Mejoras en la salud motora y autonómica concomitantes con neuromodulación y entrenamiento de exoesqueleto: un ECA en individuos con LME (MACHINE)
Mejoras en la salud concomitantes motoras y autonómicas con entrenamiento de neuromodulación y exoesqueleto (MÁQUINA): un ensayo controlado aleatorizado en personas con SCI
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La lesión de la médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés) es un trastorno grave que produce no solo déficits motores (es decir, parálisis), sino también una miríada de disfunciones autonómicas (es decir, trastornos del tracto urinario/intestino/sexuales e inestabilidad de la presión arterial). La restauración de las funciones motoras y autonómicas sigue siendo una de las principales prioridades para las personas con LME. Las personas con SCI desarrollan enfermedades cardiovasculares (CV) a una edad más temprana ya un ritmo mayor que las personas sin lesiones. Tanto los bajos niveles de actividad física como la profunda inestabilidad de la presión arterial (PA), comúnmente experimentados por personas con lesiones en el sexto nivel torácico o por encima, probablemente explican el mayor riesgo.
La disfunción neurogénica del tracto urinario inferior (LUT, por sus siglas en inglés) afecta a más del 90 % de las personas con LME. Esta disfunción conduce a reflujo vesico-ureteral-renal, infecciones del tracto urinario, formación de cálculos en la vejiga y deterioro de la función renal, lo que en última instancia conduce a una carga de enfermedad significativa y una peor calidad de vida relacionada con la salud. La función intestinal también se ve significativamente comprometida después de una SCI, presentándose como estreñimiento, motilidad colónica alterada y pérdida del control volitivo que resulta en episodios de incontinencia fecal, lo que predispone a un individuo a un mayor riesgo de complicaciones a largo plazo. Más del 60% informa que la disfunción intestinal afecta negativamente la calidad de vida. Por último, las deficiencias graves en la función sexual después de una LME incluyen disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación/aneyaculación en los hombres y reducción de la lubricación vaginal en las mujeres, y ambos sexos experimentan dificultades orgásmicas o anorgasmia, así como alteraciones en el impulso sexual y la satisfacción sexual.
La terapia basada en actividades (ABT) es un medio común y efectivo para mejorar la función de caminar después de una lesión y puede facilitar el mantenimiento general de la salud; esto incluye una mejora del control neural de la PA, así como de las funciones de la vejiga, los intestinos y la sexualidad. El desarrollo más reciente del entrenamiento de marcha asistido por robot (p. Lokomat), en contraste con las estrategias terapéuticas asistidas manualmente que requieren mucha mano de obra, también reduce la carga de los terapeutas y los gastos de atención médica. El Lokomat es un sistema de rehabilitación para caminar controlado por computadora que consta de un par de piernas robóticas a las que se atan los muslos y las piernas de un participante. Este dispositivo brinda asistencia completa para que las piernas realicen el movimiento de caminar con motores de cadera y rodilla. Un sistema de arnés por encima de la cabeza sostiene el peso corporal del participante por encima de la caminadora.
La neuromodulación, que potencialmente activa circuitos neuronales aislados de la médula espinal, ha recibido un reconocimiento significativo en los últimos años como un enfoque prometedor para abordar diversas disfunciones neurológicas. El inmenso potencial terapéutico de la estimulación epidural de la médula espinal demuestra la mitigación de la espasticidad en personas con lesiones motoras incompletas. Además, esta estimulación mejoró la capacidad de estar de pie, la capacidad de generar movimientos rítmicos de las extremidades similares a los del aparato locomotor y restauró el control voluntario de los movimientos funcionales en personas con lesiones motoras completas. Nuestro trabajo piloto anterior, emocionante e innovador, destaca la capacidad de TCSCS para modular los circuitos espinales (Una neuroprótesis autónoma: la estimulación eléctrica no invasiva de la médula espinal restaura la función cardiovascular autónoma en individuos con lesión de la médula espinal). J Neurotrauma. 2018;35(3):446-451. doi:10.1089/neu.2017.5082). Para administrar TCSCS, se colocan pequeños electrodos adhesivos en la piel alrededor de la médula espinal y las caderas. Los electrodos están conectados a una máquina que genera una pequeña corriente eléctrica. Después de encender la máquina, el participante puede sentir una pequeña corriente eléctrica debajo de los electrodos, aunque no debería provocar ningún dolor.
A pesar de la literatura que respalda los beneficios de TCSCS y ABT, se desconocen en gran medida los efectos de combinar TCSCS con ABT. Estas terapias son adaptables, no invasivas y relativamente asequibles, con el potencial de beneficiar simultáneamente las funciones motoras y autonómicas. Se necesitan ensayos controlados aleatorios para validar mejor estas intervenciones en entornos clínicos.
