片側湿性 AMD 患者における栄養補給の研究

網膜疾患は現在、先進国における法的失明の主な原因です。 これらの障害の中で、加齢黄斑変性症 (AMD) は、55 歳以上の個人で最も一般的な状態の 1 つです。 米国では、AMD の有病率は 55 歳で 0.5% から 75 歳以上で 7% までさまざまです。 これらのデータは、先進国の人口の高齢化を考えると、明らかに懸念材料です。 高齢化問題が最も深刻な国の 1 つであるスペインでは、AMD は 50 歳以上の全人口の 1.7% に影響を及ぼし、年齢とともに発生率が増加し、85 歳以上では 18.5% に達します。 AMD は、網膜の中央領域 (黄斑) の進行性破壊を特徴とし、その結果、中心視力が失われます。 これは完全な失明にはつながりませんが、関連する自律性の障害は、患者の生活の質に非常に強い影響を与えます。 AMD は多因子疾患であり、根本的な病因を確立することを困難にしています。 この意味で、AMDの発症に関連する主な要因として年齢のみが受け入れられていますが、喫煙、食事、酸化ストレス、動脈性高血圧または肥満などの他の要因は、疾患の文脈で広く調査されています.

この疾患の最も重篤な症状である遅発型 AMD は、地理的萎縮 (乾性形態) または脈絡膜血管新生 (CNV) (湿性形態) のいずれかとして臨床的に現れます。 浸潤性 AMD の患者は全症例の 10% にすぎませんが、CNV は中心視力喪失の主な最も深刻な原因です。 現在、浸潤性 AMD の治療には、血管内皮増殖因子 (VEGF) を遮断することによって作用する、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプトなどの特定の血管新生阻害剤の眼内注射が含まれます。 加齢性眼疾患研究 (AREDS) は、抗酸化サプリメントの投与が疾患の進行を遅らせることができることを示していますが、乾性 AMD の有効な治療法はまだありません。 このようなビタミン サプリメントは、重度の AMD (滲出性および萎縮性の両方) を片眼にすでに患っている患者にも適応されます。これらの症例では進行のリスクが高いためです。

国立眼科研究所が後援する AREDS は、高用量の抗酸化物質 (ビタミン C と E、およびベータカロチン) とミネラル (亜鉛) が病気の経過に与える影響を評価する目的で 1998 年に開始されました。 この研究の結果は、高レベルの抗酸化物質と亜鉛が、AMD の進行段階への進行のリスクを 25%、視力喪失のリスクを 19% 大幅に減少させることを示しました。 ただし、安全上の理由から、AREDS で使用される用量は、推奨 1 日許容量 (RDA) を超えているため、欧州連合では投与できません。 したがって、標準的な臨床診療では、リスクの高い AMD 患者にこれらの物質を通常の RDA で栄養補助食品として使用します。 しかし、これらのサプリメントの効果を実証する介入研究は実施されていません.

AREDS I の発表後、特定の食事摂取研究では、オメガ 3 脂肪酸 (DHA、EPA、DPA) やルテイン / ゼアキサンチンなどの他の分子の重要性が示唆されました。 したがって、AREDS作業グループは、すでに評価されているもの（抗酸化物質と亜鉛）に加えて、両方の栄養素を含む新しい研究を実施することを決定しました. ルテインは抗酸化効果を発揮し、青色光フィルターとして機能することができ、さらに抗炎症特性を持っています. この後者の影響は、AMD が網膜色素上皮 (RPE) の軽度の慢性炎症過程に続発する疾患であることを考えると、特に重要です。 抗酸化作用と抗炎症作用に加えて、オメガ 3 脂肪酸には重要な抗血管新生特性があることが、in vitro と in vivo の両方の研究で証明されています。

ブドウやワインに含まれるレスベラトロールなどの新しい抗酸化剤および抗血管新生分子に関する最近の研究では、進行した AMD の進行を遅らせる上で大きな効果があることも明らかになりました。 ヒドロキシチロソールは、RPE で重要な抗酸化作用と抗炎症作用を持つもう 1 つのポリフェノールです。

上記を考慮して、スペイン人とポルトガル人の片側性湿性 AMD 患者を対象とした現在の無作為化多施設介入研究は、2 つの異なる栄養補助食品の効果を比較するように設計されました。欧州連合（Theavit）、およびこれらの同じ物質とオメガ3脂肪酸（脂質抗酸化物質）、ルテイン（光による損傷から保護する色素）、およびレスベラトロール（抗酸化剤および抗血管新生剤）（Retilut）を含む他の物質.

