Valutazione dell'efficacia del sostituto osseo Cerament-G a somministrazione locale di gentamicina nel trattamento dell'osteomielite cronica delle ossa lunghe (CONVICTION)
Valutazione dell'efficacia del sostituto osseo Cerament-G a somministrazione locale di gentamicina nel trattamento dell'osteomielite cronica delle ossa lunghe: studio multicentrico randomizzato nella rete CRIOAc - studio CONVICTION
L'osteomielite cronica è una grave infezione osteoarticolare che si manifesta più spesso a carico delle ossa lunghe (tibia, femore, omero), responsabile di significativa morbilità con rischio di fratture e amputazione. È dovuto alla presenza di batteri nel midollo osseo, a volte responsabili di un ascesso intraosseo.
L'osteomielite cronica può avere origine ematogena o più spesso esogena, dopo traumi o interventi chirurgici. I batteri coinvolti hanno la capacità di modificare il loro metabolismo e coinvolgono meccanismi di persistenza (come il biofilm) che li rendono difficili da eradicare. Il trattamento dell'osteomielite cronica richiede un intervento chirurgico, cioè la corticotomia, che significa aprire la corteccia ossea per eseguire un curettage endomidollare per identificare i batteri, rimuovere eventuali sequestri (frammenti ossei a cui i batteri aderiscono come biofilm) e ridurre l'inoculo batterico. Allo stesso tempo, o in una seconda fase, può essere necessario un lembo cutaneo e dei tessuti molli/muscolari, specialmente nei pazienti con malattia di lunga data con fragilità e adesione della pelle e dei tessuti molli all'osso sottostante.
Nel post-operatorio, il paziente riceve una terapia antibiotica sistemica probabilistica e quindi una terapia antibiotica sistemica mirata sul germe identificato, per un periodo di 3 mesi. L'efficacia di questi antibiotici si basa sulla loro capacità di penetrare nel tessuto osseo. Nonostante i progressi fatti sia negli antibiotici che nei trattamenti chirurgici, la probabilità di fallimento (recidiva dell'infezione) è intorno al 20%, ed è purtroppo rimasta stabile per più di 20 anni.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Svezia), un sostituto osseo sintetico composto da idrossiapatite, solfato di calcio e gentamicina, riempie lo "spazio morto" formatosi durante l'intervento chirurgico, previene l'infezione di questa cavità piena di sangue e promuove la rigenerazione ossea all'interno di questa spazio (limitando il rischio di frattura a medio e lungo termine). Cerament-G eroga anche localmente dosi molto elevate di gentamicina (concentrazione di 17,5 mg/mL nel dispositivo) per diverse settimane. La gentamicina è un antibiotico battericida ad ampio spettro efficace contro la stragrande maggioranza dei batteri coinvolti nelle infezioni osteoarticolari. Fornisce un'efficace terapia antibiotica locale attraverso un'ampia esposizione e concentrazioni prolungate per diverse settimane.
Ad oggi, in Francia non sono disponibili altri sostituti ossei con antibiotici. Due studi prospettici hanno dimostrato che Cerament-G riduce il numero di recidive infettive (circa il 5%).
Questa innovazione è disponibile in Francia ma a un prezzo elevato (tra 2.500 e 4.000 euro) e attualmente non è rimborsata. Tuttavia, l'uso di questo prodotto permetterebbe di migliorare la salute e la qualità della vita dei pazienti evitando un certo consumo di risorse.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tristan FERRY
- Numero di telefono: +33 4 72 07 24 81
- Email: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamento
- CHU Amiens-Picardie
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Contatto:
- Benoit BRUNSCHWEILER
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Investigatore principale:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
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Sub-investigatore:
- Cédric JOSEPH, MD
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Besançon, Francia, 25030
- Non ancora reclutamento
- CHU de Besançon
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Contatto:
- Pauline SERGENT
-
Investigatore principale:
- Pauline SERGENT, MD
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Sub-investigatore:
- Kévin BOUILLER, MD
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Sub-investigatore:
- Isabelle PLUVY, MD
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamento
- CHU Bordeaux
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Investigatore principale:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
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Contatto:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
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Sub-investigatore:
- Thierry FABRE, MD
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Boulogne Billancourt, Francia, 92104
- Non ancora reclutamento
- APHP
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Contatto:
- Thomas BAUER
-
Investigatore principale:
- Thomas Bauer, MD
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Sub-investigatore:
- Aurélien DINH, MD
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Brest, Francia, 29200
- Reclutamento
- CHU Brest
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Contatto:
- Thomas WILLIAMS
-
Investigatore principale:
- Thomas WILLIAMS, MD
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Sub-investigatore:
- Séverine ANSART, MD
-
Caen, Francia, 14033
- Reclutamento
- CHU de Caen
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Contatto:
- Goulven ROCHCONGAR
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Investigatore principale:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
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Sub-investigatore:
- Jocelyn MICHON, MD
-
Lille, Francia, 59037
- Non ancora reclutamento
- CHU de Lille
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Contatto:
- Eric SENNEVILLE
-
Investigatore principale:
- Eric SENNEVILLE, MD
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Sub-investigatore:
- Henry MIGAUD, MD
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Sub-investigatore:
- Louise PASQUESOONE, MD
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Lyon, Francia, 69004
- Reclutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Tristan FERRY
-
Investigatore principale:
- Tristan FERRY, MD
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Sub-investigatore:
- cécile BATAILLER, MD
