Um estudo para determinar a biodisponibilidade oral absoluta de Quizartinibe usando um microtraçador radiomarcado em indivíduos saudáveis
15 de abril de 2022 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um estudo aberto para determinar a biodisponibilidade oral absoluta de quizartinibe usando um microtraçador radiomarcado em indivíduos saudáveis
O quizartinibe, um inibidor seletivo do FLT3, está sendo desenvolvido como tratamento para leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD).
A biodisponibilidade oral absoluta de quizartinib ainda não foi estudada.
Este estudo foi concebido para estimar a biodisponibilidade do quizartinib após a administração oral e intravenosa (IV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A biodisponibilidade de quizartinib com base na exposição ajustada à dose de quizartinib após a administração oral e IV será avaliada em indivíduos saudáveis do sexo masculino.
O objetivo primário deste estudo é determinar a biodisponibilidade oral absoluta de quizartinib.
Os objetivos secundários incluirão a caracterização da farmacocinética plasmática de quizartinib, quizartinib radiomarcado e o principal metabolito circulante após uma dose oral única e administração IV.
A segurança e a tolerabilidade do quizartinibe também serão avaliadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens saudáveis com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 kg/m^2 a 32,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem
Critério de exclusão:
História ou presença de:
- Doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador.
- Qualquer outra condição, incluindo anormalidade laboratorial, que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado, conformidade com os procedimentos do estudo ou validade dos resultados do estudo.
- História de uma doença clinicamente significativa, na opinião do investigador, nas 4 semanas anteriores à administração de quizartinib.
Histórico ou presença na média de ECGs triplicados na triagem e admissão (Dia -1), de qualquer uma das seguintes anormalidades de condução cardíaca:
- Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (ms).
- Evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
- Evidência de bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito.
- QRS ou morfologia da onda T que poderia, na opinião do investigador, tornar a avaliação do intervalo QT não confiável (confirmado com ECG triplicado).
- Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia, coagulação e urinálise) fora da faixa normal, se considerados clinicamente significativos pelo investigador na triagem ou admissão (Dia -1).
- Depuração estimada de creatinina (CrCl) <90 mL/min (calculada usando a Equação de Cockcroft-Gault) na triagem.
- Uso de drogas com risco de prolongamento do intervalo QT ou Torsades de Pointes (TdP) dentro de 14 dias após a admissão (Dia -1) (ou 5 meias-vidas de drogas, se 5 meias-vidas de drogas excederem 14 dias).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os participantes
Participantes que receberão uma dose única oral de 60 mg de quizartinibe e uma única administração IV de 50 μg de solução de 14C-quizartinibe para infusão 4 horas após a administração oral.
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Dose oral única de 60 mg quizartinib (2 x 30 mg comprimidos)
Outros nomes:
50 μg de solução para infusão contendo NMT 22,84 kBq 14C em 5 mL; administrado uma vez como uma infusão de 15 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de biodisponibilidade oral absoluta para quizartinibe avaliada por parâmetros farmacocinéticos para área sob a curva de concentração plasmática-tempo após administração intravenosa e oral de quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose e em 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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A avaliação da biodisponibilidade absoluta para quizartinib foi baseada na área sob a curva dos parâmetros farmacocinéticos (AUC) desde o momento da dosagem até o momento Tlast (AUClast) e AUC desde o momento da dosagem extrapolada ao infinito (AUCinf) para quizartinib após administração intravenosa e oral .
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose e em 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético da Concentração Plasmática Máxima (Pico) Observada (Cmax) Após Administrações Orais de Quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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A concentração plasmática máxima (pico) (Cmax) foi um valor observado no estudo.
Cmax foi avaliado para Quizartinib e metabólito ativo AC886.
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Parâmetro Farmacocinético da Concentração Plasmática Máxima (Pico) Observada (Cmax) Após Administrações Intravenosas de Quizartinibe
Prazo: Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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A concentração plasmática máxima (pico) (Cmax) foi um valor observado no estudo.
A Cmax foi avaliada para 14C-Quizartinib e 14C-AC886.
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Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Parâmetro farmacocinético de tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) após administração intravenosa e oral de quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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O tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) foi um valor observado no estudo.
Tmax foi avaliado para Quizartinib e AC886.
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Parâmetro farmacocinético da meia-vida terminal (t1/2) após administração intravenosa e oral de quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
A meia-vida (t1/2) foi avaliada para Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Parâmetro farmacocinético para a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) após administrações orais de quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
A área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até o tempo (AUCúltimo) e a área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada ao infinito (AUCinf) foram avaliadas para Quizartinib e AC886.
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 e 504 horas
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Parâmetro farmacocinético para a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) após administrações intravenosas de quizartinibe
Prazo: Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
A área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até o tempo (AUCúltimo) e a área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada ao infinito (AUCinf) foram avaliadas para 14C-Quizartinib e 14C-AC886.
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Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Parâmetro Farmacocinético para Depuração Corporal Total (CL) Após Administração Intravenosa de Dose Única de Quizartinibe
Prazo: Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
A depuração corporal total (CL) foi avaliada após a administração IV de dose única de 14C-quizartinib.
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Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Parâmetro Farmacocinético para Volume de Distribuição (Vz) Após Administração Intravenosa de Dose Única de Quizartinibe
Prazo: Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
O volume de distribuição com base na fase terminal (Vz) foi avaliado após administração IV de dose única de 14C-quizartinib.
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Em relação à dosagem oral: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Parâmetro Farmacocinético da Razão Metabólito/Progenitor (MPR) Baseado na Área Sob a Curva Após Administrações Intravenosas e Orais de Quizartinibe
Prazo: Relativo à dosagem oral: Pré-dose (apenas AC886), 1 hora (apenas AC886), 2 horas (apenas AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando uma abordagem não compartimental.
Os parâmetros PK foram calculados usando Phoenix™ WinNonlin® (versão 8.0).
MPR foi avaliado para AC886 e 14C-AC886.
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Relativo à dosagem oral: Pré-dose (apenas AC886), 1 hora (apenas AC886), 2 horas (apenas AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 e 504 horas
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Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do tratamento após administração intravenosa e oral de quizartinibe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 6 semanas após a dose
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Os eventos adversos emergentes do tratamento foram codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versão 24.0.
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Linha de base até aproximadamente 6 semanas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
11 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
11 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AC220-A-U107
- 2021-000198-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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