新型コロナウイルス感染症、老化、心臓代謝の危険因子に関する研究 (CARAMEL)
新型コロナウイルス感染症、老化、心臓代謝の危険因子(CARAMEL)研究:老化、心臓血管、代謝、免疫学的研究を統合して新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の病態生理学を解明する
調査の概要
詳細な説明
インドネシアは、主にライフスタイルの変化と平均寿命の延長により、非感染性疾患の重荷が感染症の問題に取って代わりつつある移行期の国です。
しかし、インドネシアにおける新型コロナウイルス感染症患者数の前例のない増加は、インドネシアの医療制度に大きな影響を与えています。 高齢であることと心臓代謝の危険因子の存在が、新型コロナウイルス感染症の予後不良要因となることが報告されている。 インドネシアでは、心臓代謝の危険因子の存在が若い年齢で観察されることが多いことにも注意することが重要です。 したがって、これは、他の国に比べて比較的年齢が若いにもかかわらず、新型コロナウイルス感染症患者の死亡率が高いことにも寄与している可能性がある。 それにもかかわらず、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対する加齢と心臓代謝の危険因子の影響に関する具体的なデータは断片的であり、専用の前向き観察研究の成果は正当化される。
CARAMEL研究は、粘膜および全身免疫系の変化と関連させて、新型コロナウイルス感染症患者の表現型老化および心臓代謝特性を具体的に記述することを目的としている。 肥満、中枢性肥満、前糖尿病、糖尿病、高血圧、脂質異常症、さらには抗糖尿病、降圧、抗脂質異常症の治療に特に注意が払われます。
この研究は、新型コロナウイルス感染症の予後に対する加齢と心臓代謝の危険因子の影響について、研究者、医療専門家、特に患者に答えを提供することになる。 このパイロット研究は、新しい研究の開発と、心臓代謝危険因子と新型コロナウイルス感染症の患者のケアに関する推奨事項の確立に使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat、DKI Jakarta、インドネシア、10430
- Dr. Cipto Mangunkusumo National General Hospital
-
Jakarta Pusat、DKI Jakarta、インドネシア、10430
- Metabolic Disorder, Cardiovascular, and Aging Research Cluster IMERI-FKUI, Research Tower, 5th Floor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 病院や地域の検査で新たに新型コロナウイルス感染症と診断され、生物学的証拠(RT-PCR)で確認された患者
除外基準:
- データの使用に反対する被験者
- 未成年者、成年保護者、被保護者
- 悪性腫瘍の病歴
- 自己免疫疾患の病歴
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
BMIと臨床疾患の重症度との相関関係
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな疾患重症度を持つ新型コロナウイルス感染症患者のグループで、身長(メートル)と体重(キログラム)から計算されるBMIを比較する
|
ベースライン
|
内臓脂肪と臨床疾患の重症度との相関関係
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな重症度の新型コロナウイルス感染症患者のグループにおいて、バイオインピーダンス分析装置を使用して測定した内臓脂肪を比較する
|
ベースライン
|
血糖値と臨床疾患の重症度との相関関係
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな重症度の新型コロナウイルス感染症患者のグループにおける入院中のランダムな血糖値を比較する
|
ベースライン
|
HbA1c と臨床疾患の重症度との相関
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな疾患重症度の新型コロナウイルス感染症患者グループの入院中のHbA1cレベルを比較する
|
ベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
新型コロナウイルス感染症患者の時間外におけるインスリン抵抗性レベルの変化
時間枠:ベースライン、6 か月、および 12 か月
|
空腹時血糖値(IU/mL)と空腹時インスリン(mg/dL)から計算される全身インスリン抵抗性の代用マーカーであるHOMA-IRの変化を、新型コロナウイルス感染症患者と健康な対照被験者の間で比較するため
|
ベースライン、6 か月、および 12 か月
|
新型コロナウイルス感染症患者におけるレプチン/アディポネクチン比の時間外変化
時間枠:ベースライン、6 か月、および 12 か月
|
レプチンレベル(ng/mL)をアディポネクチンレベル(マイクログラム/dL)で割ったレプチン/アディポネクチン比の変化を、新型コロナウイルス感染症患者と健常対照者との間で比較するため
|
ベースライン、6 か月、および 12 か月
|
糖尿病 新型コロナウイルス感染症患者の全身免疫プロファイル
時間枠:ベースライン
|
マスサイトメトリーを使用して、糖尿病/新型コロナウイルス感染症/非糖尿病/新型コロナウイルス感染症患者、および健康な対照被験者間の全身免疫プロファイルを比較するため
|
ベースライン
|
糖尿病新型コロナウイルス感染症患者の鼻粘膜免疫プロファイル
