편측 습성 AMD 환자의 영양 보충에 관한 연구

망막 질환은 현재 선진국에서 법적 실명의 주요 원인입니다. 이러한 장애 중에서 연령 관련 황반 변성(AMD)은 55세 이상의 개인에서 가장 널리 퍼진 상태 중 하나입니다. 미국에서 AMD의 유병률은 55세의 0.5%에서 75세 이상의 사람들의 7%까지 다양합니다. 이러한 데이터는 선진국의 인구 고령화를 고려할 때 분명히 우려할 만한 원인입니다. 인구 고령화 문제가 가장 심각한 국가 중 하나인 스페인에서 AMD는 50세 이상 전체 인구의 1.7%에 영향을 미치며 연령이 증가함에 따라 발생률이 증가하여 85세 이상에서는 18.5%에 이릅니다. AMD는 망막 중앙 영역(황반)의 점진적인 파괴를 특징으로 하며, 그 결과 중앙 시력 손실이 발생합니다. 이것이 완전한 실명으로 이어지지는 않지만 이와 관련된 자율성 손상은 환자의 삶의 질에 매우 강한 영향을 미칩니다. AMD는 다요인성 질환으로 근본적인 병인을 규명하기 어렵습니다. 이러한 의미에서 연령만이 AMD의 발달과 관련된 주요 요인으로 받아들여지지만 흡연, 식이, 산화 스트레스, 동맥성 고혈압 또는 비만과 같은 다른 요인이 질병의 맥락에서 광범위하게 조사되었습니다.

질환의 가장 중증인 후기 AMD는 임상적으로 지형 위축(건조 형태) 또는 맥락막 혈관신생(CNV)(습윤 형태)으로 나타납니다. 습성 AMD 환자는 전체 사례의 10%에 불과하지만 CNV는 중심 시력 상실의 주요하고 가장 심각한 원인입니다. 현재 습성 AMD의 치료는 VEGF(혈관 내피 성장 인자)를 차단하는 작용을 하는 ranibizumab, bevacizumab, aflibercept 등과 같은 특정 항혈관신생제의 안내 주사를 포함합니다. AREDS(Age-Related Eye Disease Study)에서 항산화 보충제의 투여가 질병의 진행을 늦출 수 있음을 보여주었지만 건성 AMD에 대한 효과적인 치료법은 아직 없습니다. 이러한 비타민 보충제는 한쪽 눈에 이미 중증 AMD(삼출성 및 위축성 모두)가 있는 환자에게도 표시되는데, 이러한 경우 진행 위험이 높기 때문입니다.

National Eye Institute가 후원하는 AREDS는 고용량 항산화제(비타민 C 및 E, 베타카로틴)와 미네랄(아연)이 질병 경과에 미치는 영향을 평가할 목적으로 1998년에 시작되었습니다. 연구 결과에 따르면 높은 수준의 항산화제와 아연은 AMD의 진행 단계로의 진행 위험을 25%까지, 시력 손실을 19%까지 크게 줄였습니다. 그러나 안전상의 이유로 AREDS에서 사용되는 용량은 일일 권장량(RDA)을 초과하므로 유럽 연합에서 투여할 수 없습니다. 따라서 표준 임상 관행은 일반적인 RDA에서 영양 보충제로 고위험 AMD 환자에게 이러한 물질을 사용하는 것입니다. 그러나 이러한 보충제의 효과를 입증하는 중재 연구는 수행되지 않았습니다.

AREDS I 발표 후 특정 식이 섭취 연구에서는 오메가-3 지방산(DHA, EPA, DPA) 및 루테인/제아잔틴과 같은 다른 분자의 중요성을 시사했습니다. 따라서 AREDS 작업 그룹은 이미 평가된 것(항산화제 및 아연) 외에 두 가지 영양소를 모두 포함하는 새로운 연구를 수행하기로 결정했습니다. 루테인은 항산화 효과를 발휘하고 블루라이트 필터 역할을 할 수 있으며 항염 작용도 있습니다. 후자의 효과는 AMD가 망막 색소 상피(RPE)의 낮은 등급의 만성 염증 과정에 이차적인 질병이라는 점을 고려할 때 특히 중요합니다. 항산화 및 항염증 효과 외에도 오메가-3 지방산은 in vitro 및 in vivo 연구에서 입증된 바와 같이 중요한 항혈관신생 특성을 가지고 있습니다.

포도와 와인에 존재하는 레스베라트롤과 같은 새로운 항산화제 및 항혈관신생 분자와 관련된 최근 연구에서도 진행된 AMD의 진행을 늦추는 데 큰 효능이 있음이 밝혀졌습니다. Hydroxytyrosol은 RPE에서 중요한 항산화 및 항염 효과가 있는 또 다른 폴리페놀입니다.

