- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04726059
Améliorations concomitantes de la santé motrice et autonome grâce à la neuromodulation et à l'entraînement à l'exosquelette : un ECR chez des personnes atteintes de LM (MACHINE)
Améliorations concomitantes de la santé motrice et autonome avec la formation de neuromodulation et d'exosquelette (MACHINE) : un essai contrôlé randomisé chez des personnes atteintes de SCI
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La lésion de la moelle épinière (SCI) est un trouble grave entraînant non seulement des déficits moteurs (c.-à-d. paralysie) mais aussi une myriade de dysfonctionnements autonomes (i.e. troubles urinaires/intestinaux/sexuels et instabilité de la tension artérielle). La restauration des fonctions motrices et autonomes reste l'une des principales priorités des personnes atteintes de SCI. Les personnes atteintes de lésions médullaires développent une maladie cardiovasculaire (CV) à un plus jeune âge et à des taux plus élevés que les personnes sans blessure. Les faibles niveaux d'activité physique et l'instabilité profonde de la pression artérielle (TA), couramment ressentis par les personnes blessées au niveau ou au-dessus du sixième niveau thoracique, expliquent probablement le risque accru.
Le dysfonctionnement neurogène des voies urinaires inférieures (LUT) affecte plus de 90 % des personnes atteintes de SCI. Ce dysfonctionnement entraîne un reflux vésico-urétéro-rénal, des infections des voies urinaires, la formation de calculs vésicaux et une altération de la fonction rénale, entraînant finalement une charge de morbidité importante et une moins bonne qualité de vie liée à la santé. La fonction intestinale est également significativement compromise après une lésion médullaire, se présentant sous la forme de constipation, d'une altération de la motilité colique et d'une perte de contrôle de la volonté entraînant des épisodes d'incontinence fécale - prédisposant un individu à un risque accru de complications à long terme. Plus de 60% rapportent que le dysfonctionnement intestinal a un impact négatif sur la qualité de vie. Enfin, les troubles graves de la fonction sexuelle après une lésion médullaire comprennent la dysfonction érectile, les troubles éjaculatoires/anéjaculation chez les hommes et la diminution de la lubrification vaginale chez les femmes, les deux sexes éprouvant des difficultés orgasmiques ou une anorgasmie ainsi que des altérations de la libido et de la satisfaction sexuelle.
La thérapie basée sur l'activité (ABT) est un moyen courant et efficace d'améliorer la fonction de marche après une blessure et peut faciliter le maintien de la santé générale ; cela inclut une amélioration du contrôle neuronal de la PA, ainsi que des fonctions vésicales, intestinales et sexuelles. Le développement plus récent de l'entraînement à la marche assisté par robot (par ex. Lokomat), contrairement aux stratégies thérapeutiques assistées manuellement à forte intensité de main-d'œuvre, réduit également la charge des thérapeutes et les dépenses de santé. Le Lokomat est un système de rééducation de la marche contrôlé par ordinateur qui se compose d'une paire de jambes robotiques auxquelles les cuisses et les jambes d'un participant sont attachées. Cet appareil fournit une assistance complète aux jambes pour effectuer le mouvement de la marche avec des moteurs de hanche et de genou. Un système de harnais au-dessus de la tête maintient le poids corporel du participant au-dessus du tapis roulant.
La neuromodulation, activant potentiellement les circuits neuronaux isolés de la moelle épinière, a reçu une reconnaissance significative ces dernières années comme une approche prometteuse pour cibler divers dysfonctionnements neurologiques. L'immense potentiel thérapeutique de la stimulation péridurale de la moelle épinière démontre une atténuation de la spasticité chez les personnes atteintes de lésions motrices incomplètes. De plus, cette stimulation a amélioré la capacité à se tenir debout, la capacité à générer des mouvements rythmiques des membres de type locomoteur et a restauré le contrôle volontaire des mouvements fonctionnels chez les personnes atteintes de lésions motrices complètes. Nos travaux pilotes passionnants et révolutionnaires passés mettent en évidence la capacité du TSCCS à moduler les circuits rachidiens (An Autonomic Neuroprosthesis: Noninvasive Electrical Spinal Cord Stimulation Restores Autonomic Cardiovascular Function in Individuals with Spinal Cord Injury. J Neurotraumatisme. 2018;35(3):446-451. doi :10.1089/neu.2017.5082). Pour administrer le TSCCS, de petites électrodes adhésives sont placées sur la peau autour de la moelle épinière et des hanches. Les électrodes sont connectées à une machine qui génère un petit courant électrique. Après avoir allumé la machine, le participant peut ressentir un petit courant électrique sous les électrodes, même si cela ne devrait pas provoquer de douleur.
