Estudio de escalada de dosis de nanopartículas inmunomoduladoras (PRECIOUS-01)

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Estado funcional (ECOG 0 o 1).
3. Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
4. Tumor sólido avanzado y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente con enfermedad progresiva al inicio del estudio, para quien no hay un tratamiento estándar disponible.
5. Positividad de NY-ESO-1 confirmada por IHC antes de la detección (valor de corte: 1 % de células positivas) en tejido tumoral (de archivo), según las pautas del laboratorio local.
6. Sujeto con enfermedad evaluable según RECIST v1.1.

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) > 0,8 x 109/L;
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Recuento de plaquetas > 100 x 109/L;
   5. Nivel de creatinina dentro del límite institucional normal;
   6. Bilirrubina sérica < 25 μmol/L;
   7. Ácido láctico deshidrogenasa sérica (LDH) ≤ Límite superior del rango normal (ULN);
   8. Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ ULN a menos que esté relacionado con metástasis hepática (en cuyo caso los niveles deben ser < 3 ULN).
8. Las toxicidades derivadas de la terapia previa deben resolverse a Grado < 2 según CTCAE v5.0, con excepciones para la alopecia.
9. Todos los sujetos en edad fértil (definidos como < 2 años después de la última menstruación o no esterilizados quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa en la selección (orina/suero) y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo según el ensayo clínico de la UE. Orientación del Grupo de facilitación desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 120 días después de la última administración de PRECIOUS-01. Las parejas de sujetos en edad fértil también deben aplicar métodos anticonceptivos, y se recomienda no donar semen.
10. Antes del registro, la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional de Armonización (ICH) y las normas nacionales/regulaciones locales.
11. Adecuación esperada del seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Segunda neoplasia maligna en los 2 años anteriores, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel,
2. Sospecha clínica o evidencia radiológica de metástasis cerebrales activas. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratadas previamente y se demuestre que son estables (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética nuclear [RMN] < 30 días) y sin esteroides durante > 3 meses.
3. Sujetos con eventos tromboembólicos en el último año.
4. Sujetos en cualquier otra terapia contra el cáncer (agentes citotóxicos, biológicos o en investigación), a menos que hayan transcurrido al menos 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto, 6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas), desde la última dosis antes de la primera administración de PRECIOSO-01. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde que recibió radioterapia paliativa. Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros cuidados hormonales o de apoyo.
5. Sujetos con cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento o con procedimiento quirúrgico menor dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento (excepto port-a-cath o línea central i.v. colocación o biopsia), o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento de prueba.
6. El uso concomitante de oral o i.v. fármacos inmunosupresores. Los esteroides inhalados, tópicos o intranasales y los esteroides de reemplazo suprarrenal < 10 mg/día (equivalente a prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune.
7. Enfermedad infecciosa no controlada, es decir, pruebas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y la sífilis (ensayo de hemaglutinación de Treponema pallidum [TPHA]).
8. Enfermedad autoinmune (sistémica) tal como, pero sin limitarse a, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple y lupus. No se excluyen los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo después de tiroiditis autoinmune y trastornos de la piel (eccema y psoriasis).
9. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (≤ 6 meses antes del día 1 del ensayo), como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca no controlada hipertensión arterial, arritmia cardiaca que requiera medicación, hallazgos ECG patológicos relevantes o hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg).
10. Afecciones graves (sangrado y coagulación) que pueden interferir con la administración segura de PRECIOUS-01.

11. Parámetros de coagulación anormales o clínicamente significativos a criterio del investigador clínico, es decir:

    1. Tiempo de protrombina - Relación normalizada internacional (PT-INR)
    2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)
    3. Los sujetos en tratamiento con anticoagulantes quedan excluidos si los parámetros de coagulación están fuera de los intervalos terapéuticos descritos en el resumen de las características del producto (SmPC) para el tratamiento administrado.
12. Evidencia de cualquier otra condición (como problemas psicológicos/familiares, sociológicos/geográficos, enfermedades psiquiátricas, enfermedades infecciosas, exámenes físicos o hallazgos de laboratorio) que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de problemas relacionados con el tratamiento. complicaciones Estas condiciones deben ser discutidas con el sujeto antes de la inscripción en el ensayo.
13. Antecedentes de episodios alérgicos graves y/o edema de Quincke.
14. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido, trasplante de células madre o médula ósea.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de PRECIOUS-01.
16. Mujeres embarazadas o lactantes. Se debe realizar una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba para confirmar en caso de potencial fértil.