Studie eskalace dávky imunomodulačních nanočástic (PRECIOUS-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Stav výkonu (ECOG 0 nebo 1).
3. Předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastazující solidní nádor s progresivním onemocněním na začátku studie, pro který není dostupná žádná standardní léčba.
5. IHC potvrzená pozitivita NY-ESO-1 před screeningem (mezní hodnota: 1 % pozitivních buněk) na (archivní) nádorové tkáni podle místních laboratorních pokynů.
6. Subjekt s vyhodnotitelným onemocněním podle RECIST v1.1.

7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými do 14 dnů od zahájení léčby:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 6 mmol/l;
   2. Absolutní počet lymfocytů (ALC) > 0,8 x 109/l;
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   4. počet krevních destiček > 100 x 109/l;
   5. hladina kreatininu v normálním ústavním limitu;
   6. Sérový bilirubin < 25 μmol/L;
   7. Sérová dehydrogenáza kyseliny mléčné (LDH) ≤ horní mez normálního rozmezí (ULN);
   8. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ ULN, pokud nesouvisí s jaterními metastázami (v takovém případě by hladiny měly být < 3 ULN).
8. Toxicita způsobená předchozí léčbou by měla být vyřešena na stupeň < 2 podle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie.
9. Všechny osoby ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo nechirurgicky sterilní) musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč/sérum) a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce podle klinické studie EU Vedení skupiny pro facilitaci od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do alespoň 120 dnů po posledním podání PRECIOUS-01. Partneři subjektů ve fertilním věku musí také používat antikoncepční metody a nedoporučuje se jim darovat sperma.
10. Před registrací schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH) a národními pravidly/místními předpisy.
11. Očekávaná přiměřenost následného sledování.

Kritéria vyloučení:

1. druhá malignita v předchozích 2 letech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže,
2. Klinické podezření nebo radiologický důkaz aktivních mozkových metastáz. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli dříve léčeni a jsou prokazatelně stabilní (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] < 30 dnů) a bez steroidů po dobu > 3 měsíců, jsou povoleni.
3. Subjekty s tromboembolickými příhodami během posledního roku.
4. Subjekty na jakékoli jiné protinádorové léčbě (cytotoxické, biologické nebo zkoumané látky), pokud od poslední dávky před první administrace PRECIOUS-01. Od podání paliativní radioterapie by měly uplynout alespoň 4 týdny. Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče.
5. Subjekty s velkým chirurgickým zákrokem během 4 týdnů před zahájením léčby nebo s menším chirurgickým zákrokem během 7 dnů před zahájením léčby (s výjimkou port-a-cath nebo centrální linie i.v. umístění nebo biopsie) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu zkušební léčby.
6. Současné užívání perorálních nebo i.v. imunosupresivní léky. Inhalační, topické nebo intranazální steroidy a adrenální substituční steroidy < 10 mg/den (ekvivalent prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti autoimunitního onemocnění.
7. Nekontrolované infekční onemocnění, tj. negativní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a syfilis (Treponema Pallidum Hemaglutination Assay [TPHA]).
8. (Systémové) autoimunitní onemocnění, jako je, ale bez omezení na uvedené, zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza a lupus. Nejsou vyloučeni jedinci s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou po autoimunitní tyreoiditidě a kožními poruchami (ekzémy a psoriáza).
9. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění (≤ 6 měsíců před prvním dnem studie), jako je cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nekontrolovaný hypertenze, srdeční arytmie vyžadující medikaci, relevantní patologické nálezy na EKG nebo nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg).
10. Závažné stavy (krvácení a srážení krve), které mohou narušovat bezpečné podávání PRECIOUS-01.

11. Abnormální nebo klinicky významné koagulační parametry podle uvážení klinického výzkumníka, tj.

    1. Protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR)
    2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)
    3. Subjekty léčené antikoagulancii jsou vyloučeny, pokud jsou koagulační parametry mimo terapeutické intervaly popsané v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) pro podávanou léčbu.
12. Důkazy o jakýchkoli jiných stavech (jako jsou psychologické/rodinné sociologické/geografické problémy, psychiatrické onemocnění, infekční onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku souvisejícím s léčbou komplikace. Tyto podmínky musí být projednány se subjektem před registrací do zkušebního období.
13. Závažné alergické epizody a/nebo Quinckeho edém v anamnéze.
14. Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně.
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PRECIOUS-01.
16. Těhotné nebo kojící ženy. Sérový těhotenský test by měl být proveden do 7 dnů před zahájením zkušební léčby pro potvrzení v případě fertilního věku.