Dosiseskaleringsundersøgelse af immunmodulerende nanopartikler (PRECIOUS-01)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Ydeevnestatus (ECOG 0 eller 1).
3. Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk solid tumor med progressiv sygdom ved baseline, for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.
5. IHC-bekræftet NY-ESO-1-positivitet før screening (afskæringsværdi: 1 % positive celler) på (arkiv) tumorvæv i henhold til lokale laboratorieretningslinjer.
6. Person med evaluerbar sygdom pr. RECIST v1.1.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 14 dage efter behandlingsstart:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 6 mmol/L;
   2. Absolut lymfocyttal (ALC) > 0,8 x 109/L;
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Blodpladetal > 100 x 109/L;
   5. Kreatininniveau inden for normal institutionel grænse;
   6. Serumbilirubin < 25 μmol/L;
   7. Serummælkesyredehydrogenase (LDH) ≤ øvre grænse for normalområdet (ULN);
   8. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN, medmindre det er relateret til levermetastase (i hvilket tilfælde niveauerne skal være < 3 ULN).
8. Tidligere terapi-afledte toksiciteter bør opløses til grad < 2 i henhold til CTCAE v5.0, med undtagelser for alopeci.
9. Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ højsensitiv graviditetstest ved screening (urin/serum) og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i henhold til EU Clinical Trial Facilitering Gruppevejledning fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) indtil mindst 120 dage efter den sidste administration af PRECIOUS-01. Partnerne til forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal også anvende præventionsmetoder og anbefales ikke at donere sæd.
10. Inden registrering, subjektets evne til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og nationale regler/lokale regler.
11. Forventet tilstrækkelig opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet inden for de foregående 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden,
2. Klinisk mistanke eller radiologisk bevis for aktive hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er dokumenteret stabile (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] < 30 dage) og uden steroider i > 3 måneder er tilladt.
3. Personer med tromboemboliske hændelser inden for det seneste år.
4. Personer i anden kræftbehandling (cytotoksiske, biologiske eller forsøgsmidler), medmindre der er gået mindst 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, 6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas), siden den sidste dosis før den første administration af PRECIOUS-01. Der skulle være gået mindst 4 uger siden modtagelse af palliativ strålebehandling. Kronisk behandling med gonadotropinfrigørende hormonanaloger, der ikke er udredende, eller anden hormon- eller støttebehandling er tilladt.
5. Personer med større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling eller med mindre kirurgisk indgreb inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling (bortset fra port-a-cath eller central linje i.v. anbringelse eller biopsi) eller forventning om behovet for større operation under forsøgsbehandlingen.
6. Samtidig brug af oral eller i.v. immunsuppressive lægemidler. Inhalerede, topiske eller intranasale steroider og binyreerstatningssteroider < 10 mg/dag (prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af autoimmun sygdom.
7. Ukontrolleret infektionssygdom, dvs. negativ test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og syfilis (Treponema Pallidum hæmagglutinationsanalyse [TPHA]).
8. (Systemisk) autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose og lupus. Personer med type 1 diabetes mellitus, hypothyroidisme efter autoimmun thyroiditis og hudlidelser (eksem og psoriasis) er ikke udelukket.
9. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (≤ 6 måneder før dag 1 i forsøget) såsom slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, der kræver medicin, relevante patologiske EKG-fund eller ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg).
10. Alvorlig (blødning og størkning) tilstand(er), der kan forstyrre sikker administration af PRECIOUS-01.

11. Unormale eller klinisk signifikante koagulationsparametre efter den kliniske efterforskers skøn, dvs.

    1. Protrombintid - International Normalized Ratio (PT-INR)
    2. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)
    3. Personer, der behandles med antikoagulantia, er udelukket, hvis koagulationsparametrene er uden for de terapeutiske intervaller som beskrevet i produktresuméet (SmPC) for den administrerede behandling.
12. Bevis på andre tilstande (såsom psykologiske/familiære sociologiske/geografiske problemer, psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke forsøgspersonens compliance eller sætte emnet i høj risiko fra behandlingsrelateret komplikationer. Disse forhold skal drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.
13. Anamnese med alvorlige allergiske episoder og/eller Quinckes ødem.
14. Tidligere allogen vævs-/fastorgantransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i PRECIOUS-01.
16. Gravide eller ammende kvinder. En serumgraviditetstest bør udføres inden for 7 dage før start af forsøgsbehandlingen til bekræftelse i tilfælde af fertilitet.