위의 내용을 고려하여 스페인과 포르투갈의 일측성 습성 AMD 환자를 대상으로 한 현재의 무작위, 다기관 중재 연구는 두 가지 다른 영양 보충제의 효과를 비교하도록 설계되었습니다. 유럽 ​​연합(Theavit) 및 이와 동일한 물질에 오메가-3 지방산(지질 항산화제), 루테인(광 유도 손상으로부터 보호하는 색소) 및 레스베라트롤(항산화 및 항혈관신생제)을 포함하는 다른 물질(Retilut).

연구 설계: 무작위, 이중 맹검, 다기관 중재적 영양 투여량 연구를 설계했습니다. 환자 추적 기간은 24개월 동안 지속됩니다. 예상 환자 등록 기간은 9개월이며 결과 분석은 추적 기간 종료 후 4개월 후에 완료됩니다. 예상 총 프로젝트 기간은 52개월입니다.

연구 주제:

다른 스페인 인구의 이 환자들은 RETICS 네트워크에서 제공하는 "노화, 시력의 질 및 삶의 질과 관련된 안과 질환"(RD07/0062 하위 프로젝트 Retina)에서 제공하는 인프라를 사용하여 등록됩니다. 모든 환자는 50세 이상이어야 하며 모든 경우에 서면 동의서를 데이터베이스에 입력할 수 있는 권한과 함께 받아야 합니다(각 참여 센터의 윤리 위원회 기준에 따른 데이터 보호 동의).

기준선 방문에서 환자는 완전한 안과 평가를 받고 여러 생화학적 매개변수의 사후 분석을 위해 혈장을 수집합니다.

포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 환자는 영양 보충제 중 하나를 사용하여 2년 동안 영양 보충(매일 2캡슐, 영양 용량)을 시작합니다. 연구는 단순 맹검으로 수행되며 환자가 치료의 기원을 알고 있어도 후속 조치를 수행하는 안과 의사는 제공된 보충제의 구성을 알지 못합니다. 따라서 상자와 캡슐은 적절하게 마스킹됩니다. 영양 보충제가 포함된 물집은 포함 방문(0일)에 각 환자에게 전달되며 빈 물집은 치료 순응도의 초기 측정으로 반환됩니다. 환자 후속 조치는 6개월마다(0일, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월) 실시되며, 모든 안과학적 부작용의 등록과 함께 완전한 안과학적 평가로 구성됩니다. 이러한 부작용의 출현은 2차 연구 종료점이 될 것이며, 반대쪽 눈에서 맥락막 혈관신생의 출현으로 정의됩니다. 첫 번째 목표는 연구 안구에서 최대 교정 시력(BCVA)의 변화를 측정하는 것입니다. 생화학적 분석(Luminex® 마커, 오메가 3, 루테인 및 제아잔틴 프로파일 및 혈장 REDOX 상태)을 위해 0일, 12개월 및 24개월에 혈액 샘플을 수집하여 2차 연구 종료점도 나타냅니다.

안과 검사:

• 시력은 최상의 시력 교정으로 4m 거리에서 ETDRS 시스템으로 결정됩니다.
• 미디어의 불투명화를 폐기하기 위한 전방 세그먼트 생체현미경 연구. - +78/+90D 렌즈를 사용한 생체현미경 안저검사.
• 안저의 디지털 망막 조영술, 안저의 무적광 촬영, 최대 약리학적 산동 하에서 안저의 자가형광 촬영으로 최대 이미지 품질을 보장합니다. 30/35°에서 사진으로 최소 3번의 검사를 받게 됩니다.
• 신생혈관 형성의 후속 조치는 플루오레세인 혈관조영술과 광학간섭단층촬영(OCT)에 의해 수행될 것입니다. 망막하 및/또는 망막내액의 존재는 OCT에서 습성 AMD의 징후로 간주됩니다.

생화학적 분석:

연구 0일과 종료 시점에 환자의 혈장은 다음과 같이 결정됩니다.

• 지질 프로필 분석(오메가 3).
• 총 항산화 능력 분석에 기초한 전신 산화 상태의 평가.
• HPLC에 의한 루테인 수치 측정.
• Luminex® 기술(affymetrix)에 기반한 혈장 내 주요 염증 및 산화 스트레스 마커 및/또는 혈관 인자 검출: VEGF-A, IL-1 베타, IL-6, IL-8, Eotaxin-2(CCL24), HGF, PDGF, MCP-1, TNF-알파 및 FGF.