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Un estudio para determinar la biodisponibilidad oral absoluta de quizartinib utilizando un microtrazador radiomarcado en sujetos sanos

15 de abril de 2022 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Un estudio de etiqueta abierta para determinar la biodisponibilidad oral absoluta de quizartinib utilizando un microtrazador radiomarcado en sujetos sanos

Quizartinib, un inhibidor selectivo de FLT3, se está desarrollando como tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD). Aún no se ha estudiado la biodisponibilidad oral absoluta de quizartinib. Este estudio está diseñado para estimar la biodisponibilidad de quizartinib después de la administración oral e intravenosa (IV).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La biodisponibilidad de quizartinib basada en la exposición ajustada a la dosis de quizartinib después de la administración oral e IV se evaluará en sujetos masculinos sanos. El objetivo principal de este estudio es determinar la biodisponibilidad oral absoluta de quizartinib. Los objetivos secundarios incluirán la caracterización de la farmacocinética plasmática de quizartinib, quizartinib radiomarcado y el principal metabolito circulante después de una dosis oral única y la administración IV. También se evaluará la seguridad y tolerabilidad de quizartinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Varones sanos de 18 a 55 años de edad (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado
  • Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 kg/m^2 a 32,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección

Criterio de exclusión:

  • Historia o presencia de:

    • Enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa, según lo juzgue el investigador.
    • Cualquier otra condición, incluida la anomalía de laboratorio, que en opinión del Investigador pondría en peligro la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la validez de los resultados del estudio.
  • Antecedentes de una enfermedad clínicamente significativa, en opinión del investigador, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de quizartinib.

  • Antecedentes, o presencia en el promedio de ECG triplicados en la selección e ingreso (Día -1), de cualquiera de las siguientes anomalías de la conducción cardíaca:

    • Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (ms).
    • Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
    • Evidencia de bloqueo completo de rama derecha o izquierda.
    • QRS o morfología de onda T que podría, en opinión del investigador, hacer que la evaluación del intervalo QT no sea confiable (confirmado con ECG triplicado).
  • Resultados de laboratorio (química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina) fuera del rango normal, si el investigador los considera clínicamente significativos en la selección o admisión (Día -1).
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) <90 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) en la selección.
  • Uso de medicamentos con riesgo de prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes (TdP) dentro de los 14 días posteriores a la admisión (Día -1) (o 5 vidas medias de medicamentos, si se espera que las vidas medias de 5 medicamentos excedan los 14 días).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todos los participantes
Participantes que recibirán una dosis oral única de 60 mg de quizartinib y una administración IV única de 50 μg de solución de 14C-quizartinib para infusión 4 horas después de la administración oral.
Droga: Dihidrocloruro de quizartinib
Dosis oral única de 60 mg de quizartinib (2 comprimidos de 30 mg)
Otros nombres:
  • Quizartinib
Droga: 14C-Quizartinib solución para perfusión
50 μg de solución para perfusión que contiene no más de 22,84 kBq de 14C en 5 ml; administrado una vez como una infusión de 15 minutos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de biodisponibilidad oral absoluta de quizartinib evaluada mediante parámetros farmacocinéticos para el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo después de la administración intravenosa y oral de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: antes de la dosis y al 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
La evaluación de la biodisponibilidad absoluta de quizartinib se basó en los parámetros farmacocinéticos del área bajo la curva (AUC) desde el momento de la dosificación hasta el tiempo Túltimo (AUClast) y el AUC desde el momento de la dosificación extrapolada hasta el infinito (AUCinf) para quizartinib después de las administraciones intravenosa y oral. . Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0).
En relación con la dosificación oral: antes de la dosis y al 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético de concentración plasmática máxima (pico) observada (Cmax) después de la administración oral de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
La concentración plasmática máxima (pico) (Cmax) fue un valor observado en el estudio. Se evaluó la Cmax para Quizartinib y el metabolito activo AC886.
En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético de la concentración plasmática máxima (pico) observada (Cmax) después de la administración intravenosa de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
La concentración plasmática máxima (pico) (Cmax) fue un valor observado en el estudio. Se evaluó la Cmax para 14C-Quizartinib y 14C-AC886.
En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) después de la administración intravenosa y oral de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
El tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) fue un valor observado en el estudio. Se evaluó el Tmax para Quizartinib y AC886.
En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético de la vida media terminal (t1/2) luego de la administración intravenosa y oral de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). Se evaluó la vida media (t1/2) para Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético para el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) luego de la administración oral de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). Se evaluaron el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el momento (AUCúltima) y el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al infinito (AUCinf) para Quizartinib y AC886.
En relación con la dosificación oral: dosis previa, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético para el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) luego de la administración intravenosa de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). Se evaluaron el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el momento (AUCúltima) y el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al infinito (AUCinf) para 14C-Quizartinib y 14C-AC886.
En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético para el aclaramiento corporal total (CL) luego de la administración intravenosa de una dosis única de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). El aclaramiento corporal total (CL) se evaluó después de la administración IV de una dosis única de 14C-quizartinib.
En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético para el volumen de distribución (Vz) después de la administración intravenosa de una dosis única de quizartinib
Periodo de tiempo: En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). El volumen de distribución basado en la fase terminal (Vz) se evaluó después de la administración IV de una dosis única de 14C-quizartinib.
En relación con la dosificación oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Parámetro farmacocinético de la relación entre el metabolito y el progenitor (MPR) basado en el área bajo la curva después de la administración intravenosa y oral de quizartinib
Periodo de tiempo: Relativo a la dosificación oral: dosis previa (solo AC886), 1 hora (solo AC886), 2 horas (solo AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un enfoque no compartimental. Los parámetros PK se calcularon usando Phoenix™ WinNonlin® (Versión 8.0). Se evaluó MPR para AC886 y 14C-AC886.
Relativo a la dosificación oral: dosis previa (solo AC886), 1 hora (solo AC886), 2 horas (solo AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 y 504 horas
Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento después de la administración intravenosa y oral de quizartinib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 6 semanas después de la dosis
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) versión 24.0.
Línea de base hasta aproximadamente 6 semanas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Daiichi Sankyo, Inc.

Colaboradores

Quotient Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

11 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

11 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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