長骨の慢性骨髄炎の治療におけるゲンタマイシンを局所送達する骨代替物セラメント-Gの効率の評価 (CONVICTION)
長骨の慢性骨髄炎の治療におけるゲンタマイシンを局所送達する骨代替物Cerament-Gの効率の評価：CRIOAcネットワークにおける無作為化多施設研究 - CONVICTION研究
慢性骨髄炎は、長骨（脛骨、大腿骨、上腕骨）で最も頻繁に発生する深刻な骨関節感染症であり、骨折や切断のリスクを伴う重大な罹患率の原因となります。 これは、骨髄内の細菌の存在によるもので、骨内膿瘍の原因となることがあります。
慢性骨髄炎は、外傷または手術後に、血行性またはより多くの場合、外因性に起因する可能性があります。 関与する細菌は、その代謝を変更する能力を持ち、根絶を困難にする持続メカニズム (バイオフィルムなど) を伴います。 慢性骨髄炎の治療には手術、すなわち皮質切開術が必要です。これは、骨皮質を開いて細菌を特定し、隔離（細菌がバイオフィルムとして付着する骨片）を取り除き、細菌の接種を減らすために髄内掻爬術を行うことを意味します。 同時に、または第 2 段階で、皮膚および軟部組織/筋肉のフラップが必要になる場合があります。これは、特に皮膚および軟部組織の脆化および下にある骨への癒着を伴う長年の疾患を患っている患者に当てはまります。
手術後、患者は確率論的全身抗生物質療法を受け、次に同定された細菌を標的とした全身抗生物質療法を3か月間受けます。 これらの抗生物質の有効性は、骨組織に浸透する能力に基づいています。 抗生物質と外科的治療の両方が進歩したにもかかわらず、失敗（感染の再発）の確率は約20％であり、残念ながら20年以上安定しています.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory、スウェーデン) は、ハイドロキシアパタイト、硫酸カルシウム、およびゲンタマイシンで構成される合成骨代替物であり、手術中に形成された「死腔」を埋め、この血液で満たされた腔の感染を防ぎ、この中の骨再生を促進します。スペース（中期および長期の骨折のリスクを制限します）。 Cerament-G はまた、局所的に非常に高用量のゲンタマイシン (デバイス内の濃度 17.5 mg/mL) を数週間にわたって送達します。 ゲンタマイシンは、骨関節感染症に関与する大多数の細菌に対して有効な広域殺菌性抗生物質です。 数週間にわたる広範囲の暴露と長期にわたる濃度により、効果的な局所抗生物質療法を提供します。
今日まで、フランスで入手可能な抗生物質を含む他の代用骨はありません。 2 つの前向き研究では、Cerament-G が感染の再発数を減少させることが示されています (約 5%)。
このイノベーションはフランスで入手できますが、価格が高く (2,500 ～ 4,000 ユーロ)、現在は払い戻しされていません。 しかし、この製品を使用することで、一定のリソース消費を回避しながら、患者の健康と生活の質を改善することが可能になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tristan FERRY
- 電話番号：+33 4 72 07 24 81
- メール：tristan.ferry@chu-lyon.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- 募集
- CHU Amiens-Picardie
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コンタクト：
- Benoit BRUNSCHWEILER
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主任研究者：
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
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副調査官：
- Cédric JOSEPH, MD
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Besançon、フランス、25030
- まだ募集していません
- CHU de Besançon
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コンタクト：
- Pauline SERGENT
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主任研究者：
- Pauline SERGENT, MD
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副調査官：
- Kévin BOUILLER, MD
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副調査官：
- Isabelle PLUVY, MD
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- CHU Bordeaux
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主任研究者：
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
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コンタクト：
- Frédéric-Antoine DAUCHY
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副調査官：
- Thierry FABRE, MD
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Boulogne Billancourt、フランス、92104
- まだ募集していません
- APHP
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コンタクト：
- Thomas BAUER
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主任研究者：
- Thomas Bauer, MD
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副調査官：
- Aurélien DINH, MD
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Brest、フランス、29200
- 募集
- CHU Brest
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コンタクト：
- Thomas WILLIAMS
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主任研究者：
- Thomas WILLIAMS, MD
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副調査官：
- Séverine ANSART, MD
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Caen、フランス、14033
- 募集
- CHU de Caen
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コンタクト：
- Goulven ROCHCONGAR
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主任研究者：
- Goulven ROCHCONGAR, MD
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副調査官：
- Jocelyn MICHON, MD
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Lille、フランス、59037
- まだ募集していません
- CHU de Lille
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コンタクト：
- Eric SENNEVILLE
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主任研究者：
- Eric SENNEVILLE, MD
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副調査官：
- Henry MIGAUD, MD
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副調査官：
- Louise PASQUESOONE, MD
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Lyon、フランス、69004
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Tristan FERRY
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主任研究者：
- Tristan FERRY, MD
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副調査官：
- cécile BATAILLER, MD
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副調査官：
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
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副調査官：
- Sophie BROSSET, MD
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副調査官：
- Mathilde LHERM, MD
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Lyon、フランス、69437
- まだ募集していません
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- 電話番号：+33 04 72 11 03 99
- メール：Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Frédéric RONGIERAS
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Nancy、フランス、54000
- まだ募集していません
- CHRU NANCY
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コンタクト：
- Didier MAINARD
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主任研究者：
- Didier MAINARD, MD
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副調査官：
- Sibylle BEVILACQUA, MD
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- Christophe Nich
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主任研究者：
- Christophe Nich, MD
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副調査官：
- David BOUTOILLE, MD
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Nîmes、フランス、30029
- まだ募集していません
- CHU de Nîmes
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コンタクト：
- Nicolas CELLIER
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主任研究者：
- Nicolas CELLIER, MD
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副調査官：
- Paul LOUBET, MD
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Michel-Henry FESSY
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主任研究者：
- Michel-Henry FESSY, MD
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副調査官：
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
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副調査官：
- Nicolas SIGAUX, MD
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副調査官：
- Antoine PIERREFEU, MD
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Poitiers、フランス、86021
- まだ募集していません
- CHU De Poitiers
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コンタクト：
- Pierre PRIES
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主任研究者：
- Pierre PRIES, MD
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副調査官：
- Gwenaël LE MOAL, MD
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- Pierre DELOBEL
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主任研究者：
- Pierre DELOBEL, MD
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副調査官：
- Nicolas REINA, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-脛骨、大腿骨、上腕骨、または前腕の長骨の慢性骨髄炎（Cierny-Mader分類のステージIII）が疑われる患者で、骨幹、骨幹端または骨端で、次のように定義されます。
- 接種 > 3 か月;
感染が疑われる部位に以下の臨床徴候の少なくとも 1 つ:
- 自発性または補助的な痛み;
- 瘻孔の存在;または瘻孔排出の既往
- 漿液性または化膿性の流れの存在;
- 骨露出の存在;
- 局所炎症;
- 他に説明がない場合の発熱。
感染が疑われる部位で、以下の放射線学的徴候の少なくとも 1 つ:
- 骨溶解または骨膜並置による骨の再形成;
- 髄内膿瘍の存在（MRIが実施された場合）;
- 髄内への瘻孔経路の存在（MRIが実施された場合）;
- CTスキャンで見える骨隔離の存在（CTスキャンが実行された場合）。
- 慢性骨髄炎の従来の外科的治療が可能な患者で、髄内掻爬術（骨隔離を根絶し、接種物を減らし、関与する細菌を特定するため）および二次髄内残存腔を伴う剥皮および皮質切開術を伴う患者。
- -術後3か月の全身抗生物質療法が計画されている患者;
- 感染部位に骨合成物質が存在する場合、この物質は慢性骨髄炎手術中に完全に除去できるものとして術前に考慮されるべきです。
- 緊張のない直接閉鎖が可能な患者、または最初の手術後 15 日以内に皮膚および軟部組織/筋肉のフラップを行うことができる患者;
- -18歳から80歳までの男性または女性の患者;
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えた患者;
- 地理的に安定した患者;
- -調査官の判断によると、患者はフォローアップ訪問、プロトコルスケジュール、および治療法を順守できます。
- 社会保障制度の加入患者または受益者
除外基準:
- 急性造血性骨髄炎 (Cierny-Mader ステージ I) ;
- 皮質性骨炎 (Cierny-Mader ステージ II);
- 敗血症性仮性関節症 (Cierny-Mader ステージ IV);
- -慢性骨髄炎の治療のために手術後15日以内に行うことができない推定皮膚および軟部組織/筋肉フラップを必要とする患者;
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を検討している女性;
- 干渉する可能性のある別の介入研究に参加している患者;
- -アミノグリコシド（特にゲンタマイシン）、亜硫酸塩（硫酸カルシウムを含む）またはカルシウムヒドロキシアパタイトに対する過敏症があることが知られている患者;
- Cerament-Gの禁忌：重度の筋無力症（MGFA分類でクラスIV以上）、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）
- -骨形成に影響を与えることが知られている内分泌または代謝障害の患者（例：パジェット病、腎性骨異栄養症、甲状腺機能亢進症、副甲状腺障害、エーラーダンロス症候群、骨形成不全症）;
- -1つ以上の未治療の悪性癌（マージョリン潰瘍を含む）を患っている、または放射線療法または化学療法を受けている患者;
- 法によって保護され、後見人または受託者として保護されている成人患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：革新的な戦略
コルチコトミーによる通常の内科的および外科的ケアと、ゲンタマイシンを局所的に送達する代用骨（Cerament-G）の使用（±皮膚および軟部組織/筋肉フラップ）および抗生物質療法。
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コルチコトミーと Cerament-G デバイス
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アクティブコンパレータ：参照戦略
皮質切開術（±皮膚および軟部組織/筋肉弁）および抗生物質療法を伴う内科外科的通常ケア。
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コルチコトミー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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慢性長骨骨髄炎の 2 つの治療戦略間の増分費用効用比 (ICUR)
時間枠：24ヶ月時(M24)
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24ヶ月時(M24)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨感染症の再発
時間枠：24ヶ月時(M24)
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調査対象の骨に少なくとも 1 回感染が再発した患者の割合と再発までの時間。
イベント検証委員会は、感染の再発を確認します。
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24ヶ月時(M24)
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術中および術後の合併症
時間枠：包含から24か月まで（M24）
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CTCAEおよびClavien-Dindo分類による、最大24か月（骨折を含む）の術中および術後の合併症の数と種類。フォローアップ中に少なくとも1つの合併症を有する患者の割合
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包含から24か月まで（M24）
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合併症のための繰り返しの手術
時間枠：初回手術から24ヶ月まで（M24）
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24 か月までの合併症に対する再手術の回数。フォローアップ中に合併症のために少なくとも1回の再手術を受けた患者の割合
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初回手術から24ヶ月まで（M24）
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切断患者の割合
時間枠：24ヶ月時(M24)
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調査した骨を含む領域を切断した患者の割合。
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24ヶ月時(M24)
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骨の治癒と骨のリモデリング/強化
時間枠：12ヶ月時（M12）
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標準的なレントゲン写真から評価された、骨が治癒した患者の割合、および骨のリモデリング/固定が行われた患者の割合（イベント検証委員会によって確認された）。
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12ヶ月時（M12）
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抗生物質の全身療法に起因する重篤な有害事象（SAE）。
時間枠：最初の介入（M3）から3か月以内
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最初の介入後の全身抗生物質療法に起因する重篤な有害事象（SAE）の数と種類。この全身性抗生物質療法に起因する少なくとも1つのSAEを有する患者の割合。最初の介入から 3 か月以内。
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最初の介入（M3）から3か月以内
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急性腎不全
時間枠：初回施術（M3）から3ヶ月以内
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最初の処置から3か月以内の急性腎不全患者の割合
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初回施術（M3）から3ヶ月以内
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セラメントGの使用に伴う有害事象
時間枠：24ヶ月時(M24)
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両方の戦略のコストは 24 か月と見積もられます
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24ヶ月時(M24)
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実費
時間枠：24ヶ月（M24）
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Cerament-Gを使用したコルチコトミー手術に関連する実費
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24ヶ月（M24）
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推定効用
時間枠：包含時、4週目/6週目、3か月目、6か月目、12か月目、18か月目、24か月目（通常のフォローアップ訪問）、および同じスケジュールによる各繰り返し手術の後
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EQ-5D (EuroQol Group-5 ディメンション) アンケートで測定された推定効用。
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包含時、4週目/6週目、3か月目、6か月目、12か月目、18か月目、24か月目（通常のフォローアップ訪問）、および同じスケジュールによる各繰り返し手術の後
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推定増分費用対効果比
時間枠：24ヶ月時(M24)
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有効性エンドポイントとして感染が再発しない場合の推定増分費用対効果比
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24ヶ月時(M24)
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予算影響分析
時間枠：24ヶ月（M24）
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フランスの健康保険の観点から実施された予算効果分析。
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24ヶ月（M24）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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