Avaliação da Eficiência do Substituto Ósseo Cerament-G Gentamicina de Entrega Local no Tratamento da Osteomielite Crônica de Ossos Longos (CONVICTION)
Avaliação da Eficiência do Substituto Ósseo Cerament-G Gentamicina de Entrega Local no Tratamento da Osteomielite Crônica de Ossos Longos: Estudo Multicêntrico Randomizado na Rede CRIOAc - Estudo CONVICTION
A osteomielite crônica é uma infecção osteoarticular grave que ocorre mais frequentemente nos ossos longos (tíbia, fêmur, úmero), responsável por significativa morbidade com risco de fratura e amputação. É devido à presença de bactérias na medula óssea, às vezes responsáveis por um abscesso intraósseo.
A osteomielite crônica pode ter origem hematogênica ou mais frequentemente exógena, após trauma ou cirurgia. As bactérias envolvidas têm a capacidade de modificar seu metabolismo e envolvem mecanismos de persistência (como o biofilme) tornando-as difíceis de erradicar. O tratamento da osteomielite crônica requer cirurgia, ou seja, corticotomia, que significa a abertura do córtex ósseo para realizar uma curetagem endomedular para identificar as bactérias, remover qualquer sequestro (fragmentos ósseos aos quais as bactérias aderem como biofilme) e reduzir o inóculo bacteriano. Ao mesmo tempo, ou em um segundo estágio, um retalho de pele e tecidos moles/musculares pode ser necessário, especialmente em pacientes com doença de longa duração com fragilização e adesão da pele e tecidos moles ao osso subjacente.
No pós-operatório, o paciente recebe antibioticoterapia sistêmica probabilística e, em seguida, antibioticoterapia sistêmica direcionada ao germe identificado, por um período de 3 meses. A eficácia desses antibióticos é baseada em sua capacidade de penetrar no tecido ósseo. Apesar dos progressos registados tanto nos tratamentos antibióticos como cirúrgicos, a probabilidade de insucesso (recorrência da infeção) ronda os 20% e, infelizmente, mantém-se estável há mais de 20 anos.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Suécia), um substituto ósseo sintético composto de hidroxiapatita, sulfato de cálcio e gentamicina, preenche o "espaço morto" formado durante a cirurgia, previne a infecção desta cavidade cheia de sangue e promove a regeneração óssea dentro desta espaço (limitando o risco de fratura a médio e longo prazo). O Cerament-G também administra localmente doses muito altas de gentamicina (concentração de 17,5 mg/mL no dispositivo) por várias semanas. A gentamicina é um antibiótico bactericida de amplo espectro eficaz contra a grande maioria das bactérias envolvidas em infecções osteoarticulares. Fornece antibioticoterapia local eficaz por meio de ampla exposição e concentrações prolongadas durante várias semanas.
Até o momento, não há outro substituto ósseo com antibióticos disponível na França. Dois estudos prospectivos mostraram que Cerament-G reduz o número de recorrências infecciosas (cerca de 5%).
Esta inovação está disponível em França mas a um preço elevado (entre 2.500 e 4.000 euros) e atualmente não é reembolsada. No entanto, o uso deste produto possibilitaria melhorar a saúde e a qualidade de vida dos pacientes, evitando certos consumos de recursos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tristan FERRY
- Número de telefone: +33 4 72 07 24 81
- E-mail: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- Recrutamento
- CHU Amiens-Picardie
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Contato:
- Benoit BRUNSCHWEILER
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Investigador principal:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
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Subinvestigador:
- Cédric JOSEPH, MD
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Besançon, França, 25030
- Ainda não está recrutando
- CHU de Besançon
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Contato:
- Pauline SERGENT
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Investigador principal:
- Pauline SERGENT, MD
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Subinvestigador:
- Kévin BOUILLER, MD
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Subinvestigador:
- Isabelle PLUVY, MD
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- CHU Bordeaux
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Investigador principal:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
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Contato:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
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Subinvestigador:
- Thierry FABRE, MD
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Boulogne Billancourt, França, 92104
- Ainda não está recrutando
- APHP
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Contato:
- Thomas BAUER
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Investigador principal:
- Thomas Bauer, MD
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Subinvestigador:
- Aurélien DINH, MD
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Brest, França, 29200
- Recrutamento
- CHU Brest
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Contato:
- Thomas WILLIAMS
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Investigador principal:
- Thomas WILLIAMS, MD
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Subinvestigador:
- Séverine ANSART, MD
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Caen, França, 14033
- Recrutamento
- CHU de Caen
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Contato:
- Goulven ROCHCONGAR
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Investigador principal:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
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Subinvestigador:
- Jocelyn MICHON, MD
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Lille, França, 59037
- Ainda não está recrutando
- CHU de Lille
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Contato:
- Eric SENNEVILLE
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Investigador principal:
- Eric SENNEVILLE, MD
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Subinvestigador:
- Henry MIGAUD, MD
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Subinvestigador:
- Louise PASQUESOONE, MD
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Lyon, França, 69004
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Tristan FERRY
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Investigador principal:
- Tristan FERRY, MD
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Subinvestigador:
- cécile BATAILLER, MD
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Subinvestigador:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
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Subinvestigador:
- Sophie BROSSET, MD
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Subinvestigador:
- Mathilde LHERM, MD
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Lyon, França, 69437
- Ainda não está recrutando
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Número de telefone: +33 04 72 11 03 99
- E-mail: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Frédéric RONGIERAS
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Nancy, França, 54000
- Ainda não está recrutando
- CHRU NANCY
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Contato:
- Didier MAINARD
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Investigador principal:
- Didier MAINARD, MD
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Subinvestigador:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- CHU de Nantes
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Contato:
- Christophe Nich
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Investigador principal:
- Christophe Nich, MD
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Subinvestigador:
- David BOUTOILLE, MD
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Nîmes, França, 30029
- Ainda não está recrutando
- CHU de Nîmes
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Contato:
- Nicolas CELLIER
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Investigador principal:
- Nicolas CELLIER, MD
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Subinvestigador:
- Paul LOUBET, MD
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Michel-Henry FESSY
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Investigador principal:
- Michel-Henry FESSY, MD
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Subinvestigador:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
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Subinvestigador:
- Nicolas SIGAUX, MD
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Subinvestigador:
- Antoine PIERREFEU, MD
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Poitiers, França, 86021
- Ainda não está recrutando
- CHU De Poitiers
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Contato:
- Pierre PRIES
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Investigador principal:
- Pierre PRIES, MD
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Subinvestigador:
- Gwenaël LE MOAL, MD
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Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- CHU de Toulouse
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Contato:
- Pierre DELOBEL
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Investigador principal:
- Pierre DELOBEL, MD
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Subinvestigador:
- Nicolas REINA, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com suspeita de osteomielite crônica (estágio III da classificação de Cierny-Mader) de um osso longo da tíbia, fêmur, úmero ou antebraço, na diáfise, metáfise ou epífise, assim definido:
- Suposta inoculação > 3 meses;
Pelo menos um dos seguintes sinais clínicos no local suspeito de infecção:
- Dor espontânea ou de suporte;
- Presença de fístula; ou história de descarga de fístula
- Presença de fluxo seroso ou purulento;
- Presença de exposição óssea;
- Inflamação Local;
- Febre na ausência de qualquer outra explicação.
Pelo menos um dos seguintes sinais radiológicos no local suspeito de infecção:
- Remodelagem óssea com osteólise ou aposição periosteal;
- Presença de abscesso intramedular (se realizada ressonância magnética);
- Presença de trajeto fistuloso para o intramedular (se realizada RM);
- Presença de sequestro ósseo visível na tomografia computadorizada (se a tomografia computadorizada for realizada).
