Estudo de Escalonamento de Dose de Nanopartículas Imunomoduladoras (PRECIOUS-01)

Critério de inclusão:

1. Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Status de desempenho (ECOG 0 ou 1).
3. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
4. Tumor sólido avançado e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com doença progressiva no início do estudo, para o qual não há tratamento padrão disponível.
5. Positividade NY-ESO-1 confirmada por IHC antes da triagem (valor de corte: 1% de células positivas) em tecido tumoral (de arquivo), de acordo com as diretrizes do laboratório local.
6. Sujeito com doença avaliável por RECIST v1.1.

7. Função hematológica, renal e hepática adequadas, conforme definido por valores laboratoriais realizados até 14 dias após o início do tratamento:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) > 0,8 x 109/L;
   3. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Contagem de plaquetas > 100 x 109/L;
   5. Nível de creatinina dentro do limite normal institucional;
   6. Bilirrubina sérica < 25 μmol/L;
   7. Ácido láctico desidrogenase sérica (LDH) ≤ Limite superior do intervalo normal (ULN);
   8. Fosfatase Alcalina (ALP), Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ LSN, a menos que esteja relacionada à metástase hepática (nesse caso, os níveis devem ser < 3 LSN).
8. Toxicidades derivadas de terapias anteriores devem ser resolvidas para Grau < 2 de acordo com CTCAE v5.0, com exceções para alopecia.
9. Todas as mulheres com potencial para engravidar (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na triagem (urina/soro) e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com o Ensaio Clínico da UE Orientação do Grupo Facilitador desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) até pelo menos 120 dias após a última administração de PRECIOUS-01. Os parceiros de sujeitos com potencial para engravidar também devem aplicar métodos contraceptivos, e são recomendados a não doar esperma.
10. Antes do registro, a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do Conselho Internacional de Harmonização (ICH) e as regras nacionais/regulamentos locais.
11. Adequação esperada do acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Segunda malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma de células basais ou escamosas da pele,
2. Suspeita clínica ou evidência radiológica de metástases cerebrais ativas. Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados anteriormente e se mostraram estáveis ​​(tomografia computadorizada [TC] ou imagem por ressonância magnética [RM] < 30 dias) e sem esteroides por > 3 meses são permitidos.
3. Indivíduos com eventos tromboembólicos no último ano.
4. Indivíduos em qualquer outra terapia anticancerígena (agentes citotóxicos, biológicos ou em investigação), a menos que tenham decorrido pelo menos 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor, 6 semanas para mitomicina-C ou nitrosouréias), desde a última dose antes da primeira administração de PRECIOUS-01. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o recebimento da radioterapia paliativa. O tratamento crônico com análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas não investigacionais ou outros cuidados hormonais ou de suporte é permitido.
5. Indivíduos com grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento ou com pequeno procedimento cirúrgico dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento (exceto para port-a-cath ou linha central i.v. colocação ou biópsia) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento experimental.
6. O uso concomitante de medicamentos orais ou i.v. drogas imunossupressoras. Esteróides inalatórios, tópicos ou intranasais e esteróides de reposição adrenal < 10 mg/dia (equivalente a prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune.
7. Doença infecciosa não controlada, ou seja, teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e sífilis (Treponema Pallidum Hemaglutination Assay [TPHA]).
8. Doença autoimune (sistêmica), como, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla e lúpus. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo após tireoidite autoimune e distúrbios da pele (eczema e psoríase) não são excluídos.
9. Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa (≤ 6 meses antes do dia 1 do estudo), como acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, descontrolada hipertensão, arritmia cardíaca que requer medicação, achados patológicos relevantes no ECG ou hipertensão não controlada (sistólica > 150 mm Hg e/ou diastólica > 100 mm Hg).
10. Condições graves (sangramento e coagulação) que podem interferir na administração segura de PRECIOUS-01.

11. Parâmetros de coagulação anormais ou clinicamente significativos, a critério do Investigador Clínico, ou seja:

    1. Tempo de Protrombina - Razão Normalizada Internacional (PT-INR)
    2. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT)
    3. Os indivíduos tratados com anticoagulantes são excluídos se os parâmetros de coagulação estiverem fora dos intervalos terapêuticos descritos no Resumo das Características do Medicamento (SmPC) para o tratamento administrado.
12. Evidência de quaisquer outras condições (como problemas psicológicos/familiares sociológicos/geográficos, doença psiquiátrica, doenças infecciosas, exame físico ou achados laboratoriais) que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do sujeito ou colocá-lo em alto risco de tratamento relacionado complicações. Estas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.
13. História de episódios alérgicos graves e/ou edema de Quincke.
14. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido, transplante de células-tronco ou medula óssea.
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de PRECIOUS-01.
16. Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez sérico deve ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental para confirmação em caso de potencial para engravidar.