Malgré la littérature soutenant les avantages du TSCCS et de l'ABT, les effets de l'appariement du TSCCS avec l'ABT sont largement inconnus. Ces thérapies sont adaptables, non invasives et relativement abordables, avec le potentiel de bénéficier simultanément aux fonctions motrices et autonomes. Des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour mieux valider ces interventions en milieu clinique.
Justification du projet :
La paralysie motrice et les dysfonctionnements autonomes ont été identifiés comme une priorité majeure pour le rétablissement des personnes atteintes de SCI. Aborder ces dysfonctionnements peut finalement se traduire par une amélioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL). L'utilisation de l'ABT avec le TSCCS non invasif et adaptable a le potentiel de réduire les facteurs de risque de maladie CV et d'autres dysfonctionnements autonomes dans cette population à risque.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea Maharaj, BSc
- Numéro de téléphone: 6046758856
- E-mail: amaharaj@icord.org
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Recrutement
- Blusson Spinal Cord Centre
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Contact:
- Andrea Maharaj, BSc
- Numéro de téléphone: 6046758856
- E-mail: amaharaj@icord.org
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Chercheur principal:
- Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Un participant doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à l'inclusion :
- Résident de la Colombie-Britannique, Canada avec un régime provincial d'assurance-maladie actif
- Homme ou femme, 18-60 ans
- SCI traumatique chronique (non progressive, avec paralysie motrice complète) au niveau ou au-dessus du segment rachidien T6
- Au moins 1 an après la blessure, au moins 6 mois après toute chirurgie de la colonne vertébrale
- Échelle de déficience de l'American Spinal Injury Association (AIS) A, B
- Capable de tolérer une posture droite pendant 30 minutes (avec ou sans pauses)
- Volonté et capable de se conformer à toutes les visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
- Capable de comprendre et de remplir les questionnaires liés à l'étude (doit être capable de comprendre et de parler l'anglais ou avoir accès à un interprète approprié, à en juger par l'investigateur)
- Pas de dysfonctionnement musculo-squelettique douloureux, de fracture non cicatrisée, d'escarres ou d'infection active pouvant interférer avec les activités de test
- Gestion stable des problèmes cliniques liés à la moelle épinière (c.-à-d. gestion de la spasticité)
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes, être actuellement enceintes ou allaiter. Les conditions suivantes s'appliquent :
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif confirmé avant la visite de référence. Pendant l'essai, toutes les femmes en âge de procréer subiront des tests de grossesse urinaires lors de leurs visites mensuelles à la clinique, comme indiqué dans le calendrier des événements.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'essai et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement. Une contraception efficace comprend l'abstinence
- Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement
- Doit fournir un consentement éclairé
Un participant qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas éligible pour participer :
- Dépendant du ventilateur
- Dépression cliniquement significative, non gérée (PHQ-9 supérieur à 15) ou toxicomanie continue
- Utilisation de tout médicament ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, indique qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer à cette étude
- Pompe à baclofène intrathécale
- Maladie cardiovasculaire, respiratoire, vésicale ou rénale non liée à une lésion médullaire ou présence d'hydronéphrose ou présence de calculs rénaux obstructifs
- Présence d'un problème médical aigu grave qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation du participant à l'étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les infections aiguës des voies urinaires, l'ossification hétérotopique active, les médicaments antidépresseurs récemment modifiés [tricycliques], les douleurs musculaires débilitantes, les escarres ou le diabète instable
- Tout métal implanté (autre que les implants dentaires) dans le crâne ou présence de stimulateurs cardiaques, de stimulateurs ou de pompes à médicaments dans le tronc
- Antécédents d'ostéoporose, de faible densité minérale osseuse ou de fractures de fragilité des membres inférieurs
- Antécédents de convulsions/d'épilepsie ou de maux de tête récurrents
- Mauvaise amplitude de mouvement, spasticité sévère ou contractures dans les jambes qui empêchent l'utilisation du Lokomat
- Poids supérieur à 136 kg, taille inférieure à 1,58 m ou taille supérieure à 1,88 m (limites du Lokomat)
- Anémie sévère (Hb
- Le participant est un membre de l'équipe d'enquête ou sa famille immédiate
- Le participant a subi une chirurgie d'implantation d'électrodes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: ABT+SHAM
Le SHAM est une stimulation de faible intensité et inefficace délivrée au même endroit anatomique que le TSCS.