Justificación del proyecto:
La parálisis motora y las disfunciones autonómicas se han identificado como una prioridad importante para la recuperación de las personas con LME. Abordar estas disfunciones puede traducirse en última instancia en una mejor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). El uso de ABT con TCSCS no invasivo y adaptable tiene el potencial de reducir los factores de riesgo de enfermedad CV y otras disfunciones autonómicas en esta población en riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Maharaj, BSc
- Número de teléfono: 6046758856
- Correo electrónico: amaharaj@icord.org
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Reclutamiento
- Blusson Spinal Cord Centre
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Contacto:
- Andrea Maharaj, BSc
- Número de teléfono: 6046758856
- Correo electrónico: amaharaj@icord.org
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Investigador principal:
- Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para la inclusión:
- Residente de Columbia Británica, Canadá con plan de servicios médicos provinciales activo
- Hombre o mujer, 18-60 años de edad
- SCI traumática crónica (no progresiva, con parálisis motora completa) en o por encima del segmento espinal T6
- Al menos 1 año después de la lesión, al menos 6 meses después de cualquier cirugía de columna
- Escala de deterioro de la Asociación Estadounidense de Lesiones de la Columna Vertebral (AIS) A, B
- Capaz de tolerar una postura erguida durante 30 minutos (con o sin descansos)
- Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio
- Capaz de comprender y completar cuestionarios relacionados con el estudio (debe poder comprender y hablar inglés o tener acceso a un intérprete apropiado según lo juzgue el investigador)
- Sin disfunción musculoesquelética dolorosa, fractura no cicatrizada, úlceras por presión o infección activa que pueda interferir con las actividades de prueba
- Manejo estable de problemas clínicos relacionados con la médula espinal (es decir, manejo de la espasticidad)
Las mujeres en edad fértil no deben tener la intención de quedar embarazadas, estar embarazadas actualmente o amamantar. Se aplican las siguientes condiciones:
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa confirmada antes de la visita inicial. Durante el ensayo, todas las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo en orina en sus visitas clínicas mensuales, como se indica en el calendario de eventos.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período del ensayo y durante al menos 28 días después de finalizar el tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye la abstinencia
- Los hombres sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 28 días después de la finalización del tratamiento.
- Debe dar su consentimiento informado
Un participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no será elegible para participar:
- Dependiente del ventilador
- Depresión clínicamente significativa, no controlada (PHQ-9 por encima de 15) o abuso continuo de drogas
- Uso de cualquier medicamento o tratamiento que, en opinión del investigador, indique que no es lo mejor para el participante participar en este estudio.
- bomba de baclofeno intratecal
- Enfermedad cardiovascular, respiratoria, vesical o renal no relacionada con SCI o presencia de hidronefrosis o presencia de cálculos renales obstructivos
- Presencia de un problema médico agudo grave que, a juicio del investigador, afectaría negativamente la participación del participante en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, infecciones agudas del tracto urinario, osificación heterotópica activa, medicamentos antidepresivos [tricíclicos] recientemente cambiados, dolor muscular debilitante, úlceras por presión o diabetes inestable.
- Cualquier metal implantado (que no sean implantes dentales) en el cráneo o presencia de marcapasos, estimuladores o bombas de medicamentos en el tronco
- Antecedentes de osteoporosis, baja densidad mineral ósea o fracturas por fragilidad en los miembros inferiores
- Antecedentes de convulsiones/epilepsia o dolores de cabeza recurrentes
- Bajo rango de movimiento, espasticidad severa o contracturas en las piernas que impiden el uso de Lokomat
- Peso superior a 136 kg, altura inferior a 1,58 m o altura superior a 1,88 m (límites del Lokomat)
- Anemia severa (Hgb
- El participante es un miembro del equipo de investigación o su familia inmediata
- El participante se ha sometido a una cirugía de implantación de electrodos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: ABT+FARMAZON
El SHAM es una estimulación ineficaz de baja intensidad que se administra en la misma ubicación anatómica que el TSCS.
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La estimulación ineficaz se administrará en la misma ubicación anatómica que el TSCS terapéutico.
Usando BWSTT, todos los participantes (ambos brazos) entrenarán 3 veces por semana durante 12 semanas con el objetivo de alcanzar 45 minutos de entrenamiento de la marcha en cada sesión. Para el entrenamiento de la marcha, el nivel de soporte del peso corporal y la velocidad de la marcha se ajustarán para permitir que la persona cargue tanto peso como sea posible mientras mantiene la cinemática adecuada de las extremidades. |
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Experimental: ABT+TSCS
El TSCS terapéutico se administrará durante ABT utilizando un estimulador de corriente constante bipolar aislado.
Se ha demostrado que el TSCS continuo aplicado sobre las apófisis espinosas T11-T12 a 5-40 Hz induce movimientos de pasos en los participantes con las piernas en una posición independiente de la gravedad.
