Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení absolutní perorální biologické dostupnosti quizartinibu pomocí radioaktivně značeného mikrotraceru u zdravých subjektů

15. dubna 2022 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.

Otevřená studie ke stanovení absolutní perorální biologické dostupnosti quizartinibu pomocí radioaktivně značeného mikrotraceru u zdravých subjektů

Quizartinib, selektivní inhibitor FLT3, je vyvíjen jako léčba akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS). Absolutní biologická dostupnost quizartinibu po perorálním podání nebyla dosud studována. Tato studie je navržena tak, aby odhadla biologickou dostupnost quizartinibu po perorálním a intravenózním (IV) podání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Biologická dostupnost quizartinibu založená na expozici quizartinibu upravené na dávce po perorálním a IV podání bude hodnocena u zdravých mužů. Primárním cílem této studie je určit absolutní perorální biologickou dostupnost quizartinibu. Sekundární cíle budou zahrnovat charakterizaci PK quizartinibu, radioaktivně značeného quizartinibu a hlavního cirkulujícího metabolitu po jednorázové perorální dávce a IV podání. Bude také hodnocena bezpečnost a snášenlivost quizartinibu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži ve věku od 18 let do 55 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 kg/m^2 až 32,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Historie nebo přítomnost:

    • Klinicky významné kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, hematologické, gastrointestinální (GI), endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
    • Jakékoli jiné podmínky, včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu, dodržování postupů studie nebo platnost výsledků studie.
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění, podle názoru zkoušejícího, během 4 týdnů před podáním quizartinibu.

  • Anamnéza nebo přítomnost v průměru trojitých EKG při screeningu a přijetí (den -1) kterékoli z následujících abnormalit srdečního vedení:

    • QT interval opravený Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (ms).
    • Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně.
    • Doklad o úplném levém nebo pravém bloku raménka.
    • Morfologie QRS nebo T vlny, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že hodnocení QT intervalu bude nespolehlivé (potvrzeno trojitým EKG).
  • Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie, koagulace a analýza moči) mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné při screeningu nebo přijetí (den -1).
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <90 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) při screeningu.
  • Užívání léků s rizikem prodloužení QT intervalu nebo Torsades de Pointes (TdP) do 14 dnů od přijetí (den -1) (nebo 5 poločasů léků, pokud se předpokládá, že 5 poločasů léků přesáhne 14 dní).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všichni účastníci
Účastníci, kteří dostanou jednu perorální dávku 60 mg quizartinibu a jednu intravenózní aplikaci 50 μg roztoku 14C-quizartinibu pro infuzi 4 hodiny po perorálním podání.
Lék: Quizartinib dihydrochlorid
Jedna perorální dávka 60 mg quizartinibu (2 x 30 mg tablety)
Ostatní jména:
  • Quizartinib
Lék: 14C-Quizartinib infuzní roztok
50 μg infuzního roztoku obsahujícího NMT 22,84 kBq 14C v 5 ml; podává se jednou jako 15minutová infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento absolutní perorální biologické dostupnosti pro quizartinib hodnocené farmakokinetickými parametry pro oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas po intravenózním a perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou a při 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 3836, 3 432, 480 a 504 hodin
Absolutní hodnocení biologické dostupnosti pro quizartinib bylo založeno na farmakokinetických parametrech plocha pod křivkou (AUC) od doby podání do času Tlast (AUClast) a AUC od doby podání extrapolované do nekonečna (AUCinf) pro quizartinib po intravenózním a perorálním podání . Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0).
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou a při 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 3836, 3 432, 480 a 504 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický parametr maximální (vrchol) pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) po perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace (Cmax) byla pozorovaná hodnota ze studie. Cmax byla hodnocena pro Quizartinib a aktivní metabolit AC886.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetický parametr maximální (vrchol) pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) po intravenózním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace (Cmax) byla pozorovaná hodnota ze studie. Cmax byla hodnocena pro 14C-Quizartinib a 14C-AC886.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetický parametr doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po intravenózním a perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byla pozorovaná hodnota ze studie. Tmax byl hodnocen pro Quizartinib a AC886.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetický parametr terminálního poločasu (t1/2) po intravenózním a perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). Poločas (t1/2) byl hodnocen pro Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetický parametr pro oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) po perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). Pro Quizartinib a AC886 byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času dávkování do času (AUClast) a plocha pod křivkou koncentrace-čas od času dávkování extrapolovaná do nekonečna (AUCinf).
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 34,43 382 , 480 a 504 hodin
Farmakokinetický parametr pro oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) po intravenózním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). Pro 14C-Quizartinib a 14C-AC886 byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od okamžiku dávkování do času (AUClast) a plocha pod křivkou koncentrace-čas od doby dávkování extrapolovaná do nekonečna (AUCinf).
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetický parametr pro celkovou tělesnou clearance (CL) po jednorázovém intravenózním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). Celková tělesná clearance (CL) byla hodnocena po jednorázovém IV podání 14C-quizartinibu.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetický parametr pro objem distribuce (Vz) po podání jednotlivé dávky quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). Distribuční objem založený na terminální fázi (Vz) byl hodnocen po jednorázovém IV podání 14C-quizartinibu.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, a 5080 hodin
Farmakokinetický parametr poměru metabolitu k rodičovi (MPR) založený na ploše pod křivkou po intravenózním a perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou (pouze AC886), 1 hodina (pouze AC886), 2 hodiny (pouze AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 a 504 hodin
Farmakokinetické parametry byly vypočteny za použití nekompartmentového přístupu. PK parametry byly vypočteny pomocí Phoenix™ WinNonlin® (verze 8.0). MPR byla hodnocena pro AC886 a 14C-AC886.
Ve vztahu k perorálnímu dávkování: Před dávkou (pouze AC886), 1 hodina (pouze AC886), 2 hodiny (pouze AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 a 504 hodin
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou po intravenózním a perorálním podání quizartinibu
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 6 týdnů po dávce
Nežádoucí účinky související s léčbou byly kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) verze 24.0.
Výchozí stav přibližně do 6 týdnů po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Spolupracovníci

Quotient Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé předměty

Klinické studie na Quizartinib dihydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit