Studie zur Nahrungsergänzung bei Patienten mit einseitiger feuchter AMD

Netzhauterkrankungen sind derzeit die häufigste Ursache für legale Erblindung in den Industrieländern. Unter diesen Erkrankungen ist die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) eine der am weitesten verbreiteten Erkrankungen bei Personen über 55 Jahren. In den Vereinigten Staaten variiert die Prävalenz von AMD zwischen 0,5 % bei 55-Jährigen und 7 % bei Menschen über 75 Jahren. Angesichts der Alterung der Bevölkerung in den entwickelten Ländern geben diese Daten eindeutig Anlass zur Sorge. In Spanien, einem Land mit einem der größten Bevölkerungsalterungsprobleme, betrifft AMD 1,7 % aller Menschen über 50 Jahre, und die Inzidenz steigt mit dem Alter und erreicht 18,5 % bei den über 85-Jährigen. AMD ist durch fortschreitende Zerstörung der zentralen Region der Netzhaut (Makula) gekennzeichnet, was zu einem zentralen Sehverlust führt. Dies führt zwar nicht zu einer vollständigen Erblindung, die damit verbundene Beeinträchtigung der Autonomie hat jedoch einen sehr starken Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten. AMD ist eine multifaktorielle Erkrankung – eine Tatsache, die es schwierig macht, die zugrunde liegende Ätiologie zu ermitteln. Obwohl nur das Alter als Hauptfaktor im Zusammenhang mit der Entwicklung von AMD akzeptiert wird, wurden in diesem Sinne andere Faktoren wie Rauchen, Ernährung, oxidativer Stress, arterieller Bluthochdruck oder Fettleibigkeit im Zusammenhang mit der Krankheit ausführlich untersucht.

Späte AMD, die schwerste Form der Krankheit, manifestiert sich klinisch entweder als geographische Atrophie (trockene Form) oder choroidale Neovaskularisation (CNV) (feuchte Form). Obwohl Patienten mit feuchter AMD nur 10 % aller Fälle ausmachen, ist CNV die wichtigste und schwerwiegendste Ursache für zentralen Sehverlust. Gegenwärtig umfasst die Behandlung von feuchter AMD intraokulare Injektionen bestimmter antiangiogener Mittel wie Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept usw., die durch Blockieren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) wirken. Für trockene AMD ist noch keine wirksame Behandlung verfügbar, obwohl die Age-Related Eye Disease Study (AREDS) gezeigt hat, dass die Verabreichung von antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann. Solche Vitaminpräparate sind auch bei Patienten angezeigt, die bereits eine schwere AMD (sowohl exsudativ als auch atrophisch) auf einem Auge haben, da das Progressionsrisiko in diesen Fällen hoch ist.

Das vom National Eye Institute gesponserte AREDS wurde 1998 mit dem Ziel gestartet, die Wirkung von hochdosierten Antioxidantien (Vitamine C und E und Beta-Carotin) und Mineralien (Zink) auf den Krankheitsverlauf zu bewerten. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass hohe Gehalte an Antioxidantien und Zink das Risiko einer Progression zu fortgeschrittenen AMD-Stadien um 25 % und eines Sehverlusts um 19 % verringerten. Aus Sicherheitsgründen dürfen die in AREDS verwendeten Dosen jedoch nicht in der Europäischen Union verabreicht werden, da sie die empfohlene Tagesdosis (RDA) überschreiten. Daher besteht die klinische Standardpraxis darin, diese Substanzen bei Patienten mit Hochrisiko-AMD als Nahrungsergänzungsmittel in den üblichen RDAs zu verwenden. Es wurden jedoch keine Interventionsstudien durchgeführt, die die Wirkung dieser Nahrungsergänzungsmittel belegen.

Nach der Veröffentlichung von AREDS I legten bestimmte Studien zur Nahrungsaufnahme die Bedeutung anderer Moleküle wie Omega-3-Fettsäuren (DHA, EPA, DPA) und Lutein/Zeaxanthin nahe. Die AREDS-Arbeitsgruppe beschloss daher, eine neue Studie mit beiden Nährstoffen zusätzlich zu den bereits bewerteten (Antioxidantien und Zink) durchzuführen. Lutein wirkt antioxidativ, kann als Blaulichtfilter wirken und hat darüber hinaus entzündungshemmende Eigenschaften. Dieser letztgenannte Effekt ist besonders wichtig, wenn man bedenkt, dass AMD eine Folgeerkrankung eines geringgradigen chronischen Entzündungsprozesses des retinalen Pigmentepithels (RPE) ist. Zusätzlich zu ihrer antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkung haben die Omega-3-Fettsäuren wichtige antiangiogene Eigenschaften, wie sowohl in-vitro- als auch in-vivo-Studien belegt wurden.

Jüngste Studien mit neuen antioxidativen und antiangiogenen Molekülen wie Resveratrol, die in Trauben und Wein enthalten sind, haben ebenfalls eine große Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Fortschreitens der fortgeschrittenen AMD gezeigt. Hydroxytyrosol ist ein weiteres Polyphenol mit wichtigen antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkungen im RPE.

