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Eine Studie zur Bestimmung der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Quizartinib unter Verwendung eines radioaktiv markierten Microtracers bei gesunden Probanden

15. April 2022 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.

Eine Open-Label-Studie zur Bestimmung der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Quizartinib unter Verwendung eines radioaktiv markierten Microtracers bei gesunden Probanden

Quizartinib, ein selektiver FLT3-Inhibitor, wird zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) und des myelodysplastischen Syndroms (MDS) entwickelt. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Quizartinib wurde noch nicht untersucht. Diese Studie soll die Bioverfügbarkeit von Quizartinib nach oraler und intravenöser (i.v.) Verabreichung abschätzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Bioverfügbarkeit von Quizartinib basierend auf der dosisangepassten Exposition von Quizartinib nach oraler und intravenöser Verabreichung wird bei gesunden männlichen Probanden bewertet. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Quizartinib. Zu den sekundären Zielen gehört die Charakterisierung der Plasma-PK von Quizartinib, radioaktiv markiertem Quizartinib und dem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten nach oraler Einzeldosis und intravenöser Verabreichung. Sicherheit und Verträglichkeit von Quizartinib werden ebenfalls bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Männer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 kg/m^2 bis 32,0 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte oder Vorhandensein von:

    • Klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, hämatologische, gastrointestinale (GI), endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, onkologische oder psychiatrische Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
    • Jede andere Bedingung, einschließlich Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung, die Einhaltung der Studienverfahren oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würde.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Quizartinib.

  • Anamnese oder Vorhandensein einer der folgenden kardialen Reizleitungsanomalien im Durchschnitt der dreifachen EKGs beim Screening und bei der Aufnahme (Tag -1):

    • QT-Intervall korrigiert mit Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
    • Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades.
    • Nachweis eines kompletten Links- oder Rechtsschenkelblocks.
    • QRS- oder T-Wellen-Morphologie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des QT-Intervalls unzuverlässig machen könnte (bestätigt durch dreifaches EKG).
  • Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse) außerhalb des normalen Bereichs, wenn sie vom Prüfarzt beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1) als klinisch signifikant angesehen werden.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 90 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung) beim Screening.
  • Verwendung von Arzneimitteln mit dem Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung oder Torsades de Pointes (TdP) innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme (Tag -1) (oder 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten, wenn 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten voraussichtlich 14 Tage überschreiten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Teilnehmer
Teilnehmer, die eine einzelne orale Dosis von 60 mg Quizartinib und eine einzelne intravenöse Verabreichung von 50 μg 14C-Quizartinib-Lösung zur Infusion 4 Stunden nach der oralen Dosierung erhalten.
Arzneimittel: Quizartinib-Dihydrochlorid
Orale Einzeldosis von 60 mg Quizartinib (2 x 30 mg Tabletten)
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: 14C-Quizartinib-Infusionslösung
50 μg Infusionslösung mit NMT 22,84 kBq 14C in 5 ml; einmalig als 15-minütige Infusion verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Quizartinib, bewertet durch pharmakokinetische Parameter für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach intravenöser und oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Vor der Einnahme und bei 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die Beurteilung der absoluten Bioverfügbarkeit von Quizartinib basierte auf den pharmakokinetischen Parametern Fläche unter der Kurve (AUC) vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt Tlast (AUClast) und AUC vom Zeitpunkt der Dosierung extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für Quizartinib nach intravenöser und oraler Verabreichung . Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet.
Relativ zur oralen Dosierung: Vor der Einnahme und bei 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetischer Parameter der maximal (maximal) beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) nach oraler Gabe von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Die maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration (Cmax) war ein beobachteter Wert aus der Studie. Cmax wurde für Quizartinib und den aktiven Metaboliten AC886 bestimmt.
Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter der maximal (maximal) beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) nach intravenöser Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration (Cmax) war ein beobachteter Wert aus der Studie. Cmax wurde für 14C-Quizartinib und 14C-AC886 bestimmt.
Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach intravenöser und oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) war ein beobachteter Wert aus der Studie. Tmax wurde für Quizartinib und AC886 bestimmt.
Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter der terminalen Halbwertszeit (t1/2) nach intravenöser und oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. Die Halbwertszeit (t1/2) wurde für Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886 bestimmt.
Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nach oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt (AUClast) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis unendlich extrapoliert (AUCinf) wurden für Quizartinib und AC886 bewertet.
Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432 , 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nach intravenöser Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt (AUClast) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis unendlich extrapoliert (AUCinf) wurden für 14C-Quizartinib und 14C-AC886 bewertet.
Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter für die Gesamtkörperclearance (CL) nach intravenöser Verabreichung einer Einzeldosis von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. Die Gesamtkörper-Clearance (CL) wurde nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis von 14C-Quizartinib bestimmt.
Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter für das Verteilungsvolumen (Vz) nach der intravenösen Verabreichung einer Einzeldosis von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. Das Verteilungsvolumen basierend auf der terminalen Phase (Vz) wurde nach intravenöser Verabreichung einer Einzeldosis von 14C-Quizartinib beurteilt.
Relativ zur oralen Dosierung: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Pharmakokinetischer Parameter des Metaboliten-zu-Mutter-Verhältnisses (MPR) basierend auf der Fläche unter der Kurve nach intravenöser und oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis (nur AC886), 1 Stunde (nur AC886), 2 Stunden (nur AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Die pharmakokinetischen Parameter wurden unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Phoenix™ WinNonlin® (Version 8.0) berechnet. MPR wurde für AC886 und 14C-AC886 bewertet.
Relativ zur oralen Dosierung: Prädosis (nur AC886), 1 Stunde (nur AC886), 2 Stunden (nur AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 und 504 Stunden
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen nach intravenöser und oraler Verabreichung von Quizartinib
Zeitfenster: Baseline bis zu etwa 6 Wochen nach der Einnahme
Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Version 24.0 kodiert.
Baseline bis zu etwa 6 Wochen nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Mitarbeiter

Quotient Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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