Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at bestemme den absolutte orale biotilgængelighed af quizartinib ved brug af en radioaktivt mærket mikrotracer hos raske forsøgspersoner

15. april 2022 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.

En åben-label undersøgelse for at bestemme den absolutte orale biotilgængelighed af quizartinib ved brug af en radioaktivt mærket mikrotracer i raske forsøgspersoner

Quizartinib, en selektiv FLT3-hæmmer, udvikles til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Den absolutte orale biotilgængelighed af quizartinib er endnu ikke undersøgt. Denne undersøgelse er designet til at estimere quizartinibs biotilgængelighed af quizartinib efter oral og intravenøs (IV) administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Quizartinibs biotilgængelighed baseret på den dosisjusterede eksponering af quizartinib efter oral og IV administration vil blive vurderet hos raske mandlige forsøgspersoner. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den absolutte orale biotilgængelighed af quizartinib. Sekundære formål vil omfatte karakterisering af plasma-PK af quizartinib, radioaktivt mærket quizartinib og den vigtigste cirkulerende metabolit efter en enkelt oral dosis og intravenøs administration. Sikkerhed og tolerabilitet af quizartinib vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd i alderen 18 år til 55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  • Body mass index (BMI) på 18,0 kg/m^2 til 32,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tilstedeværelse af:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom, som vurderet af investigator.
    • Enhver anden tilstand, herunder laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, opnå informeret samtykke, overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Anamnese med en klinisk signifikant sygdom, efter investigators opfattelse, inden for 4 uger før administration af quizartinib.

  • Anamnese eller tilstedeværelse i gennemsnittet af tredobbelte EKG'er ved screening og indlæggelse (dag -1) af en af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter:

    • QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
    • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering.
    • Bevis på komplet venstre eller højre bundt grenblok.
    • QRS- eller T-bølgemorfologi, der efter investigators mening kunne gøre QT-intervalvurderingen upålidelig (bekræftet med tredobbelt EKG).
  • Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse) uden for normalområdet, hvis undersøgeren vurderer det som klinisk signifikant ved screening eller indlæggelse (dag -1).
  • Estimeret kreatininclearance (CrCl) <90 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) ved screening.
  • Brug af lægemidler med risiko for forlængelse af QT-intervallet eller Torsades de Pointes (TdP) inden for 14 dage efter indlæggelsen (dag -1) (eller 5 lægemiddelhalveringstider, hvis 5 lægemiddelhalveringstider forventes at overstige 14 dage).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle deltagere
Deltagere, som vil modtage en enkelt oral dosis på 60 mg quizartinib og en enkelt intravenøs administration af 50 μg 14C-quizartinib-infusionsopløsning 4 timer efter oral dosering.
Medicin: Quizartinib dihydrochlorid
Enkelt oral dosis på 60 mg quizartinib (2 x 30 mg tabletter)
Andre navne:
  • Quizartinib
Medicin: 14C-Quizartinib infusionsvæske, opløsning
50 μg opløsning til infusion indeholdende NMT 22,84 kBq 14C i 5 ml; administreret én gang som en 15-minutters infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af absolut oral biotilgængelighed for Quizartinib som vurderet ved farmakokinetiske parametre for areal under plasmakoncentration-tidskurven efter intravenøs og oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis og ved 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 38, 38 432, 480 og 504 timer
Den absolutte biotilgængelighedsvurdering for quizartinib var baseret på de farmakokinetiske parametre areal under kurven (AUC) fra doseringstidspunktet til tidspunktet for Tlast (AUClast) og AUC fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til uendeligt (AUCinf) for quizartinib efter intravenøs og oral administration . Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0).
I forhold til oral dosering: Præ-dosis og ved 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 38, 38 432, 480 og 504 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter for maksimal (peak) observeret plasmakoncentration (Cmax) efter oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Maksimal (peak) plasmakoncentration (Cmax) var en observeret værdi fra undersøgelsen. Cmax blev vurderet for Quizartinib og den aktive metabolit AC886.
I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetisk parameter for maksimal (peak) observeret plasmakoncentration (Cmax) efter intravenøs administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Maksimal (peak) plasmakoncentration (Cmax) var en observeret værdi fra undersøgelsen. Cmax blev vurderet for 14C-Quizartinib og 14C-AC886.
I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetisk parameter for tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter intravenøs og oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) var en observeret værdi fra undersøgelsen. Tmax blev vurderet for Quizartinib og AC886.
I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetisk parameter for terminal halveringstid (t1/2) efter intravenøs og oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Halveringstid (t1/2) blev vurderet for Quizartinib, 14C-Quizartinib, AC886, 14C-AC886.
I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetisk parameter for areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) efter oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til tidspunkt (AUClast) og areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) blev vurderet for Quizartinib og AC886.
I forhold til oral dosering: Præ-dosis, 1, 2, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 424 , 480 og 504 timer
Farmakokinetisk parameter for areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) efter intravenøs administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til tidspunkt (AUClast) og areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) blev vurderet for 14C-Quizartinib og 14C-AC886.
I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetisk parameter for total kropsclearance (CL) efter intravenøs enkeltdosis administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Total kropsclearance (CL) blev vurderet efter intravenøs enkelt dosis af 14C-quizartinib.
I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetisk parameter for distributionsvolumen (Vz) efter intravenøs enkeltdosis administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). Fordelingsvolumen baseret på den terminale fase (Vz) blev vurderet efter enkeltdosis IV administration af 14C-quizartinib.
I forhold til oral dosering: 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 504 timer og 480 timer
Farmakokinetisk parameter for metabolit til forældreforhold (MPR) baseret på arealet under kurven efter intravenøs og oral administration af Quizartinib
Tidsramme: I forhold til oral dosering: Præ-dosis (kun AC886), 1 time (kun AC886), 2 timer (kun AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 og 504 timer
Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af Phoenix™ WinNonlin® (version 8.0). MPR blev vurderet for AC886 og 14C-AC886.
I forhold til oral dosering: Præ-dosis (kun AC886), 1 time (kun AC886), 2 timer (kun AC886), 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480 og 504 timer
Antal deltagere med enhver behandlingsudspringende bivirkning efter intravenøs og oral administration af Quizartinib
Tidsramme: Baseline op til ca. 6 uger efter dosis
Behandlingsudspringende bivirkninger blev kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 24.0.
Baseline op til ca. 6 uger efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbejdspartnere

Quotient Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC220-A-U107
  • 2021-000198-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner