Undersøgelse af kosttilskud hos patienter med ensidig våd AMD

Nethindesygdomme er i øjeblikket den førende årsag til juridisk blindhed i den udviklede verden. Blandt disse lidelser er aldersrelateret makuladegeneration (AMD) en af ​​de mest udbredte tilstande hos personer over 55 år. I USA varierer prævalensen af ​​AMD fra 0,5 % ved 55 år til 7 % hos personer over 75 år. Disse data giver helt klart anledning til bekymring i lyset af befolkningens aldring i de udviklede lande. I Spanien, et land med et af de største problemer med befolkningens aldring, rammer AMD 1,7 % af alle mennesker over 50 år, og forekomsten stiger med alderen og når 18,5 % blandt personer over 85 år. AMD er karakteriseret ved progressiv ødelæggelse af det centrale område af nethinden (macula), hvilket resulterer i centralt synstab. Selvom dette ikke fører til fuldstændig blindhed, har den tilhørende svækkelse af autonomi en meget stærk indvirkning på patientens livskvalitet. AMD er en multifaktoriel sygdom - en kendsgerning, der gør det svært at fastslå den bagvedliggende ætiologi. I denne forstand, selvom kun alder accepteres som den vigtigste faktor forbundet med udviklingen af ​​AMD, er andre faktorer såsom rygning, kost, oxidativt stress, arteriel hypertension eller fedme blevet grundigt undersøgt i forbindelse med sygdommen.

Sen AMD, den mest alvorlige præsentation af sygdommen, manifesterer sig klinisk som enten geografisk atrofi (tør form) eller choroidal neovaskularisering (CNV) (våd form). Selvom patienter med våd AMD kun repræsenterer 10 % af de samlede tilfælde, er CNV den vigtigste og mest alvorlige årsag til centralt synstab. På nuværende tidspunkt omfatter behandlingen af ​​våd AMD intraokulære injektioner af visse antiangiogene midler, såsom ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, etc., som virker ved at blokere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Der er endnu ingen effektiv behandling tilgængelig for tør AMD, selvom aldersrelateret øjensygdomsundersøgelse (AREDS) har vist, at administration af antioxidanttilskud er i stand til at bremse udviklingen af ​​sygdommen. Sådanne vitamintilskud er også indiceret til patienter, der allerede har svær AMD (både ekssudativ og atrofisk) i det ene øje, da risikoen for progression i disse tilfælde er høj.

AREDS, sponsoreret af National Eye Institute, blev startet i 1998 med det formål at evaluere effekten af ​​højdosis antioxidanter (vitamin C og E samt beta-caroten) og mineraler (zink) på sygdomsforløbet. Resultaterne af undersøgelsen viste, at høje niveauer af antioxidanter og zink signifikant reducerede risikoen for progression mod fremskredne stadier af AMD med 25 % og for synstab med 19 %. Men på grund af sikkerhedsmæssige årsager kan de doser, der anvendes i AREDS, ikke administreres i Den Europæiske Union, da de overstiger de anbefalede daglige doser (RDA). Derfor er den almindelige kliniske praksis at bruge disse stoffer til patienter med høj risiko for AMD som kosttilskud ved de sædvanlige RDA'er. Der er dog ikke udført interventionelle undersøgelser, der viser virkningerne af disse kosttilskud.

Efter offentliggørelsen af ​​AREDS I antydede visse kostindtagsundersøgelser betydningen af ​​andre molekyler såsom omega-3 fedtsyrer (DHA, EPA, DPA) og lutein/zeaxanthin. AREDS-arbejdsgruppen besluttede derfor at gennemføre en ny undersøgelse, der omfatter både næringsstoffer ud over de allerede evaluerede (antioxidanter og zink). Lutein udøver en antioxidativ effekt, kan fungere som et blåt lysfilter og har desuden antiinflammatoriske egenskaber. Denne sidstnævnte effekt er særlig vigtig i betragtning af, at AMD er en sygdom sekundær til en lavgradig kronisk inflammatorisk proces af retinalt pigmentepitel (RPE). Ud over deres antioxidante og antiinflammatoriske virkninger har omega-3 fedtsyrerne vigtige antiangiogene egenskaber, som det fremgår af både in vitro og in vivo undersøgelser.

Nylige undersøgelser, der involverer nye antioxidanter og antiangiogene molekyler såsom resveratrol, der findes i druer og vin, har også afsløret stor effektivitet i at bremse udviklingen af ​​avanceret AMD. Hydroxytyrosol er en anden polyphenol med vigtige antioxidanter og antiinflammatoriske virkninger i RPE.