時間枠:ベースライン
|
マスサイトメトリーを使用して、糖尿病/新型コロナウイルス感染症患者、非糖尿病/新型コロナウイルス感染症患者、および健康な対照被験者間の鼻粘膜免疫プロファイルを比較するため
|
ベースライン
|
新型コロナウイルス感染症患者における老化パラメータ(ACE-2遺伝子発現)
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな重症度の新型コロナウイルス感染症患者のグループにおける鼻上皮ACE-2遺伝子発現を比較する
|
ベースライン
|
新型コロナウイルス感染症患者の老化パラメータ(テロメア長)
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな疾患重症度の新型コロナウイルス感染症患者のグループにおけるテロメア長を使用した老化パラメーターを比較する
|
ベースライン
|
新型コロナウイルス感染症患者の免疫細胞の枯渇
時間枠:ベースライン
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな疾患重症度の新型コロナウイルス感染症患者のグループにおける免疫細胞枯渇マーカー(T細胞免疫グロブリンムチン-3/TIM-3発現)を比較する
|
ベースライン
|
新型コロナウイルス感染症患者における炎症誘発性サイトカイン (IL-6) の変化
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな臨床疾患の重症度を持つ患者グループの刺激されたPBMC分離の上清から測定された、炎症誘発性サイトカイン(IL-6)レベルの経時的変化を比較するため
|
ベースライン、1、3、6 か月
|
新型コロナウイルス感染症患者における抗炎症性サイトカイン(IL-10)の変化
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな臨床疾患の重症度を持つ患者グループの刺激されたPBMC分離の上清から測定された、抗炎症性サイトカイン(IL-10)レベルの経時的変化を比較するため
|
ベースライン、1、3、6 か月
|
新型コロナウイルス感染症患者における抗体動態
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月
|
WHOの基準に基づいて、さまざまな臨床疾患の重症度を持つ患者グループの抗体力価の変化を比較する
|
ベースライン、1、3、6 か月
|
長期にわたる新型コロナウイルス症候群の割合
時間枠:3、6、12か月
|
研究対象者全体と比較した、症状がまだある新型コロナウイルス感染症患者の割合
|
3、6、12か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Dicky L Tahapary、Indonesia University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liu K, Chen Y, Lin R, Han K. Clinical features of COVID-19 in elderly patients: A comparison with young and middle-aged patients. J Infect. 2020 Jun;80(6):e14-e18. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.005. Epub 2020 Mar 27.
- Sungnak W, Huang N, Becavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, Talavera-Lopez C, Maatz H, Reichart D, Sampaziotis F, Worlock KB, Yoshida M, Barnes JL; HCA Lung Biological Network. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med. 2020 May;26(5):681-687. doi: 10.1038/s41591-020-0868-6. Epub 2020 Apr 23.
- Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, Mazoni L, Coppelli A, Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):782-792. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2. Epub 2020 Jul 17. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):e5. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA. 2020 Jun 16;323(23):2427-2429. doi: 10.1001/jama.2020.8707.
- Iannelli A, Favre G, Frey S, Esnault V, Gugenheim J, Bouam S, Schiavo L, Tran A, Alifano M. Obesity and COVID-19: ACE 2, the Missing Tile. Obes Surg. 2020 Nov;30(11):4615-4617. doi: 10.1007/s11695-020-04734-7. No abstract available.