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Usando BWSTT, todos los participantes (ambos brazos) entrenarán 3 veces por semana durante 12 semanas con el objetivo de alcanzar 45 minutos de entrenamiento de la marcha en cada sesión. Para el entrenamiento de la marcha, el nivel de soporte del peso corporal y la velocidad de la marcha se ajustarán para permitir que la persona cargue tanto peso como sea posible mientras mantiene la cinemática adecuada de las extremidades.
El TSCS terapéutico se administrará durante ABT utilizando un estimulador del sistema nervioso central no invasivo (TESCoN, SpineX Inc., CA, EE. UU.).
La estimulación implicará formas de onda rectangulares monofásicas equilibradas de carga con pulsos de 1,0 ms, administrados a 30 Hz, con una frecuencia portadora de 10 kHz y una corriente que oscila entre 10 y 130 mA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el intento de activación motora voluntaria (supino)
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Mientras está acostado en posición supina, se intentarán las siguientes contracciones motoras voluntarias: flexión del tronco, flexión de la cadera, flexión de la rodilla, extensión de la rodilla, dorsiflexión del tobillo y flexión plantar del tobillo.
Se tomarán registros EMG de superficie del recto abdominal, recto femoral, bíceps femoral, vasto lateral, tibial anterior, sóleo y gastrocnemio.
Se calculará la amplitud del EMG de la raíz cuadrada media (RMS) de cada músculo durante el descanso y el intento de contracción de cada participante y cada prueba para explorar la presencia de actividad muscular en cada movimiento.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en el intento de activación motora voluntaria (caminar)
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Los participantes intentarán activar voluntariamente los músculos de las extremidades inferiores mientras caminan en el sistema de caminadora soportado por el peso corporal.
Se tomarán registros EMG de superficie del recto femoral, bíceps femoral, vasto lateral, tibial anterior, sóleo y gastrocnemio.
Se calculará la amplitud del EMG de la raíz cuadrada media (RMS) de cada músculo durante el descanso y el paso para cada participante y cada ensayo para explorar la presencia de actividad muscular durante la marcha.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en el sentido propioceptivo de miembros inferiores
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El sentido propioceptivo de las extremidades inferiores se cuantificará mediante evaluaciones previamente validadas del sentido de la posición de las articulaciones y el sentido de detección del movimiento mediante el software personalizado de Lokomat.
Se determinará la cinestesia y el sentido de la posición articular.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la regulación de la presión arterial
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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La variabilidad de la presión arterial se medirá utilizando un monitor de presión arterial ambulatoria de 24 horas (MAPA de 24 horas) que registra la presión arterial cada 15 minutos durante el período diurno y luego cada hora durante el período nocturno.
Se determinarán los cambios en la presión arterial sistólica.
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Semanas 2 y 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la excitabilidad corticoespinal
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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La estimulación magnética transcraneal (TMS) se administrará sobre la corteza motora primaria para provocar potenciales evocados motores (MEP) en los músculos tibial anterior y sóleo.
Los eurodiputados se registrarán con EMG de superficie.
La amplitud de los eurodiputados se extraerá y representará frente a la intensidad de TMS para crear una curva de respuesta a la estimulación.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en el control del equilibrio estático sentado
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El control del equilibrio se medirá mientras los participantes están sentados en una plataforma de fuerza con los pies levantados del suelo y los brazos cruzados sobre el pecho.
Los datos de la plataforma de fuerza se utilizarán para calcular la estabilidad general sentado y la cantidad de actividad postural durante la tarea.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en el control de equilibrio dinámico sentado
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El control del equilibrio se medirá mientras los participantes están sentados en una plataforma de fuerza con los pies levantados del suelo y los brazos cruzados sobre el pecho.
Se les pedirá a los participantes que se inclinen lo más que puedan en los 8 puntos cardinales.
Se registrará la distancia total recorrida en cada dirección calculada por la trayectoria del centro de presión desde la placa de fuerza.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la estructura y función cardíaca
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Los resultados cardíacos se medirán mediante un ecocardiograma.
Las imágenes del ecocardiograma se recopilarán utilizando vistas paraesternales de eje largo y corto, apical de 4, 2 y 3 cámaras y subcostal.
Los índices se determinarán a partir de la media de tres ciclos cardíacos e incluirán medidas de la estructura del ventrículo izquierdo, la función sistólica y diastólica global y la mecánica cardíaca.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la excitabilidad espinal
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Las respuestas motoras a la estimulación de los nervios periféricos se medirán mediante EMG de superficie en los músculos gastrocnemio y sóleo.