I betragtning af ovenstående er den nuværende randomiserede, multicenter interventionelle undersøgelse, der involverer spanske og portugisiske patienter med unilateral våd AMD, designet til at sammenligne virkningerne af to forskellige kosttilskud: et indeholdende antioxidanter og mineraler anbefalet af AREDS i doser, der kan bruges i Den Europæiske Union (Theavit), og den anden omfatter de samme stoffer plus omega-3 fedtsyrer (lipid antioxidant), lutein (pigment, der beskytter mod lys-induceret skade) og resveratrol (antioxidant og antiangiogent middel) (Retilut).

Undersøgelsesdesign: Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenterinterventionelt ernæringsdosisstudie blev designet. Patientopfølgningsperioden vil vare 24 måneder. Den estimerede patientindskrivningsperiode vil dække 9 måneder, og analyse af resultaterne vil blive afsluttet fire måneder efter afslutningen af ​​opfølgningsperioden. Den anslåede samlede varighed af projektet vil være mellem 52 måneder.

Studieemner:

Disse patienter fra de forskellige spanske befolkningsgrupper vil blive tilmeldt ved at bruge infrastrukturen, der tilbydes af RETICS-netværket, "Øjensygdom relateret til aldring, synskvalitet og livskvalitet" (RD07/0062 delprojekt Retina). Alle patienter vil være 50 år eller derover, og der vil i alle tilfælde blive indhentet skriftligt informeret samtykke sammen med tilladelse til at indtaste deres data i en database (samtykke til databeskyttelse efter kriterierne fra de etiske komitéer i hvert af de deltagende centre).

Ved baseline-besøget vil patienterne gennemgå en komplet oftalmologisk evaluering, og plasma vil blive opsamlet til posterior analyse af flere biokemiske parametre.

De patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil begynde med kosttilskud i to år (2 daglige kapsler, ernæringsdosis) med et af kosttilskuddene. Undersøgelsen vil blive udført på en simpel-blind basis, selv patienten kender oprindelsen af ​​behandlingen, øjenlægen, der udfører opfølgning, vil ikke kende sammensætningen af ​​det leverede tilskud. Følgelig vil æskerne og kapslerne være tilstrækkeligt maskerede. Blærerne med kosttilskud vil blive leveret til hver patient ved inklusionsbesøget (dag 0), og de tomme blærer skal returneres som et indledende mål for behandlingscompliance. Patientopfølgning vil finde sted hver 6. måned (dag 0, 6. måned, 12. måned, 18. måned, 24. måned) og vil omfatte en komplet oftalmologisk evaluering med registrering af eventuelle oftalmologiske bivirkninger. Forekomsten af ​​sådanne uønskede hændelser vil være et sekundært undersøgelsesendepunkt og defineres som forekomsten af ​​koroidal neovaskularisering i det andet øje. Første mål vil være målingen af ​​ændringen i den bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) i undersøgelsesøjet. Blodprøver vil blive indsamlet på dag 0, måned 12 og måned 24 til biokemisk analyse (Luminex®-markører, omega 3, lutein- og zeaxanthin-profil og plasma REDOX-status), hvilket også repræsenterer et sekundært studie-endepunkter.

Oftalmologisk undersøgelse:

• Synsstyrken vil blive bestemt med ETDRS-systemet i en afstand på fire meter med den bedste optiske korrektion.
• Forreste segment biomikroskopi undersøgelse for at kassere opacificering af medierne. -Biomikroskopisk funduskopi med +78/+90D linse.
• Digital retinografi af øjenfundus, rødfrit lysfotografering af fundus og autofluorescensfotografering af fundus under maksimal farmakologisk mydriasis for at sikre maksimal billedkvalitet; Der opnås minimum tre undersøgelser med fotografier ved 30/35°.
• Opfølgningen af ​​neovaskularisering vil blive udført ved fluoresceinangiografi og optisk kohærenstomografi (OCT). Tilstedeværelsen af ​​subretinal og/eller intraretinal væske vil blive taget som et tegn på våd AMD i OCT.

Biokemisk analyse:

Patienternes plasma både på dag 0 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil blive udsat for følgende bestemmelser:

• Analyse af lipidprofilen (omega 3).
• Evaluering af den systemiske oxidative tilstand baseret på total antioxidantkapacitetsanalyse.
• Bestemmelse af luteinniveauer ved HPLC.
• Påvisning af de vigtigste inflammatoriske og oxidative stressmarkører og/eller vaskulære faktorer i plasma, baseret på Luminex®-teknologi (affymetrix): VEGF-A, IL-1 beta, IL-6, IL-8, Eotaxin-2 (CCL24), HGF, PDGF, MCP-1, TNF-alfa og FGF.