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Une stimulation inefficace sera administrée au même emplacement anatomique que le TSCS thérapeutique.
En utilisant BWSTT, tous les participants (les deux bras) s'entraîneront 3 fois par semaine pendant 12 semaines avec un objectif d'atteindre 45 minutes d'entraînement à la marche à chaque session. Pour l'entraînement à la marche, le niveau de soutien du poids du corps et la vitesse de marche seront ajustés pour permettre à la personne de supporter le plus de poids possible tout en maintenant une bonne cinématique des membres. |
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Expérimental: ABT+TSCS
Le TSCS thérapeutique sera administré pendant l'ABT à l'aide d'un stimulateur bipolaire à courant constant isolé.
Il a été démontré que le TSCS continu appliqué sur les apophyses épineuses T11-T12 à 5-40 Hz induisait des mouvements de pas chez les participants avec leurs jambes dans une position indépendante de la gravité.
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En utilisant BWSTT, tous les participants (les deux bras) s'entraîneront 3 fois par semaine pendant 12 semaines avec un objectif d'atteindre 45 minutes d'entraînement à la marche à chaque session. Pour l'entraînement à la marche, le niveau de soutien du poids du corps et la vitesse de marche seront ajustés pour permettre à la personne de supporter le plus de poids possible tout en maintenant une bonne cinématique des membres.
Le TSCS thérapeutique sera administré pendant l'ABT à l'aide d'un stimulateur non invasif du système nerveux central (TESCoN, SpineX Inc., CA, USA).
La stimulation impliquera des formes d'onde rectangulaires monophasiques équilibrées en charge avec des impulsions de 1,0 ms, administrées à 30 Hz, avec une fréquence porteuse de 10 kHz et un courant allant de 10 à 130 mA.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la tentative d'activation motrice volontaire (décubitus dorsal)
Délai: Semaines 2 et 14
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En position allongée sur le dos, les contractions motrices volontaires suivantes seront tentées : flexion du tronc, flexion de la hanche, flexion du genou, extension du genou, dorsiflexion de la cheville et flexion plantaire de la cheville.
Les enregistrements EMG de surface seront effectués à partir du rectus abdominis, du rectus femoris, du biceps femoris, du vaste latéral, du tibial antérieur, du soléaire et du gastrocnémien.
L'amplitude EMG moyenne quadratique (RMS) de chaque muscle pendant le repos et la tentative de contraction pour chaque participant et chaque essai seront calculées pour explorer la présence d'activité musculaire dans chaque mouvement.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la tentative d'activation motrice volontaire (marche)
Délai: Semaines 2 et 14
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Les participants tenteront d'activer volontairement les muscles des membres inférieurs tout en marchant dans le système de tapis roulant soutenu par le poids du corps.
Les enregistrements EMG de surface seront effectués à partir du rectus femoris, du biceps femoris, du vaste latéral, du tibial antérieur, du soléaire et du gastrocnémien.
L'amplitude EMG moyenne quadratique (RMS) de chaque muscle pendant le repos et la marche pour chaque participant et chaque essai sera calculée pour explorer la présence d'activité musculaire pendant la marche.
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Semaines 2 et 14
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Modification du sens proprioceptif des membres inférieurs
Délai: Semaines 2 et 14
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Le sens proprioceptif des membres inférieurs sera quantifié à l'aide d'évaluations préalablement validées du sens de la position articulaire et du sens de détection des mouvements à l'aide du logiciel personnalisé du Lokomat.
