Tutkimus ravintolisistä potilailla, joilla on yksipuolinen märkä AMD

Verkkokalvon sairaudet ovat tällä hetkellä johtava laillisen sokeuden syy kehittyneissä maissa. Näistä sairauksista ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on yksi yli 55-vuotiaiden yleisimmistä tiloista. Yhdysvalloissa AMD:n esiintyvyys vaihtelee 0,5 %:sta 55-vuotiaana 7 %:iin yli 75-vuotiailla. Nämä tiedot ovat selvästikin huolestuttavia, kun otetaan huomioon väestön ikääntyminen kehittyneissä maissa. Espanjassa, jossa on yksi suurimmista väestön ikääntymisongelmista, AMD sairastuu 1,7 prosenttiin kaikista yli 50-vuotiaista ihmisistä, ja ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä saavuttaen 18,5 prosenttia yli 85-vuotiaista. AMD:lle on ominaista verkkokalvon keskusalueen (makulan) progressiivinen tuhoutuminen, mikä johtaa keskusnäön menetykseen. Vaikka tämä ei johda täydelliseen sokeuteen, siihen liittyvä autonomian heikkeneminen vaikuttaa erittäin voimakkaasti potilaan elämänlaatuun. AMD on monitekijäinen sairaus - tosiasia, joka vaikeuttaa taustalla olevan etiologian selvittämistä. Tässä mielessä, vaikka vain ikä hyväksytään pääasialliseksi AMD:n kehittymiseen liittyväksi tekijäksi, muita tekijöitä, kuten tupakointi, ruokavalio, oksidatiivinen stressi, valtimoverenpaine tai liikalihavuus, on tutkittu laajasti sairauden yhteydessä.

Myöhäinen AMD, taudin vakavin ilmentymä, ilmenee kliinisesti joko maantieteellisenä atrofiana (kuiva muoto) tai suonikalvon uudissuonittumisena (CNV) (märkä muoto). Vaikka märkää AMD:tä sairastavat potilaat edustavat vain 10 prosenttia kaikista tapauksista, CNV on tärkein ja vakavin syy keskusnäön menetykseen. Tällä hetkellä märän AMD:n hoito käsittää tiettyjen antiangiogeenisten aineiden, kuten ranibitsumabin, bevasitsumabin, afliberseptin jne., intraokulaariset injektiot, jotka vaikuttavat estämällä verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF). Kuivalle AMD:lle ei ole vielä saatavilla tehokasta hoitoa, vaikka ikääntymiseen liittyvä silmäsairaustutkimus (AREDS) on osoittanut, että antioksidanttisten lisäravinteiden antaminen voi hidastaa taudin etenemistä. Tällaiset vitamiinilisät on tarkoitettu myös potilaille, joilla on jo vaikea AMD (sekä eksudatiivinen että atrofinen) toisessa silmässä, koska etenemisen riski näissä tapauksissa on suuri.

National Eye Instituten sponsoroima AREDS käynnistettiin vuonna 1998, ja sen tarkoituksena on arvioida suuriannoksisten antioksidanttien (C- ja E-vitamiinit sekä beetakaroteeni) ja kivennäisaineiden (sinkki) vaikutusta taudin etenemiseen. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että korkeat antioksidantti- ja sinkkipitoisuudet vähensivät merkittävästi AMD:n etenemisen riskiä 25 %:lla ja näön menetyksen 19 %:lla. Turvallisuussyistä AREDS:ssä käytettyjä annoksia ei kuitenkaan voida antaa Euroopan unionissa, koska ne ylittävät suositellut päiväannokset (RDA). Siksi tavallinen kliininen käytäntö on käyttää näitä aineita potilailla, joilla on korkea AMD-riski, ravintolisänä tavanomaisilla RDA-arvoilla. Kuitenkaan ei ole tehty interventiotutkimuksia, jotka osoittaisivat näiden lisäravinteiden vaikutukset.

AREDS I:n julkaisemisen jälkeen tietyt ravinnon saantitutkimukset viittaavat muiden molekyylien, kuten omega-3-rasvahappojen (DHA, EPA, DPA) ja luteiinin/zeaksantiinin, tärkeyteen. AREDS-työryhmä päätti siksi tehdä uuden tutkimuksen, joka sisältää molemmat ravintoaineet jo arvioitujen lisäksi (antioksidantit ja sinkki). Luteiinilla on antioksidanttivaikutus, se voi toimia sinisen valon suodattimena ja lisäksi sillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tämä jälkimmäinen vaikutus on erityisen tärkeä, kun otetaan huomioon, että AMD on sairaus, joka johtuu verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) matala-asteisesta kroonisesta tulehdusprosessista. Antioksidanttisten ja anti-inflammatoristen vaikutustensa lisäksi omega-3-rasvahapoilla on tärkeitä antiangiogeenisia ominaisuuksia, kuten sekä in vitro että in vivo -tutkimukset osoittavat.

Viimeaikaiset tutkimukset, joissa on mukana uusia antioksidantteja ja antiangiogeenisia molekyylejä, kuten resveratrolia, joita on rypäleissä ja viinissä, ovat myös paljastaneet suuren tehon edistyneen AMD:n etenemisen hidastamisessa. Hydroksityrosoli on toinen polyfenoli, jolla on tärkeitä antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia RPE:ssä.

