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Uno studio per determinare la biodisponibilità orale assoluta di Quizartinib utilizzando un microtracciante radiomarcato in soggetti sani

15 aprile 2022 aggiornato da: Daiichi Sankyo, Inc.

Uno studio in aperto per determinare la biodisponibilità orale assoluta di Quizartinib utilizzando un microtracciante radiomarcato in soggetti sani

Quizartinib, un inibitore selettivo di FLT3, è in fase di sviluppo come trattamento per la leucemia mieloide acuta (AML) e la sindrome mielodisplastica (MDS). La biodisponibilità orale assoluta di quizartinib non è stata ancora studiata. Questo studio è progettato per stimare la biodisponibilità di quizartinib di quizartinib dopo somministrazione orale ed endovenosa (IV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La biodisponibilità di quizartinib basata sull'esposizione aggiustata per dose di quizartinib dopo somministrazione orale e IV sarà valutata in soggetti maschi sani. L'obiettivo principale di questo studio è determinare la biodisponibilità orale assoluta di quizartinib. Gli obiettivi secondari includeranno la caratterizzazione della farmacocinetica plasmatica di quizartinib, quizartinib radiomarcato e il principale metabolita circolante dopo una singola dose orale e somministrazione endovenosa. Verranno valutate anche la sicurezza e la tollerabilità di quizartinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 kg/m^2 a 32,0 kg/m^2 (inclusi) allo screening

Criteri di esclusione:

  • Storia o presenza di:

    • Malattia clinicamente significativa cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale (GI), endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica, a giudizio dello sperimentatore.
    • Qualsiasi altra condizione, inclusa l'anomalia di laboratorio, che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato, la conformità alle procedure dello studio o la validità dei risultati dello studio.
  • Storia di una malattia clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, entro 4 settimane prima della somministrazione di quizartinib.

  • Anamnesi, o presenza nella media di ECG triplicati allo screening e al ricovero (Giorno -1), di una qualsiasi delle seguenti anomalie della conduzione cardiaca:

    • Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (ms).
    • Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
    • Evidenza di blocco di branca destro o sinistro completo.
    • Morfologia del QRS o dell'onda T che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendere inaffidabile la valutazione dell'intervallo QT (confermato con ECG triplicato).
  • Risultati di laboratorio (chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) al di fuori dell'intervallo normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore allo screening o al ricovero (Giorno -1).
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl) <90 mL/min (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening.
  • Uso di farmaci con rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (TdP) entro 14 giorni dal ricovero (giorno -1) (o 5 emivite del farmaco, se si prevede che 5 emivite del farmaco superino i 14 giorni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti i partecipanti
- Partecipanti che riceveranno una singola dose orale di 60 mg di quizartinib e una singola somministrazione endovenosa di 50 μg di 14C-quizartinib soluzione per infusione a 4 ore dopo la somministrazione orale.
Droga: Quizartinib dicloridrato
Singola dose orale di 60 mg di quizartinib (2 compresse da 30 mg)
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: 14C-Quizartinib soluzione per infusione
50 μg di soluzione per infusione contenente NMT 22,84 kBq 14C in 5 mL; somministrato una volta come infusione di 15 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di biodisponibilità orale assoluta per Quizartinib valutata in base ai parametri farmacocinetici per l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo in seguito a somministrazione endovenosa e orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto alla somministrazione orale: pre-dose e a 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
La valutazione della biodisponibilità assoluta per quizartinib si è basata sull'area dei parametri farmacocinetici sotto la curva (AUC) dal momento della somministrazione al tempo Tlast (AUClast) e sull'AUC dal momento della somministrazione estrapolata all'infinito (AUCinf) per quizartinib dopo somministrazione endovenosa e orale . I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0).
Rispetto alla somministrazione orale: pre-dose e a 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico della concentrazione plasmatica massima (picco) osservata (Cmax) dopo somministrazione orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
La concentrazione plasmatica massima (di picco) (Cmax) era un valore osservato dallo studio. La Cmax è stata valutata per Quizartinib e il metabolita attivo AC886.
Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico della concentrazione plasmatica massima (picco) osservata (Cmax) dopo somministrazione endovenosa di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
La concentrazione plasmatica massima (di picco) (Cmax) era un valore osservato dallo studio. La Cmax è stata valutata per 14C-Quizartinib e 14C-AC886.
Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico del tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) dopo somministrazione endovenosa e orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) è stato un valore osservato dallo studio. Tmax è stato valutato per Quizartinib e AC886.
Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico dell'emivita terminale (t1/2) dopo somministrazione endovenosa e orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). L'emivita (t1/2) è stata valutata per Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico per l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) in seguito a somministrazione orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione al tempo (AUClast) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata all'infinito (AUCinf) sono state valutate per Quizartinib e AC886.
Rispetto al dosaggio orale: pre-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico per l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) in seguito a somministrazione endovenosa di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione al tempo (AUClast) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata all'infinito (AUCinf) sono state valutate per 14C-Quizartinib e 14C-AC886.
Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico per la clearance corporea totale (CL) dopo la somministrazione endovenosa di una dose singola di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). La clearance corporea totale (CL) è stata valutata dopo la somministrazione endovenosa di una singola dose di 14C-quizartinib.
Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico per il volume di distribuzione (Vz) dopo la somministrazione endovenosa di una dose singola di Quizartinib
Lasso di tempo: Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). Il volume di distribuzione basato sulla fase terminale (Vz) è stato valutato dopo la somministrazione endovenosa di una dose singola per 14C-quizartinib.
Rispetto alla dose orale: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
Parametro farmacocinetico del rapporto tra metaboliti e genitori (MPR) basato sull'area sotto la curva in seguito a somministrazione endovenosa e orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Relativo al dosaggio orale: pre-dose (solo AC886), 1 ora (solo AC886), 2 ore (solo AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando un approccio non compartimentale. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando Phoenix™ WinNonlin® (versione 8.0). L'MPR è stato valutato per AC886 e 14C-AC886.
Relativo al dosaggio orale: pre-dose (solo AC886), 1 ora (solo AC886), 2 ore (solo AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 ore
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento a seguito di somministrazione endovenosa e orale di Quizartinib
Lasso di tempo: Basale fino a circa 6 settimane dopo la somministrazione
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 24.0.
Basale fino a circa 6 settimane dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Collaboratori

Quotient Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

11 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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