La kinesthésie et le sens de la position des articulations seront déterminés.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la régulation de la pression artérielle
Délai: Semaines 2 et 14
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La variabilité de la pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un tensiomètre ambulatoire 24h/24 (24-Hr ABPM) qui enregistre la tension artérielle toutes les 15 minutes pendant la période diurne, puis toutes les heures pendant la période nocturne.
Les modifications de la pression artérielle systolique seront déterminées.
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Semaines 2 et 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'excitabilité corticospinale
Délai: Semaines 2 et 14
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La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) sera délivrée sur le cortex moteur primaire pour susciter des potentiels évoqués moteurs (MEP) dans les muscles tibial antérieur et soléaire.
Les MEP seront enregistrés avec un EMG de surface.
L'amplitude des MEP sera extraite et tracée par rapport à l'intensité du TMS pour créer une courbe de réponse de stimulation.
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Semaines 2 et 14
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Modification du contrôle de l'équilibre statique assis
Délai: Semaines 2 et 14
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Le contrôle de l'équilibre sera mesuré pendant que les participants sont assis sur une plateforme de force, les pieds au-dessus du sol et les bras croisés sur la poitrine.
Les données de la plate-forme de force seront utilisées pour calculer la stabilité globale en position assise et la quantité d'activité posturale pendant la tâche.
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Semaines 2 et 14
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Modification du contrôle de l'équilibre dynamique assis
Délai: Semaines 2 et 14
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Le contrôle de l'équilibre sera mesuré pendant que les participants sont assis sur une plateforme de force, les pieds au-dessus du sol et les bras croisés sur la poitrine.
Les participants seront invités à se pencher aussi loin qu'ils le peuvent dans les 8 directions cardinales.
La distance totale parcourue dans chaque direction telle que calculée par le centre de la trajectoire de pression à partir de la plaque de force sera enregistrée.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la structure et de la fonction cardiaques
Délai: Semaines 2 et 14
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Les résultats cardiaques seront mesurés à l'aide d'un échocardiogramme.
Les images d'échocardiogramme seront collectées à l'aide de vues parasternales à axe long et court, apicales 4, 2 et 3 chambres et sous-costales.
Les indices seront déterminés à partir de la moyenne de trois cycles cardiaques et comprendront des mesures de la structure ventriculaire gauche, de la fonction systolique et diastolique globale et de la mécanique cardiaque.
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Semaines 2 et 14
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Modification de l'excitabilité de la colonne vertébrale
Délai: Semaines 2 et 14
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Les réponses motrices à la stimulation des nerfs périphériques seront mesurées à l'aide de l'EMG de surface au niveau des muscles gastrocnémiens et soléaires.
Pour étudier les changements dans l'excitabilité réflexe spinale, nous examinerons la taille du réflexe H normalisé par M max (rapport H-M) et les courbes de recrutement du réflexe H au repos.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la sévérité de la dysfonction cardiovasculaire par l'ADFSCI
Délai: Semaines 2 et 14
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Le questionnaire ADFSCI (Autonomic Dysfunction After Spinal Cord Injury) évalue la fréquence et la gravité autodéclarées de la dysrégulation de la pression artérielle.
Le participant complétera 18 items de la troisième et quatrième partie du questionnaire seulement, qui évalue la dysréflexie autonome et l'hypotension.
Un score total sera calculé pour chaque dysfonctionnement.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la sévérité de l'hypotension orthostatique
Délai: Semaines 2 et 14
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L'hypotension orthostatique sera mesurée à l'aide d'un test de table inclinable tête haute à 60 degrés où la tension artérielle du participant sera mesurée au repos en décubitus dorsal pendant 10 minutes, puis à environ 60 ° en position debout pendant 15 minutes.
Les changements posturaux de la pression artérielle systolique seront déterminés.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la fonction des voies urinaires inférieures mesurée par le NBSS
Délai: Semaines 2 et 14
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Le questionnaire Neurogenic Bladder Symptom Score (NBSS) comprend 23 questions couvrant 3 domaines, y compris l'incontinence, le stockage et la miction, et les conséquences spécifiques, ainsi qu'une question sur la qualité de vie.