研究デザイン: 無作為化二重盲検多施設介入栄養用量研究がデザインされました。 患者のフォローアップ期間は 24 か月続きます。 推定患者登録期間は 9 か月で、結果の分析は追跡期間の終了から 4 か月後に完了します。 プロジェクトの推定総期間は 52 か月です。

研究対象:

スペインのさまざまな集団からのこれらの患者は、RETICS ネットワークによって提供されるインフラストラクチャを利用して登録されます。 すべての患者は 50 歳以上であり、すべての場合において書面によるインフォームド コンセントが取得され、データベースにデータを入力する権限が与えられます (各参加センターの倫理委員会の基準に従ったデータ保護の同意)。

ベースラインの訪問時に、患者は完全な眼科的評価を受け、いくつかの生化学的パラメーターの事後分析のために血漿が収集されます。

選択基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない患者は、栄養補助食品の 1 つを使用して 2 年間 (1 日 2 カプセル、栄養用量) 栄養補助食品を開始します。 研究は単純盲検法で実施され、たとえ患者が治療の起源を知っていても、フォローアップを行う眼科医は提供されたサプリメントの組成を知りません. したがって、ボックスとカプセルは適切にマスキングされます。 栄養補助食品を含むブリスターは、インクルーシオンの訪問時 (0 日目) に各患者に届けられ、空のブリスターは治療コンプライアンスの初期測定として返されます。 患者のフォローアップは6か月ごとに行われ（0日目、6か月目、12か月目、18か月目、24か月目）、完全な眼科的評価と、眼科的有害事象の登録が含まれます。 このような有害事象の出現は、研究の二次エンドポイントとなり、他眼における脈絡膜血管新生の出現として定義されます。 最初の目的は、研究眼の最高矯正視力 (BCVA) の変化の尺度になります。 血液サンプルは、生化学分析（ルミネックス（登録商標）マーカー、オメガ３、ルテインおよびゼアキサンチンプロファイル、ならびに血漿ＲＥＤＯＸ状態）のために、０日目、１２ヶ月目および２４ヶ月目に収集され、これは二次試験エンドポイントでもある。

眼科検査：

• 視力は、ETDRS システムを使用して、4 メートルの距離で最適な視覚矯正を使用して決定されます。
• メディアの不透明化を破棄するための前眼部生体顕微鏡検査。 -+78/+90D レンズによる生体顕微鏡眼底検査。
• 眼底のデジタルレチノグラフィー、眼底のレッドフリーライト写真、および最大の薬理学的散瞳下での眼底の自家蛍光写真により、最高の画質を確保します。 30/35° の写真を使用した最低 3 回の検査が行われます。
• 血管新生の経過観察は、フルオレセイン血管造影と光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって行われます。 網膜下および/または網膜内液の存在は、OCT でウェット AMD の徴候と見なされます。

生化学分析:

0日目と試験終了時の両方の患者の血漿は、以下の測定を受ける：

• 脂質プロファイル (オメガ 3) の分析。
• 総抗酸化能アッセイに基づく全身酸化状態の評価。
• HPLCによるルテインレベルの測定。
• Luminex® テクノロジー (affymetrix) に基づく、血漿中の主要な炎症性および酸化ストレス マーカーおよび/または血管因子の検出: VEGF-A、IL-1 ベータ、IL-6、IL-8、エオタキシン-2 (CCL24)、 HGF、PDGF、MCP-1、TNF-α、FGF。