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Sub-investigatore:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
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Sub-investigatore:
- Sophie BROSSET, MD
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Sub-investigatore:
- Mathilde LHERM, MD
-
Lyon, Francia, 69437
- Non ancora reclutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Numero di telefono: +33 04 72 11 03 99
- Email: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
-
Investigatore principale:
- Frédéric RONGIERAS
-
Nancy, Francia, 54000
- Non ancora reclutamento
- CHRU NANCY
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Contatto:
- Didier MAINARD
-
Investigatore principale:
- Didier MAINARD, MD
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Sub-investigatore:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamento
- CHU de Nantes
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Contatto:
- Christophe Nich
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Investigatore principale:
- Christophe Nich, MD
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Sub-investigatore:
- David BOUTOILLE, MD
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Nîmes, Francia, 30029
- Non ancora reclutamento
- CHU de Nîmes
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Contatto:
- Nicolas CELLIER
-
Investigatore principale:
- Nicolas CELLIER, MD
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Sub-investigatore:
- Paul LOUBET, MD
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Reclutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Michel-Henry FESSY
-
Investigatore principale:
- Michel-Henry FESSY, MD
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Sub-investigatore:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
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Sub-investigatore:
- Nicolas SIGAUX, MD
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Sub-investigatore:
- Antoine PIERREFEU, MD
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Poitiers, Francia, 86021
- Non ancora reclutamento
- CHU De Poitiers
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Contatto:
- Pierre PRIES
-
Investigatore principale:
- Pierre PRIES, MD
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Sub-investigatore:
- Gwenaël LE MOAL, MD
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamento
- CHU de Toulouse
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Contatto:
- Pierre DELOBEL
-
Investigatore principale:
- Pierre DELOBEL, MD
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Sub-investigatore:
- Nicolas REINA, MD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente con sospetta osteomielite cronica (stadio III della classificazione di Cierny-Mader) di un osso lungo della tibia, del femore, dell'omero o dell'avambraccio, alla diafisi, alla metafisi o all'epifisi, definita come segue:
- Inoculazione presunta > 3 mesi;
Almeno uno dei seguenti segni clinici nel sito sospetto di infezione:
- Dolore spontaneo o di supporto;
- Presenza di fistole; o storia di secrezione fistola
- Presenza di flusso sieroso o purulento;
- Presenza di esposizione ossea;
- Infiammazione locale;
- Febbre in assenza di qualsiasi altra spiegazione.
Almeno uno dei seguenti segni radiologici nel sito sospetto di infezione:
- Rimodellamento osseo con osteolisi o apposizione periostale;
- Presenza di ascesso endomidollare (se eseguita RM);
- Presenza di un percorso fistoloso verso l'endomidollare (se eseguita la risonanza magnetica);
- Presenza di sequestro osseo visibile alla TAC (se è stata eseguita la TAC).
- Paziente in cui è possibile il trattamento chirurgico convenzionale dell'osteomielite cronica, con decorticazione e corticotomia con curettage endomidollare (per eradicare i sequestri ossei, ridurre l'inoculo e identificare il/i batterio/i coinvolto/i) e cavità residua endomidollare secondaria;
- Paziente per il quale sono previsti 3 mesi di terapia antibiotica sistemica postoperatoria;
- Se nel sito di infezione è presente materiale osteosintetico, tale materiale deve essere considerato preoperatoriamente completamente rimovibile durante l'intervento di osteomielite cronica;
- Paziente in cui è possibile una chiusura diretta senza tensione o in cui è possibile eseguire un lembo cutaneo e dei tessuti molli/muscolari entro 15 giorni dall'intervento iniziale;
- Paziente maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
- Paziente che ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio;
- Paziente geograficamente stabile;
- Paziente in grado di rispettare le visite di follow-up, il programma del protocollo e il trattamento terapeutico, secondo il giudizio dello sperimentatore;
- Paziente affiliato o beneficiario di un sistema di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Osteomielite acuta ematogena (stadio I di Cierny-Mader);
- Osteite corticale (stadio Cierny-Mader II);
- Pseudoartrosi settica (Cierny-Mader stadio IV);
- Paziente che necessita di un lembo cutaneo e dei tessuti molli/muscolare stimato che non può essere eseguito entro 15 giorni dall'intervento chirurgico per il trattamento dell'osteomielite cronica;
- Donna incinta, che allatta o che sta valutando di rimanere incinta durante il periodo di studio;
- Paziente che partecipa a un altro studio interventistico che potrebbe interferire con esso;
- Pazienti con nota ipersensibilità agli aminoglicosidi (in particolare alla gentamicina), ai solfiti (incluso il solfato di calcio) o all'idrossiapatite di calcio;
- Controindicazione all'uso di Cerament-G: grave miastenia (classe IV o superiore secondo la classificazione MGFA), grave insufficienza renale (clearance della creatinina
- Pazienti con disturbi endocrini o metabolici noti per influenzare l'osteogenesi (ad es. morbo di Paget, osteodistrofia renale, ipertiroidismo, disturbo paratiroideo, sindrome di Ehler-Danlos, osteogenesi imperfetta);
- Paziente con uno o più tumori maligni non trattati (inclusa l'ulcera di Marjolin) o sottoposto a radioterapia o chemioterapia;
- Paziente maggiorenne tutelato dalla legge, sotto tutela o amministrazione fiduciaria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Strategia innovativa
cure mediche e chirurgiche abituali con corticotomia e uso di un sostituto osseo (Cerament-G) che somministra gentamicina localmente (± lembo cutaneo e dei tessuti molli/muscoli) e terapia antibiotica.