In Anbetracht des oben Gesagten wurde die vorliegende randomisierte, multizentrische Interventionsstudie mit spanischen und portugiesischen Patienten mit einseitiger feuchter AMD entwickelt, um die Wirkungen von zwei verschiedenen Nahrungsergänzungsmitteln zu vergleichen: eines, das die von AREDS empfohlenen Antioxidantien und Mineralien in Dosen enthält, die in der verwendet werden können Europäischen Union (Theavit) und das andere, das dieselben Substanzen plus Omega-3-Fettsäuren (lipidisches Antioxidans), Lutein (Pigment, das vor lichtinduzierten Schäden schützt) und Resveratrol (Antioxidans und antiangiogenes Mittel) (Retilut) umfasst.

Studiendesign: Es wurde eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische interventionelle Ernährungsdosisstudie konzipiert. Die Nachbeobachtungszeit der Patienten beträgt 24 Monate. Der geschätzte Aufnahmezeitraum für Patienten wird 9 Monate umfassen, und die Analyse der Ergebnisse wird vier Monate nach dem Ende des Nachbeobachtungszeitraums abgeschlossen sein. Die geschätzte Gesamtdauer des Projekts beträgt 52 Monate.

Studienfächer:

Diese Patienten aus den verschiedenen spanischen Bevölkerungsgruppen werden unter Nutzung der vom RETICS-Netzwerk bereitgestellten Infrastruktur „Augenerkrankungen im Zusammenhang mit dem Alter, der Sehqualität und der Lebensqualität“ (RD07/0062, Unterprojekt Retina) aufgenommen. Alle Patienten werden 50 Jahre oder älter sein und es wird in jedem Fall eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, zusammen mit der Genehmigung, ihre Daten in eine Datenbank einzugeben (Datenschutzeinwilligung nach den Kriterien der Ethikkommissionen der einzelnen teilnehmenden Zentren).

Beim Baseline-Besuch werden die Patienten einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung unterzogen, und es wird Plasma für die nachträgliche Analyse mehrerer biochemischer Parameter entnommen.

Diejenigen Patienten, die die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, beginnen die Nahrungsergänzung für zwei Jahre (2 Tageskapseln, Nahrungsdosis) mit einem der Nahrungsergänzungsmittel. Die Studie wird auf einer einfachen Blindbasis durchgeführt, selbst wenn der Patient den Ursprung der Behandlung kennt, wird der Augenarzt, der die Nachsorge durchführt, die Zusammensetzung des bereitgestellten Ergänzungsmittels nicht kennen. Dementsprechend werden die Kästen und Kapseln angemessen maskiert. Die Blisterpackungen mit den Nahrungsergänzungsmitteln werden jedem Patienten beim Inklusionsbesuch (Tag 0) ausgehändigt, und die leeren Blisterpackungen sind als erste Maßnahme zur Einhaltung der Behandlung zurückzugeben. Die Nachsorge der Patienten findet alle 6 Monate statt (Tag 0, Monat 6, Monat 12, Monat 18, Monat 24) und umfasst eine vollständige augenärztliche Untersuchung mit Registrierung aller ophthalmologischen Nebenwirkungen. Das Auftreten solcher unerwünschter Ereignisse wird ein sekundärer Studienendpunkt sein und ist definiert als das Auftreten einer choroidalen Neovaskularisation im anderen Auge. Das erste Ziel wird das Maß der Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) im Studienauge sein. An Tag 0, Monat 12 und Monat 24 werden Blutproben zur biochemischen Analyse (Luminex®-Marker, Omega-3-, Lutein- und Zeaxanthin-Profil und Plasma-REDOX-Status) entnommen, was ebenfalls einen sekundären Studienendpunkt darstellt.

Augenärztliche Untersuchung:

• Die Sehschärfe wird mit dem ETDRS-System in einer Entfernung von vier Metern bei bester optischer Korrektion bestimmt.
• Biomikroskopische Untersuchung des vorderen Segments, um die Trübung der Media zu verwerfen. -Biomikroskopische Funduskopie mit +78/+90D-Linse.
• Digitale Retinographie des Augenhintergrunds, Rotfreilichtfotografie des Augenhintergrunds und Autofluoreszenzfotografie des Augenhintergrunds unter maximaler pharmakologischer Mydriasis, um eine maximale Bildqualität sicherzustellen; es werden mindestens drei Untersuchungen mit Fotografien bei 30/35° durchgeführt.
• Die Verlaufskontrolle der Neovaskularisation erfolgt mittels Fluorescein-Angiographie und optischer Kohärenztomographie (OCT). Das Vorhandensein von subretinaler und/oder intraretinaler Flüssigkeit wird als Zeichen einer feuchten AMD im OCT gewertet.

Biochemische Analyse:

Das Plasma der Patienten sowohl am Tag 0 als auch am Ende der Studie wird den folgenden Bestimmungen unterzogen:

• Analyse des Lipidprofils (Omega 3).
• Bewertung des systemischen oxidativen Zustands basierend auf dem Assay der gesamten antioxidativen Kapazität.
• Bestimmung des Luteinspiegels durch HPLC.
• Nachweis der wichtigsten Entzündungs- und oxidativen Stressmarker und/oder vaskulärer Faktoren im Plasma, basierend auf der Luminex®-Technologie (affymetrix): VEGF-A, IL-1 beta, IL-6, IL-8, Eotaxin-2 (CCL24), HGF, PDGF, MCP-1, TNF-alpha und FGF.