- Wu H, Ballantyne CM. Metabolic Inflammation and Insulin Resistance in Obesity. Circ Res. 2020 May 22;126(11):1549-1564. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315896. Epub 2020 May 21.
- Andersen CJ, Murphy KE, Fernandez ML. Impact of Obesity and Metabolic Syndrome on Immunity. Adv Nutr. 2016 Jan 15;7(1):66-75. doi: 10.3945/an.115.010207. Print 2016 Jan.
- Exley MA, Hand L, O'Shea D, Lynch L. Interplay between the immune system and adipose tissue in obesity. J Endocrinol. 2014 Nov;223(2):R41-8. doi: 10.1530/JOE-13-0516. Epub 2014 Sep 16.
- Agrawal M, Kern PA, Nikolajczyk BS. The Immune System in Obesity: Developing Paradigms Amidst Inconvenient Truths. Curr Diab Rep. 2017 Aug 15;17(10):87. doi: 10.1007/s11892-017-0917-9.
- Gerriets VA, MacIver NJ. Role of T cells in malnutrition and obesity. Front Immunol. 2014 Aug 11;5:379. doi: 10.3389/fimmu.2014.00379. eCollection 2014.
- Han JM, Levings MK. Immune regulation in obesity-associated adipose inflammation. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):527-32. doi: 10.4049/jimmunol.1301035.
- Rebello CJ, Kirwan JP, Greenway FL. Obesity, the most common comorbidity in SARS-CoV-2: is leptin the link? Int J Obes (Lond). 2020 Sep;44(9):1810-1817. doi: 10.1038/s41366-020-0640-5. Epub 2020 Jul 9.
- Misumi I, Starmer J, Uchimura T, Beck MA, Magnuson T, Whitmire JK. Obesity Expands a Distinct Population of T Cells in Adipose Tissue and Increases Vulnerability to Infection. Cell Rep. 2019 Apr 9;27(2):514-524.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.030.
- Kwaifa IK, Bahari H, Yong YK, Noor SM. Endothelial Dysfunction in Obesity-Induced Inflammation: Molecular Mechanisms and Clinical Implications. Biomolecules. 2020 Feb 13;10(2):291. doi: 10.3390/biom10020291.
- Li M, Qian M, Xu J. Vascular Endothelial Regulation of Obesity-Associated Insulin Resistance. Front Cardiovasc Med. 2017 Aug 9;4:51. doi: 10.3389/fcvm.2017.00051. eCollection 2017.
- Engin A. Endothelial Dysfunction in Obesity. Adv Exp Med Biol. 2017;960:345-379. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_15.
- Meyers MR, Gokce N. Endothelial dysfunction in obesity: etiological role in atherosclerosis. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2007 Oct;14(5):365-9. doi: 10.1097/MED.0b013e3282be90a8.
- van Deursen JM. The role of senescent cells in ageing. Nature. 2014 May 22;509(7501):439-46. doi: 10.1038/nature13193.
- Ni W, Yang X, Yang D, Bao J, Li R, Xiao Y, Hou C, Wang H, Liu J, Yang D, Xu Y, Cao Z, Gao Z. Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19. Crit Care. 2020 Jul 13;24(1):422. doi: 10.1186/s13054-020-03120-0.
- Khemais-Benkhiat S, Idris-Khodja N, Ribeiro TP, Silva GC, Abbas M, Kheloufi M, Lee JO, Toti F, Auger C, Schini-Kerth VB. The Redox-sensitive Induction of the Local Angiotensin System Promotes Both Premature and Replicative Endothelial Senescence: Preventive Effect of a Standardized Crataegus Extract. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Dec;71(12):1581-1590. doi: 10.1093/gerona/glv213. Epub 2015 Dec 15.