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Corticotomia e dispositivo Cerament-G
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Comparatore attivo: Strategia di riferimento
Cure medico-chirurgiche abituali con corticotomia (± lembo cutaneo e dei tessuti molli/muscolari) e terapia antibiotica.
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Corticotomia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Incremental Cost-Utility Ratio (ICUR) tra le due strategie di trattamento per l'osteomielite cronica delle ossa lunghe
Lasso di tempo: A 24 mesi (M24)
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A 24 mesi (M24)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricorrenza di infezione ossea
Lasso di tempo: A 24 mesi (M24)
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Proporzione di pazienti con almeno una recidiva di infezione sull'osso studiato e tempo alla recidiva.
Il Comitato di convalida dell'evento confermerà la ricorrenza dell'infezione.
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A 24 mesi (M24)
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Complicanze intraoperatorie e postoperatorie
Lasso di tempo: Dall'inclusione a 24 mesi (M24)
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Numero e tipologia delle complicanze intraoperatorie e postoperatorie fino a 24 mesi (compresa la frattura) secondo le classificazioni CTCAE e Clavien-Dindo; e percentuale di pazienti con almeno una complicanza durante il follow-up
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Dall'inclusione a 24 mesi (M24)
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Interventi chirurgici ripetuti per complicanze
Lasso di tempo: Dal primo intervento a 24 mesi (M24)
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Numero di interventi chirurgici ripetuti per complicanze fino a 24 mesi; e percentuale di pazienti che hanno avuto almeno un intervento chirurgico ripetuto per complicanze durante il follow-up
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Dal primo intervento a 24 mesi (M24)
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Proporzione di pazienti con amputazioni
Lasso di tempo: A 24 mesi (M24)
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Proporzione di pazienti con amputazione dell'area contenente l'osso studiato.
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A 24 mesi (M24)
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Guarigione ossea e rimodellamento/consolidamento osseo
Lasso di tempo: A 12 mesi (M12)
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Proporzione di pazienti con guarigione ossea e percentuale di pazienti con rimodellamento/consolidamento osseo, valutata da una radiografia standard (confermata dal Comitato di convalida degli eventi).
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A 12 mesi (M12)
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Eventi avversi gravi (SAE) attribuibili alla terapia antibiotica sistemica.
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dal primo intervento (M3)
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Numero e tipologia di eventi avversi gravi (SAE) attribuibili alla terapia antibiotica sistemica successiva al primo intervento; e percentuale di pazienti con almeno un SAE attribuibile a questa terapia antibiotica sistemica; entro 3 mesi dal primo intervento.
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Entro 3 mesi dal primo intervento (M3)
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Insufficienza renale acuta
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dalla prima procedura (M3)
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Percentuale di pazienti con insufficienza renale acuta entro 3 mesi dalla prima procedura
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Entro 3 mesi dalla prima procedura (M3)
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Eventi avversi correlati all'uso di Cerament-G
Lasso di tempo: A 24 mesi (M24)
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Costo di entrambe le strategie stimato in 24 mesi
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A 24 mesi (M24)
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Costo reale
Lasso di tempo: 24 mesi (M24)
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Costo reale associato a una procedura di corticotomia con Cerament-G
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24 mesi (M24)
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Utilità stimata
Lasso di tempo: All'inclusione, alla Settimana 4/Settimana 6, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18 e Mese 24 (visite di follow-up abituali) e dopo ogni intervento chirurgico ripetuto secondo lo stesso programma
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Utilità stimata misurata con il questionario EQ-5D (EuroQol Group-5 dimension).
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All'inclusione, alla Settimana 4/Settimana 6, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18 e Mese 24 (visite di follow-up abituali) e dopo ogni intervento chirurgico ripetuto secondo lo stesso programma
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Rapporto costo-efficacia incrementale stimato
Lasso di tempo: A 24 mesi (M24)
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Rapporto costo-efficacia incrementale stimato senza recidiva di infezione come endpoint di efficacia
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A 24 mesi (M24)
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Analisi dell'impatto sul bilancio
Lasso di tempo: 24 mesi (M24)
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Analisi dell'impatto sul bilancio effettuata dal punto di vista dell'assicurazione sanitaria francese.
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24 mesi (M24)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Altro identificatore: ANSM)
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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