Tous les scores, pour chaque domaine et un total, seront transformés en une valeur d'échelle continue.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la fonction des voies urinaires inférieures mesurée par l'I-QOL
Délai: Semaines 2 et 14
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Le questionnaire Incontinence - Qualité de vie (I-QOL) comprend 10 questions couvrant 3 domaines, y compris les comportements d'évitement et limitants, les impacts psychosociaux et la gêne sociale, qui seront résumés sous la forme d'un score total.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la fonction intestinale mesurée par le NBDS
Délai: Semaines 2 et 14
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Le questionnaire Neurogenic Bowel Dysfunction Score (NBDS) comprend 10 questions portant sur la défécation, la constipation, l'incontinence fécale et les problèmes de peau péri-anale.
Le score NBD consécutif se rapporte à quatre niveaux différents de sévérité du dysfonctionnement neurogène de l'intestin.
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Semaines 2 et 14
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Changement de la fonction sexuelle (pour les participants masculins) mesuré par l'IIEF-15
Délai: Semaines 2 et 14
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Le questionnaire de l'indice international de la fonction érectile (IIEF-15) comprend 15 questions couvrant cinq domaines, dont la fonction érectile, la fonction orgasmique, la satisfaction sexuelle et la satisfaction globale.
Les scores de domaine seront calculés.
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Semaines 2 et 14
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Changement de la fonction sexuelle (pour les participantes) mesuré par le FSFI
Délai: Semaines 2 et 14
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L'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI) comprend 19 questions couvrant six domaines, dont le désir, l'excitation, la lubrification, l'orgasme, la satisfaction et la douleur.
Les scores de domaine et totaux seront calculés.
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Semaines 2 et 14
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Modification de l'expérience subjective du fonctionnement sexuel mesurée par un entretien semi-directif
Délai: Semaines 2 et 14
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Un clinicien en santé sexuelle mènera une entrevue individuelle semi-structurée pour saisir les nuances des expériences subjectives de la façon dont leur fonctionnement sexuel a changé au cours de l'intervention.
L'analyse thématique sera effectuée à l'aide des transcriptions d'entretiens.
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Semaines 2 et 14
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Changement de fatigue mesuré par le FSS
Délai: Semaines 2 et 14
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L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) est un questionnaire en 9 items, qui saisit comment la fatigue interfère avec certaines activités de la vie quotidienne et est accompagné d'une échelle visuelle analogique globale de la fatigue.
Un score total sera calculé.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la spasticité mesurée par le SCI-SET
Délai: Semaines 2 et 14
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Spinal Cord Injury-Spasticity Evaluation Tool (SCI-SET) est un questionnaire subjectif approfondi qui pose au participant un total de 35 questions concernant à la fois les effets problématiques et utiles de la spasticité sur la vie quotidienne au cours des 7 derniers jours.
Un score total sera calculé.
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Semaines 2 et 14
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Modification de la douleur mesurée par l'International SCI Pain Basic Data Set (version 2)
Délai: Semaines 2 et 14
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L'International SCI Pain Basic Data Set Version 2 détermine l'intensité et la localisation de la douleur, ainsi que l'impact ultérieur de cette interférence de la douleur sur différents domaines de la vie.
Un score total sera calculé pour chaque domaine.
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Semaines 2 et 14
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Changement de qualité de vie mesuré par le SF-36
Délai: Semaines 2 et 14
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L'enquête sur la santé du formulaire court (SF-36) comprend 8 domaines relatifs aux expériences des participants au cours des 4 dernières semaines, 4 représentant la qualité de vie physique (résumé de la composante physique) et 4 représentant la qualité de vie émotionnelle (résumé de la composante mentale). des 8 scores additionnés est transformé linéairement sur une échelle de 0 (santé négative) à 100 (santé positive) pour fournir un score pour chaque sous-échelle.
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Semaines 2 et 14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC, University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Manifestations neurologiques
- Blessures et Blessures
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Blessures à la moelle épinière
- Vessie urinaire, neurogène
- Intestin neurogène
Autres numéros d'identification d'étude
- H20-01307
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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