Edellä esitetyn perusteella tämä satunnaistettu, monikeskusinterventiotutkimus, johon osallistui espanjalaisia ​​ja portugalilaisia ​​potilaita, joilla on yksipuolinen märkä AMD, suunniteltiin vertaamaan kahden erilaisen ravintolisän vaikutuksia: toinen sisältää AREDS:n suosittelemia antioksidantteja ja kivennäisaineita annoksina, joita voidaan käyttää Euroopan Unioni (Theavit), ja toinen, joka sisältää näitä samoja aineita sekä omega-3-rasvahappoja (lipidiinen antioksidantti), luteiinia (pigmentti, joka suojaa valon aiheuttamilta vaurioilta) ja resveratrolia (antioksidantti ja antiangiogeeninen aine) (Retilut).

Tutkimuksen suunnittelu: Suunniteltiin satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskusinterventioravitsemusannostutkimus. Potilaan seurantajakso kestää 24 kuukautta. Arvioitu potilasilmoittautumisaika kattaa 9 kuukautta ja tulosten analysointi valmistuu neljä kuukautta seurantajakson päättymisen jälkeen. Hankkeen arvioitu kokonaiskesto on 52 kuukautta.

Opiskeluaineet:

Nämä potilaat Espanjan eri väestöryhmistä otetaan mukaan hyödyntäen RETICS-verkoston "Ikääntymiseen, näön laatuun ja elämänlaatuun liittyvät silmäsairaudet" tarjoamaa infrastruktuuria (RD07/0062-alaprojekti Retina). Kaikki potilaat ovat vähintään 50-vuotiaita, ja kaikissa tapauksissa hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus sekä valtuutus tietojen syöttämiseen tietokantaan (tietosuojaan osallistuvan keskuksen eettisten toimikuntien kriteerien mukaisesti).

Potilaille tehdään peruskäynnillä täydellinen oftalmologinen arviointi, ja plasmaa kerätään useiden biokemiallisten parametrien posteriorianalyysiä varten.

Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, aloittavat ravintolisän kahden vuoden ajan (2 kapselia päivässä, ravintoannos) jollakin ravintolisästä. Tutkimus tehdään yksinkertaisella sokealla, vaikka potilas tietää hoidon alkuperän, seurantaa suorittava silmälääkäri ei tiedä tarjotun lisäravinteen koostumusta. Tämän mukaisesti laatikot ja kapselit peitetään riittävästi. Ravintolisät sisältävät läpipainopakkaukset toimitetaan jokaiselle potilaalle osallistumiskäynnillä (päivä 0), ja tyhjät läpipainopakkaukset on palautettava hoidon myöntymisen alustavana mittana. Potilasta seurataan kuuden kuukauden välein (päivä 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24), ja se sisältää täydellisen oftalmologisen arvioinnin, johon on kirjattu kaikki oftalmologiset haittatapahtumat. Tällaisten haittatapahtumien ilmaantuminen on toissijainen tutkimuksen päätetapahtuma, ja se määritellään suonikalvon uudissuonittumisen ilmaantumiseksi toisessa silmässä. Ensimmäinen tavoite on mitata tutkimussilmän parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutosta. Verinäytteet otetaan päivinä 0, 12 ja 24 biokemiallista analyysiä varten (Luminex®-markkerit, omega 3, luteiini- ja zeaksantiiniprofiili ja plasman REDOX-tila), jotka edustavat myös toissijaisia ​​tutkimuksen päätepisteitä.

Oftalmologinen tutkimus:

• Näöntarkkuus määritetään ETDRS-järjestelmällä neljän metrin etäisyydeltä parhaalla optisella korjauksella.
• Etuosan biomikroskopiatutkimus alustan samentumisen poistamiseksi. -Biomikroskooppinen funduskopia +78/+90D linssillä.
• Silmänpohjan digitaalinen retinografia, silmänpohjan valokuvaus ilman punaista valoa ja silmänpohjan autofluoresenssikuvaus maksimaalisen farmakologisen mydriaasin alla parhaan mahdollisen kuvanlaadun varmistamiseksi; vähintään kolme tutkimusta valokuvilla 30/35° kulmassa.
• Neovaskularisaatiota seurataan fluoreseiiniangiografialla ja optisella koherenssitomografialla (OCT). Subretinaalisen ja/tai verkkokalvonsisäisen nesteen läsnäoloa pidetään merkkinä märästä AMD:stä MMA:ssa.

Biokemiallinen analyysi:

Potilaiden plasmalle sekä päivänä 0 että tutkimuksen lopussa tehdään seuraavat määritykset:

• Lipidiprofiilin (omega 3) analyysi.
• Systeemisen oksidatiivisen tilan arviointi kokonaisantioksidanttikapasiteetin määrityksen perusteella.
• Luteiinitasojen määritys HPLC:llä.
• Tärkeimpien tulehduksellisten ja oksidatiivisten stressimarkkerien ja/tai verisuonitekijöiden havaitseminen plasmasta Luminex®-teknologian (affymetrix) perusteella: VEGF-A, IL-1 beeta, IL-6, IL-8, Eotaksiini-2 (CCL24), HGF, PDGF, MCP-1, TNF-alfa ja FGF.