健康な被験者における放射性標識マイクロトレーサーを使用したキザルチニブの絶対経口バイオアベイラビリティを決定するための研究
2022年4月15日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
健康な被験者における放射性標識マイクロトレーサーを使用したキザルチニブの絶対経口バイオアベイラビリティを決定するための非盲検研究
選択的 FLT3 阻害剤であるキザルチニブは、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬として開発されています。
キザルチニブの絶対的な経口バイオアベイラビリティはまだ研究されていません。
この研究は、経口および静脈内（IV）投与後のキザルチニブのバイオアベイラビリティを推定するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
経口および IV 投与後のキザルチニブの用量調整曝露に基づくキザルチニブのバイオアベイラビリティは、健康な男性被験者で評価されます。
この研究の主な目的は、キザルチニブの絶対的な経口バイオアベイラビリティを決定することです。
副次的な目的には、キザルチニブ、放射性標識キザルチニブ、および単回経口投与および IV 投与後の主な循環代謝産物の血漿 PK の特徴付けが含まれます。
キザルチニブの安全性と忍容性も評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から55歳までの健康な男性
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.0 kg / m ^ 2〜32.0 kg / m ^ 2（包括的）
除外基準:
以下の履歴または存在:
- -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸（GI）、内分泌、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患、治験責任医師の判断による。
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、治験手順の遵守、または治験結果の有効性を危うくする、実験室の異常を含むその他の状態。
- -治験責任医師の意見では、キザルチニブ投与前4週間以内の臨床的に重大な病気の病歴。
-スクリーニング時および入院時（-1日目）の3回の心電図の平均での履歴、または存在、以下の心臓伝導異常のいずれか：
- Fridericia の式 (QTcF) > 450 ミリ秒 (ms) で補正された QT 間隔。
- 2度または3度の房室ブロックの証拠。
- 完全な左または右脚ブロックの証拠。
- -治験責任医師の意見では、QT間隔評価を信頼できないものにする可能性のあるQRSまたはT波の形態（3回のECGで確認）。
- -検査結果（血清化学、血液学、凝固、および尿検査）が正常範囲外である場合、治験責任医師がスクリーニングまたは入院時に臨床的に重要であると見なした場合（-1日目）。
- -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス（CrCl）<90 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。
- -入院から14日以内のQT間隔延長またはTorsades de Pointes（TdP）のリスクのある薬物の使用（-1日目）（または5つの薬物の半減期が14日を超えると予想される場合は、5つの薬物の半減期）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者全員
-60 mgのキザルチニブの単回経口投与と、経口投与の4時間後に注入するための50μgの14C-キザルチニブ溶液の単回IV投与を受ける参加者。
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キザルチニブ 60 mg の単回経口投与 (2 x 30 mg 錠剤)
他の名前：
5 mL に NMT 22.84 kBq 14C を含む注入用 50 μg 溶液。 15分間の点滴として1回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キザルチニブの静脈内および経口投与後の血漿濃度-時間曲線下の領域の薬物動態パラメータによって評価される、キザルチニブの絶対経口バイオアベイラビリティのパーセンテージ
時間枠：経口投与との比較: 投与前および 1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、 432、480、および 504 時間
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キザルチニブの絶対バイオアベイラビリティ評価は、静脈内および経口投与後のキザルチニブについて、投与時から時間 Tlast までの薬物動態パラメータ曲線下面積 (AUC) (AUClast) および投与時から無限大に外挿された AUC (AUCinf) に基づいていました。 .
薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
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経口投与との比較: 投与前および 1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、 432、480、および 504 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キザルチニブの経口投与後に観察された最大（ピーク）血漿濃度（Cmax）の薬物動態パラメータ
時間枠：経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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最大（ピーク）血漿濃度（Cmax）は、研究で観察された値です。
Cmax は、キザルチニブと活性代謝物 AC886 について評価されました。
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経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内投与後に観察された最大（ピーク）血漿濃度（Cmax）の薬物動態パラメータ
時間枠：経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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最大（ピーク）血漿濃度（Cmax）は、研究で観察された値です。
Cmax は、14C-キザルチニブと 14C-AC886 について評価されました。
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経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内および経口投与後の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間の薬物動態パラメータ
時間枠：経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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最大血漿濃度までの時間 (Tmax) は、この研究で観察された値です。
キザルチニブと AC886 の Tmax を評価しました。
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経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内および経口投与後の終末半減期 (t1/2) の薬物動態パラメータ
時間枠：経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
半減期 (t1/2) は、キザルチニブ、14C-キザルチニブ、AC886、14C-AC886 について評価されました。
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経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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キザルチニブの経口投与後の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) の薬物動態パラメーター
時間枠：経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
キザルチニブおよびAC886について、投与時から時間までの濃度-時間曲線下面積(AUClast)および投与時から無限外挿された濃度-時間曲線下面積(AUCinf)を評価した。
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経口投与との比較: 投与前、1、2、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432 、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内投与後の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) の薬物動態パラメータ
時間枠：経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
14C-キザルチニブおよび 14C-AC886 について、投与時から時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUClast) および投与時から無限遠まで外挿された濃度-時間曲線下面積 (AUCinf) が評価されました。
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経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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キザルチニブの単回静脈内投与後の全身クリアランス (CL) の薬物動態パラメーター
時間枠：経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
全身クリアランス (CL) は、14C-キザルチニブの単回投与 IV 投与後に評価されました。
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経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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キザルチニブの単回静脈内投与後の分布体積 (Vz) の薬物動態パラメーター
時間枠：経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
終末期（Vz）に基づく分布量は、14C-キザルチニブの単回 IV 投与後に評価されました。
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経口投与に対して: 4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内および経口投与後の曲線下面積に基づく親代謝物比 (MPR) の薬物動態パラメーター
時間枠：経口投与との比較: 投与前 (AC886 のみ)、1 時間 (AC886 のみ)、2 時間 (AC886 のみ)、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96 、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
PK パラメーターは、Phoenix™ WinNonlin® (バージョン 8.0) を使用して計算されました。
MPR は、AC886 および 14C-AC886 について評価されました。
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経口投与との比較: 投与前 (AC886 のみ)、1 時間 (AC886 のみ)、2 時間 (AC886 のみ)、4、4.25、4.5、4.75、5、6、8、12、24、48、72、96 、144、192、240、288、336、384、432、480、および 504 時間
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キザルチニブの静脈内および経口投与後に治療に起因する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：投与後約6週間までのベースライン
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治療に伴う有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) バージョン 24.0 を使用してコード化されました。
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投与後約6週間までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月26日
一次修了 (実際)
2021年6月11日
研究の完了 (実際)
2021年6月11日
試験登録日
最初に提出
2021年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月9日
最初の投稿 (実際)
2021年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月15日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AC220-A-U107
- 2021-000198-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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