Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att fastställa den absoluta orala biotillgängligheten av Quizartinib med användning av ett radiomärkt mikrospår hos friska försökspersoner

15 april 2022 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En öppen studie för att fastställa den absoluta orala biotillgängligheten av Quizartinib med användning av ett radiomärkt mikrospår hos friska försökspersoner

Quizartinib, en selektiv FLT3-hämmare, utvecklas som behandling för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS). Den absoluta orala biotillgängligheten av quizartinib har ännu inte studerats. Denna studie är utformad för att uppskatta quizartinibs biotillgänglighet för quizartinib efter oral och intravenös (IV) administrering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Quizartinibs biotillgänglighet baserat på den dosjusterade exponeringen av quizartinib efter oral och IV administrering kommer att bedömas hos friska manliga försökspersoner. Det primära syftet med denna studie är att fastställa den absoluta orala biotillgängligheten av quizartinib. Sekundära mål kommer att inkludera karakterisering av plasma-PK för quizartinib, radioaktivt märkt quizartinib och den huvudsakliga cirkulerande metaboliten efter en oral engångsdos och intravenös administrering. Säkerhet och tolerabilitet för quizartinib kommer också att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män i åldern 18 år till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  • Body mass index (BMI) på 18,0 kg/m^2 till 32,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening

Exklusions kriterier:

  • Historik eller närvaro av:

    • Kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom, enligt bedömningen av utredaren.
    • Alla andra tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke, efterlevnad av studieprocedurerna eller studieresultatens giltighet.
  • Historik av en kliniskt signifikant sjukdom, enligt utredarens uppfattning, inom 4 veckor före administrering av quizartinib.

  • Historik, eller närvaro i genomsnittet av tredubbla EKG:n vid screening och inläggning (dag -1), av någon av följande hjärtledningsavvikelser:

    • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
    • Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering.
    • Bevis på komplett vänster eller höger grenblock.
    • QRS- eller T-vågsmorfologi som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna göra QT-intervallbedömningen opålitlig (bekräftas med triplikat EKG).
  • Laboratorieresultat (serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys) utanför det normala intervallet, om de anses vara kliniskt signifikanta av utredaren vid screening eller intagning (dag -1).
  • Uppskattad kreatininclearance (CrCl) <90 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation) vid screening.
  • Användning av läkemedel med risk för förlängning av QT-intervallet eller Torsades de Pointes (TdP) inom 14 dagar efter inläggningen (Dag -1) (eller 5 läkemedelshalveringstider, om 5 läkemedelshalveringstider förväntas överstiga 14 dagar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alla deltagare
Deltagare som kommer att få en oral engångsdos på 60 mg quizartinib och en enstaka intravenös administrering av 50 μg 14C-quizartinib lösning för infusion 4 timmar efter oral dosering.
Läkemedel: Quizartinib dihydroklorid
Engångsdos på 60 mg quizartinib (2 x 30 mg tabletter)
Andra namn:
  • Quizartinib
Läkemedel: 14C-Quizartinib infusionsvätska, lösning
50 μg lösning för infusion innehållande NMT 22,84 kBq 14C i 5 ml; administreras en gång som en 15-minuters infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av absolut oral biotillgänglighet för Quizartinib enligt farmakokinetiska parametrar för arean under plasmakoncentration-tidskurvan efter intravenös och oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos och vid 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 38, 38 432, 480 och 504 timmar
Den absoluta biotillgänglighetsbedömningen för quizartinib baserades på de farmakokinetiska parametrarna area under kurvan (AUC) från tidpunkten för dosering till tidpunkten för Tlast (AUClast) och AUC från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändlighet (AUCinf) för quizartinib efter intravenös och oral administrering . Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0).
Relativt till oral dosering: Fördos och vid 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 38, 38 432, 480 och 504 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk parameter för maximal (topp) observerad plasmakoncentration (Cmax) efter oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Maximal (topp) plasmakoncentration (Cmax) var ett observerat värde från studien. Cmax utvärderades för Quizartinib och den aktiva metaboliten AC886.
Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetisk parameter för maximal (topp) observerad plasmakoncentration (Cmax) efter intravenös administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Maximal (topp) plasmakoncentration (Cmax) var ett observerat värde från studien. Cmax utvärderades för 14C-Quizartinib och 14C-AC886.
Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetisk parameter för tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) efter intravenös och oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) var ett observerat värde från studien. Tmax utvärderades för Quizartinib och AC886.
Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetisk parameter för terminal halveringstid (t1/2) efter intravenös och oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Halveringstid (t1/2) utvärderades för Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetisk parameter för area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) efter oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering till tidpunkten (AUClast) och arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändligheten (AUCinf) bedömdes för Quizartinib och AC886.
Relativt till oral dosering: Fördos, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 och 504 timmar
Farmakokinetisk parameter för area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) efter intravenös administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering till tidpunkten (AUClast) och arean under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändlighet (AUCinf) bedömdes för 14C-Quizartinib och 14C-AC886.
Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetisk parameter för total kroppsclearance (CL) efter intravenös endos administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Total kroppsclearance (CL) utvärderades efter administrering av engångsdos IV för 14C-quizartinib.
Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetisk parameter för distributionsvolym (Vz) efter intravenös endos administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Distributionsvolymen baserad på den terminala fasen (Vz) utvärderades efter administrering av engångsdos IV för 14C-quizartinib.
Relativt till oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timmar och 480 timmar
Farmakokinetisk parameter för metabolit till moderförhållande (MPR) baserat på area under kurvan efter intravenös och oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Relativt till oral dosering: Fördos (endast AC886), 1 timme (endast AC886), 2 timmar (endast AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 och 504 timmar
Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av en icke-kompartmentell metod. PK-parametrar beräknades med hjälp av Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). MPR utvärderades för AC886 och 14C-AC886.
Relativt till oral dosering: Fördos (endast AC886), 1 timme (endast AC886), 2 timmar (endast AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 och 504 timmar
Antal deltagare med alla behandlingsuppkomna biverkningar efter intravenös och oral administrering av Quizartinib
Tidsram: Baslinje upp till cirka 6 veckor efter dosering
Behandlingsuppkomna biverkningar kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 24.0.
Baslinje upp till cirka 6 veckor efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbetspartners

Quotient Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2021

Första postat (Faktisk)

15 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska ämnen

Kliniska prövningar på Quizartinib dihydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera