Doseskaleringsstudie av immunmodulerande nanopartiklar (PRECIOUS-01)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Prestandastatus (ECOG 0 eller 1).
3. Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad och/eller metastaserad solid tumör med progressiv sjukdom vid baslinjen, för vilken ingen standardbehandling är tillgänglig.
5. IHC-bekräftad NY-ESO-1 positivitet före screening (gränsvärde: 1 % positiva celler) på (arkiv) tumörvävnad, enligt lokala laboratorieriktlinjer.
6. Försöksperson med utvärderbar sjukdom enligt RECIST v1.1.

7. Adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion definierad av laboratorievärden utförda inom 14 dagar efter behandlingsstart:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. Absolut lymfocytantal (ALC) > 0,8 x 109/L;
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Trombocytantal > 100 x 109/L;
   5. Kreatininnivå inom normal institutionell gräns;
   6. Serumbilirubin < 25 μmol/L;
   7. Serummjölksyradehydrogenas (LDH) ≤ övre normalgräns (ULN);
   8. Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ ULN såvida det inte är relaterat till levermetastaser (i vilket fall bör nivåerna vara < 3 ULN).
8. Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter bör lösas till grad < 2 enligt CTCAE v5.0, med undantag för alopeci.
9. Alla försökspersoner i fertil ålder (definierade som < 2 år efter senaste menstruation eller inte kirurgiskt sterila) måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest vid screening (urin/serum) och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt EU:s kliniska prövning Facilitation Group vägledning från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till minst 120 dagar efter den senaste administreringen av PRECIOUS-01. Partnerna till försökspersoner med fertil ålder måste också använda preventivmetoder och rekommenderas att inte donera spermier.
10. Före registrering, förmåga hos försökspersonen att ge skriftligt informerat samtycke enligt International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) och nationella regler/lokala bestämmelser.
11. Förväntad tillräcklig uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Andra malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden,
2. Klinisk misstanke eller radiologiska bevis på aktiva hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats tidigare och som är bevisade stabila (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT] < 30 dagar) och utan steroider i > 3 månader tillåts.
3. Försökspersoner med tromboemboliska händelser under det senaste året.
4. Försökspersoner på annan anticancerterapi (cytotoxiska, biologiska eller prövningsmedel), såvida inte minst 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortare, 6 veckor för mitomycin-C eller nitrosoureas), har förflutit sedan den sista dosen före den första administrering av PRECIOUS-01. Minst 4 veckor bör ha förflutit sedan man fick palliativ strålbehandling. Kronisk behandling med icke-utredande gonadotropinfrisättande hormonanaloger eller annan hormonell eller stödjande vård är tillåten.
5. Patienter med större operation inom 4 veckor före behandlingsstart eller med mindre kirurgiskt ingrepp inom 7 dagar före behandlingsstart (förutom port-a-cath eller central linje i.v. placering, eller biopsi), eller förväntan om behovet av större operation under försöksbehandlingens gång.
6. Samtidig användning av oral eller i.v. immunsuppressiva läkemedel. Inhalerade, topikala eller intranasala steroider och binjurersättningssteroider < 10 mg/dag (prednisonekvivalent) är tillåtna i frånvaro av autoimmun sjukdom.
7. Okontrollerad infektionssjukdom, d.v.s. negativ testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och syfilis (Treponema Pallidum hemagglutinationsanalys [TPHA]).
8. (Systemisk) autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros och lupus. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos efter autoimmun tyreoidit och hudsjukdomar (eksem och psoriasis) är inte uteslutna.
9. Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (≤ 6 månader före dag 1 på försök) såsom stroke, övergående ischemisk attack (TIA), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi som kräver medicinering, relevanta patologiska EKG-fynd eller okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg).
10. Allvarliga (blödningar och koagulering) tillstånd som kan störa säker administrering av PRECIOUS-01.

11. Onormala eller kliniskt signifikanta koagulationsparametrar enligt den kliniska utredarens gottfinnande, dvs.

    1. Protrombintid – internationellt normaliserat förhållande (PT-INR)
    2. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)
    3. Patienter som behandlas med antikoagulantia exkluderas om koagulationsparametrarna ligger utanför de terapeutiska intervallen som beskrivs i produktresumén (SmPC) för den administrerade behandlingen.
12. Bevis på andra tillstånd (såsom psykologiska/familjesociologiska/geografiska problem, psykiatrisk sjukdom, infektionssjukdomar, fysisk undersökning eller laboratoriefynd) som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk från behandlingsrelaterad behandling. komplikationer. Dessa villkor måste diskuteras med försökspersonen innan registrering i rättegången.
13. Anamnes med allvarliga allergiska episoder och/eller Quinckes ödem.
14. Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation, stamcells- eller benmärgstransplantation.
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i PRECIOUS-01.
16. Gravida eller ammande kvinnor. Ett serumgraviditetstest bör utföras inom 7 dagar före start av försöksbehandling för att bekräfta i händelse av fertil ålder.