 つの領域をカバーする 19 の質問で構成されています。 ドメインと合計スコアが計算されます。
2週目と14週目
半構造化面接によって測定される性的機能の主観的経験の変化
時間枠:2週目と14週目
性的健康の臨床医は、半構造化された一対一の面接を実施し、介入の過程で性的機能がどのように変化したかについての主観的な経験のニュアンスを捉えます。 インタビュー記録を使用してテーマ分析が行われます。
2週目と14週目
FSSで測定した疲労の変化
時間枠:2週目と14週目
疲労重症度スケール (FSS) は、疲労が日常生活の特定の活動にどのような影響を与えるかを把握する 9 項目のアンケートであり、全体的な疲労の視覚的アナログスケールが伴います。 合計スコアが計算されます。
2週目と14週目
SCI-SETで測定した痙縮の変化
時間枠:2週目と14週目
脊髄損傷 - 痙縮評価ツール (SCI-SET) は、過去 7 日間の日常生活における痙縮の問題となる影響と有用な影響の両方について、参加者に合計 35 の質問をする徹底した主観的なアンケートです。 合計スコアが計算されます。
2週目と14週目
International SCI Pain Basic Data Set (バージョン 2) によって測定された痛みの変化
時間枠:2週目と14週目
国際 SCI 疼痛基本データセット バージョン 2 は、疼痛の強度と位置、およびその疼痛干渉が生活のさまざまな領域に及ぼすその後の影響を決定します。 合計スコアはドメインごとに計算されます。
2週目と14週目
SF-36で測定された生活の質の変化
時間枠:2週目と14週目
短縮形式 (SF-36) 健康調査は、過去 4 週間の参加者の経験に関する 8 つの領域で構成されており、そのうち 4 つは身体的な生活の質 (身体的要素の概要) を表し、4 つは感情的な生活の質 (精神的要素の概要) を表します。 8 つの合計スコアのうち、0 (ネガティブな健康状態) から 100 (ポジティブな健康状態) までのスケールに線形変換されて、各サブスケールのスコアが提供されます。
2週目と14週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC、University of British Columbia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月22日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月22日

最初の投稿 (実際)

2021年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月26日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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