- Song J, Hu B, Qu H, Wang L, Huang X, Li M, Zhang M. Upregulation of angiotensin converting enzyme 2 by shear stress reduced inflammation and proliferation in vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 7;525(3):812-818. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.02.151. Epub 2020 Mar 10. Erratum In: Biochem Biophys Res Commun. 2022 Dec 3;632:204-205.
- Alsufyani HA, Docherty JR. The renin angiotensin aldosterone system and COVID-19. Saudi Pharm J. 2020 Aug;28(8):977-984. doi: 10.1016/j.jsps.2020.06.019. Epub 2020 Jul 2.
- Al-Benna S. Association of high level gene expression of ACE2 in adipose tissue with mortality of COVID-19 infection in obese patients. Obes Med. 2020 Sep;19:100283. doi: 10.1016/j.obmed.2020.100283. Epub 2020 Jul 18.
- Michalakis K, Ilias I. SARS-CoV-2 infection and obesity: Common inflammatory and metabolic aspects. Diabetes Metab Syndr. 2020 Jul-Aug;14(4):469-471. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.033. Epub 2020 Apr 29.
- Telles S, Reddy SK, Nagendra HR. Obesity, Inflammation and Endothelial Dysfunction. J Chem Inf Model. 2019;53(9):1689-99.
- Cervia C, Nilsson J, Zurbuchen Y, Valaperti A, Schreiner J, Wolfensberger A, Raeber ME, Adamo S, Weigang S, Emmenegger M, Hasler S, Bosshard PP, De Cecco E, Bachli E, Rudiger A, Stussi-Helbling M, Huber LC, Zinkernagel AS, Schaer DJ, Aguzzi A, Kochs G, Held U, Probst-Muller E, Rampini SK, Boyman O. Systemic and mucosal antibody responses specific to SARS-CoV-2 during mild versus severe COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2021 Feb;147(2):545-557.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.040. Epub 2020 Nov 20.
- Peron JPS, Nakaya H. Susceptibility of the Elderly to SARS-CoV-2 Infection: ACE-2 Overexpression, Shedding, and Antibody-dependent Enhancement (ADE). Clinics (Sao Paulo). 2020;75:e1912. doi: 10.6061/clinics/2020/e1912. Epub 2020 May 15.
- Lopes-Paciencia S, Saint-Germain E, Rowell MC, Ruiz AF, Kalegari P, Ferbeyre G. The senescence-associated secretory phenotype and its regulation. Cytokine. 2019 May;117:15-22. doi: 10.1016/j.cyto.2019.01.013. Epub 2019 Feb 16.
- Asghar M, Yman V, Homann MV, Sonden K, Hammar U, Hasselquist D, Farnert A. Cellular aging dynamics after acute malaria infection: A 12-month longitudinal study. Aging Cell. 2018 Feb;17(1):e12702. doi: 10.1111/acel.12702. Epub 2017 Nov 16.
- Pathai S, Lawn SD, Gilbert CE, McGuinness D, McGlynn L, Weiss HA, Port J, Christ T, Barclay K, Wood R, Bekker LG, Shiels PG. Accelerated biological ageing in HIV-infected individuals in South Africa: a case-control study. AIDS. 2013 Sep 24;27(15):2375-84. doi: 10.1097/QAD.0b013e328363bf7f.
- van de Berg PJ, Griffiths SJ, Yong SL, Macaulay R, Bemelman FJ, Jackson S, Henson SM, ten Berge IJ, Akbar AN, van Lier RA. Cytomegalovirus infection reduces telomere length of the circulating T cell pool. J Immunol. 2010 Apr 1;184(7):3417-23. doi: 10.4049/jimmunol.0903442. Epub 2010 Feb 22.
- Robinson MW, McGuinness D, Swann R, Barclay S, Mills PR, Patel AH, McLauchlan J, Shiels PG. Non cell autonomous upregulation of CDKN2 transcription linked to progression of chronic hepatitis C disease. Aging Cell. 2013 Dec;12(6):1141-3. doi: 10.1111/acel.12125. Epub 2013 Aug 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CARAMEL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。