免疫調節性ナノ粒子の用量漸増研究 (PRECIOUS-01)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の年齢。
2. パフォーマンス ステータス (ECOG 0 または 1)。
3. 推定余命は少なくとも 6 か月。
4. -組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性固形腫瘍で、ベースラインで進行性疾患があり、標準治療が利用できない人。
5. 地域の研究所のガイドラインに従って、（アーカイブ）腫瘍組織のスクリーニング前に IHC で確認された NY-ESO-1 陽性（カットオフ値：1% 陽性細胞）。
6. -RECIST v1.1ごとに評価可能な疾患のある被験者。

7. -治療開始から14日以内に実施された臨床検査値によって定義される適切な血液学的、腎臓および肝機能：

   1. -ヘモグロビン (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. 絶対リンパ球数 (ALC) > 0.8 x 109/L;
   3. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
   4. 血小板数 > 100 x 109/L;
   5. クレアチニンレベルが通常の制度的限界内にある;
   6. 血清ビリルビン < 25 μmol/L;
   7. -血清乳酸脱水素酵素（LDH）≤正常範囲の上限（ULN）;
   8. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ULN（肝転移に関連しない限り）（この場合、レベルは<3 ULNでなければなりません）。
8. 以前の治療に由来する毒性は、脱毛症を除いて、CTCAE v5.0 に従ってグレード < 2 に解決する必要があります。
9. 出産の可能性のあるすべての被験者 (最終月経後 2 年未満または外科的に無菌でないと定義) は、スクリーニング (尿/血清) で陰性の高感度妊娠検査を受けなければならず、EU 臨床試験に従って避妊のための非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。 -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から、PRECIOUS-01の最後の投与から少なくとも120日後までのファシリテーショングループのガイダンス。 出産の可能性がある被験者のパートナーも避妊法を適用する必要があり、精子を提供しないことをお勧めします。
10. -登録前に、国際調和協議会（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）、および国内規則/地方条例に従って、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
11. フォローアップの期待される妥当性。

除外基準:

1. 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、過去2年間に2番目の悪性腫瘍、
2. -活動性脳転移の臨床的疑いまたは放射線学的証拠。 -以前に治療され、安定していることが証明されている脳転移のある患者（コンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI] <30日）で、3か月以上ステロイドを使用していない患者は許可されます。
3. -過去1年以内に血栓塞栓イベントを起こした被験者。
4. -他の抗がん療法（細胞毒性、生物学的または治験薬）を受けている被験者は、少なくとも4週間（または5半減期のいずれか短い方、マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間）を除き、最後の投与から最初の投与までPRECIOUS-01の投与。 緩和放射線療法を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。 非調査性ゴナドトロピン放出ホルモン類似体または他のホルモンまたは支持療法による慢性治療は許可されています。
5. -治療を開始する前の4週間以内に大手術を受けた被験者、または治療を開始する前の7日以内に小さな外科的処置を受けた被験者（port-a-cathまたは中心線の静脈内投与を除く） 配置、または生検）、または試験治療の過程での大手術の必要性の予測。
6. -経口または静脈内投与の併用。 免疫抑制剤。 吸入ステロイド、局所ステロイド、鼻腔内ステロイド、および副腎置換ステロイド < 10 mg/日 (プレドニゾン相当) は、自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. -制御されていない感染症、つまり、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および梅毒（梅毒トレポネーマ赤血球凝集アッセイ[TPHA]）の陰性検査。
8. 炎症性腸疾患、多発性硬化症、ループスなどの (全身性) 自己免疫疾患。 1型真性糖尿病、自己免疫性甲状腺炎後の甲状腺機能低下症、および皮膚障害（湿疹および乾癬）の被験者は除外されません。
9. -脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患の病歴（試験の1日目の6か月前まで）高血圧、投薬を必要とする心不整脈、関連する病理学的心電図所見、または制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）。
10. PRECIOUS-01の安全な投与を妨げる可能性のある深刻な（出血および凝固）状態。

11. -臨床研究者の裁量による異常または臨床的に重要な凝固パラメータ、すなわち：

    1. プロトロンビン時間 - 国際正規化比 (PT-INR)
    2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)
    3. 投与された治療の製品特性の要約（SmPC）に記載されているように、凝固パラメーターが治療間隔外である場合、抗凝固薬で治療されている被験者は除外されます。
12. -計画された治療を妨げたり、被験者のコンプライアンスに影響を与えたり、被験者を治療関連の高リスクにさらしたりする可能性のあるその他の状態（心理的/家族的社会学的/地理的問題、精神疾患、感染症、身体検査または検査所見など）の証拠合併症。 これらの条件は、試験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。
13. -重度のアレルギーエピソードおよび/またはクインケ浮腫の病歴。
14. -以前の同種組織/固形臓器移植、幹細胞または骨髄移植。
15. -PRECIOUS-01のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
16. 妊娠中または授乳中の女性。 血清妊娠検査は、妊娠の可能性がある場合に確認するために、試験治療の開始前7日以内に実施する必要があります。