Dosisescalatiestudie van immunomodulerende nanodeeltjes (PRECIOUS-01)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Prestatiestatus (ECOG 0 of 1).
3. Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumor met progressieve ziekte bij aanvang, voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.
5. IHC-bevestigde NY-ESO-1-positiviteit voorafgaand aan screening (afkapwaarde: 1% positieve cellen) op (gearchiveerd) tumorweefsel, volgens lokale laboratoriumrichtlijnen.
6. Proefpersoon met evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1.

7. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) > 0,8 x 109/L;
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L;
   5. Creatinineniveau binnen normale institutionele limiet;
   6. Serumbilirubine < 25 μmol/L;
   7. Serum melkzuurdehydrogenase (LDH) ≤ bovengrens van het normale bereik (ULN);
   8. Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ ULN tenzij gerelateerd aan levermetastasen (in welk geval de niveaus < 3 ULN moeten zijn).
8. Eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten moeten worden opgelost tot graad < 2 volgens CTCAE v5.0, met uitzonderingen voor alopecia.
9. Alle proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben bij screening (urine/serum) en ermee instemmen een zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken volgens de EU Clinical Trial Facilitatie Groepsbegeleiding vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot minimaal 120 dagen na de laatste toediening van PRECIOUS-01. De partners van proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ook anticonceptie toepassen en wordt aangeraden geen sperma te doneren.
10. Voorafgaand aan registratie, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens Good Clinical Practice (GCP) van de International Council for Harmonization (ICH) en nationale regels/lokale voorschriften.
11. Verwachte toereikendheid van de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Tweede maligniteit in de voorgaande 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid,
2. Klinische verdenking of radiologisch bewijs van actieve hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en waarvan bewezen is dat ze stabiel zijn (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] < 30 dagen) en zonder steroïden gedurende > 3 maanden zijn toegestaan.
3. Proefpersonen met trombo-embolische voorvallen in het afgelopen jaar.
4. Proefpersonen die een andere behandeling tegen kanker ondergaan (cytotoxische, biologische of onderzoeksgeneesmiddelen), tenzij ten minste 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, 6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea), zijn verstreken sinds de laatste dosis vóór de eerste toediening van PRECIOUS-01. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de palliatieve radiotherapie. Chronische behandeling met niet-onderzoeksgebonden gonadotropine-releasing hormoonanalogen of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan.
5. Proefpersonen met een grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling of met een kleine chirurgische ingreep binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling (behalve voor port-a-cath of centrale lijn i.v. plaatsing of biopsie), of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de proefbehandeling.
6. Gelijktijdig gebruik van orale of i.v. immunosuppressiva. Inhalatie-, topicale of intranasale steroïden en bijniervervangende steroïden < 10 mg/dag (prednison-equivalent) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van auto-immuunziekte.
7. Ongecontroleerde infectieziekte, d.w.z. negatief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en syfilis (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay [TPHA]).
8. (Systemische) auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, multiple sclerose en lupus. Proefpersonen met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie na auto-immune thyroïditis en huidaandoeningen (eczeem en psoriasis) worden niet uitgesloten.
9. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studie), zoals beroerte, transient ischemische aanval (TIA), onstabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, myocardinfarct, ongecontroleerd hartfalen hypertensie, hartritmestoornissen die medicatie vereisen, relevante pathologische ECG-bevindingen of ongecontroleerde hypertensie (systolische > 150 mm Hg en/of diastolische > 100 mm Hg).
10. Ernstige (bloeding en stolling) aandoening(en) die een veilige toediening van PRECIOUS-01 kunnen verstoren.

11. Abnormale of klinisch significante stollingsparameters ter beoordeling van de klinisch onderzoeker, d.w.z.:

    1. Protrombinetijd - Internationale genormaliseerde ratio (PT-INR)
    2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)
    3. Proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia worden uitgesloten als de stollingsparameters buiten de therapeutische intervallen vallen zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van de toegediende behandeling.
12. Bewijs van andere aandoeningen (zoals psychologische/familiale sociologische/geografische problemen, psychiatrische aandoeningen, infectieziekten, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico van behandelingsgerelateerd kunnen opleveren complicaties. Deze voorwaarden moeten vóór inschrijving voor het onderzoek met de proefpersoon worden besproken.
13. Geschiedenis van ernstige allergische episodes en/of Quincke's oedeem.
14. Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie.
15. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van PRECIOUS-01.
16. Zwangere of zogende vrouwen. Een serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling worden uitgevoerd om te bevestigen of u zwanger kunt worden.