Para investigar los cambios en la excitabilidad del reflejo espinal, examinaremos el tamaño del reflejo H normalizado por M max (proporción H-M) y las curvas de reclutamiento del reflejo H en reposo.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la severidad de la disfunción cardiovascular por el ADFSCI
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El cuestionario de disfunción autonómica después de una lesión de la médula espinal (ADFSCI) evalúa la frecuencia y la gravedad autoinformadas de la desregulación de la presión arterial.
El participante completará 18 ítems de la tercera y cuarta parte del cuestionario únicamente, que evalúa la disreflexia autonómica y la hipotensión.
Se calculará una puntuación total para cada disfunción.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la severidad de la hipotensión ortostática
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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La hipotensión ortostática se medirá mediante una prueba de mesa inclinada de 60 grados con la cabeza hacia arriba, en la que se medirá la presión arterial del participante en posición supina durante 10 minutos, y luego en una posición vertical de aproximadamente 60° durante 15 minutos.
Se determinarán los cambios posturales en la presión arterial sistólica.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la función del tracto urinario inferior medido por el NBSS
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El cuestionario Neurogenic Bladder Symptom Score (NBSS) consta de 23 preguntas que cubren 3 dominios, que incluyen incontinencia, almacenamiento y evacuación, y consecuencias específicas, así como una pregunta sobre la calidad de vida.
Todos los puntajes, para cada dominio y un total, se transformarán en un valor de escala continuo.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la función del tracto urinario inferior medido por el I-QOL
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El cuestionario Incontinence - Quality Of Life (I-QOL) consta de 10 preguntas que cubren 3 dominios, que incluyen conductas de evitación y limitación, impactos psicosociales y vergüenza social, que se resumirán como una puntuación total.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la función intestinal medida por el NBDS
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El cuestionario Neurogenic Bowel Dysfunction Score (NBDS) consta de 10 preguntas que se centran en la defecación, el estreñimiento, la incontinencia fecal y los problemas de la piel perianal.
La puntuación NBD consecuente se relaciona con cuatro niveles diferentes de gravedad de la disfunción intestinal neurogénica.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la función sexual (para participantes masculinos) medido por el IIEF-15
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El cuestionario del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF-15) consta de 15 preguntas que cubren cinco dominios, que incluyen función eréctil, función orgásmica, satisfacción sexual y satisfacción general.
Se calcularán las puntuaciones de dominio.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la función sexual (para participantes femeninas) medido por el FSFI
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El Índice de Función Sexual Femenina (FSFI) consta de 19 preguntas que cubren seis dominios, incluidos el deseo, la excitación, la lubricación, el orgasmo, la satisfacción y el dolor.
Se calcularán las puntuaciones de dominio y totales.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la experiencia subjetiva del funcionamiento sexual medido por una entrevista semiestructurada
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Un médico de salud sexual llevará a cabo una entrevista individual semiestructurada para capturar los matices de las experiencias subjetivas de cómo ha cambiado su funcionamiento sexual en el transcurso de la intervención.
El análisis temático se llevará a cabo utilizando transcripciones de entrevistas.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la fatiga medida por el FSS
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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Fatigue Severity Scale (FSS) es un cuestionario de 9 ítems, que captura cómo la fatiga interfiere con ciertas actividades de la vida diaria y se acompaña de una escala analógica visual de fatiga global.
Se calculará una puntuación total.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la espasticidad medida por el SCI-SET
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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La herramienta de evaluación de espasticidad para lesiones de la médula espinal (SCI-SET) es un cuestionario subjetivo completo que le hace al participante un total de 35 preguntas sobre los efectos problemáticos y útiles de la espasticidad en la vida diaria en los últimos 7 días.
Se calculará una puntuación total.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en el dolor medido por el International SCI Pain Basic Data Set (versión 2)
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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El conjunto de datos básicos del dolor de SCI internacional, versión 2, determina la intensidad y la ubicación del dolor, y el impacto posterior de esa interferencia del dolor en diferentes dominios de la vida.
Se calculará una puntuación total para cada dominio.
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Semanas 2 y 14
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Cambio en la calidad de vida medida por el SF-36
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 14
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La encuesta de salud de formato corto (SF-36) consta de 8 dominios relacionados con las experiencias de los participantes en las últimas 4 semanas, con 4 que representan la calidad de vida física (Resumen del componente físico) y 4 que representan la calidad de vida emocional (Resumen del componente mental) Cada uno de las 8 puntuaciones sumadas se transforma linealmente en una escala de 0 (salud negativa) a 100 (salud positiva) para proporcionar una puntuación para cada subescala.
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Semanas 2 y 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrei Krassioukov, MD,PhD,FRCPC, University of British Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Manifestaciones neurológicas
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Lesiones de la médula espinal
- Vejiga Urinaria Neurogénica
- Intestino neurogénico
Otros números de identificación del estudio
- H20-01307
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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