- Paciente em que é possível o tratamento cirúrgico convencional da osteomielite crônica, com decorticação e corticotomia com curetagem endomedular (para erradicar sequestros ósseos, reduzir o inóculo e identificar a(s) bactéria(s) envolvida(s)) e cavidade residual intramedular secundária;
- Paciente em que estão previstos 3 meses de antibioticoterapia sistêmica no pós-operatório;
- Se houver material osteossintético no local da infecção, esse material deve ser considerado no pré-operatório como completamente removível durante a cirurgia de osteomielite crônica;
- Paciente em que seja possível o fechamento direto sem tensão, ou em que seja possível realizar retalho de pele e partes moles/musculares em até 15 dias após a cirurgia inicial;
- Paciente do sexo masculino ou feminino entre 18 e 80 anos;
- Paciente que tenha dado consentimento informado por escrito para participar do estudo;
- Paciente geograficamente estável;
- Paciente capaz de cumprir as consultas de acompanhamento, cronograma do protocolo e tratamento terapêutico, de acordo com o julgamento do investigador;
- Paciente filiado ou beneficiário de um sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Osteomielite hematogênica aguda (Cierny-Mader estágio I);
- Osteíte cortical (estágio Cierny-Mader II);
- Pseudoartrose séptica (estágio Cierny-Mader IV);
- Paciente que necessita de retalho estimado de pele e partes moles/músculo que não pode ser feito em até 15 dias após a cirurgia para tratamento de osteomielite crônica;
- Mulher que esteja grávida, amamentando ou pensando em engravidar durante o período do estudo;
- Paciente participando de outro estudo intervencionista que possa interferir no mesmo;
- Paciente com hipersensibilidade conhecida a aminoglicosídeos (especialmente gentamicina), sulfitos (incluindo sulfato de cálcio) ou hidroxiapatita de cálcio;
- Contra-indicação ao uso de Cerament-G: miastenia grave (classe IV ou superior de acordo com a classificação MGFA), insuficiência renal grave (depuração de creatinina
- Paciente com distúrbios endócrinos ou metabólicos conhecidos por afetar a osteogênese (por exemplo, doença de Paget, osteodistrofia renal, hipertireoidismo, distúrbio da paratireoide, síndrome de Ehler-Danlos, osteogênese imperfeita);
- Paciente com um ou mais cânceres malignos não tratados (incluindo úlcera de Marjolin), ou submetido a radioterapia ou quimioterapia;
- Paciente adulto protegido por lei, sob tutela ou curatela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estratégia inovadora
cuidados médicos e cirúrgicos usuais com corticotomia e uso de substituto ósseo (Cerament-G) administrando gentamicina localmente (± pele e retalho de partes moles/muscular) e antibioticoterapia.
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Corticotomia e dispositivo Cerament-G
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Comparador Ativo: Estratégia de referência
Cuidados médico-cirúrgicos habituais com corticotomia (± retalho de pele e partes moles/muscular) e antibioticoterapia.
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Corticotomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incremental Cost-Utility Ratio (ICUR) entre as duas estratégias de tratamento para osteomielite crônica de ossos longos
Prazo: Aos 24 meses (M24)
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Aos 24 meses (M24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recorrência de infecção óssea
Prazo: Aos 24 meses (M24)
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Proporção de pacientes com pelo menos uma recorrência de infecção no osso estudado e tempo de recorrência.
O Comitê de Validação do Evento confirmará a recorrência da infecção.
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Aos 24 meses (M24)
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Complicações intra e pós-operatórias
Prazo: Da inclusão aos 24 meses (M24)
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Número e tipos de complicações intraoperatórias e pós-operatórias até 24 meses (incluindo fratura) de acordo com as classificações CTCAE e Clavien-Dindo; e proporção de pacientes com pelo menos uma complicação durante o seguimento
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Da inclusão aos 24 meses (M24)
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Cirurgias repetidas por complicação
Prazo: Da primeira cirurgia aos 24 meses (M24)
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Número de cirurgias repetidas por complicação até 24 meses; e proporção de pacientes que tiveram pelo menos uma cirurgia repetida por complicação durante o acompanhamento
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Da primeira cirurgia aos 24 meses (M24)
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Proporção de pacientes com amputações
Prazo: Aos 24 meses (M24)
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Proporção de pacientes com amputação da área que contém o osso estudado.
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Aos 24 meses (M24)
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Cicatrização óssea e remodelação/consolidação óssea
Prazo: Aos 12 meses (M12)
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Proporção de pacientes com consolidação óssea e proporção de pacientes com remodelação/consolidação óssea, avaliada a partir de uma radiografia padrão (confirmada pelo Comitê de Validação de Evento).
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Aos 12 meses (M12)
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Eventos Adversos Graves (SAEs) atribuíveis à antibioticoterapia sistêmica.
Prazo: Dentro de 3 meses da primeira intervenção (M3)
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Número e tipos de eventos adversos graves (SAEs) atribuíveis à antibioticoterapia sistêmica após a primeira intervenção; e proporção de pacientes com pelo menos um EAG atribuível a essa antibioticoterapia sistêmica; 3 meses após a primeira intervenção.
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Dentro de 3 meses da primeira intervenção (M3)
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Insuficiência renal aguda
Prazo: Dentro de 3 meses do primeiro procedimento (M3)
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Proporção de pacientes com insuficiência renal aguda dentro de 3 meses após o primeiro procedimento
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Dentro de 3 meses do primeiro procedimento (M3)
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Eventos adversos relacionados ao uso de Cerament-G
Prazo: Aos 24 meses (M24)
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Custo de ambas as estratégias estimado em 24 meses
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Aos 24 meses (M24)
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Custo real
Prazo: 24 meses (M24)
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Custo real associado a um procedimento de corticotomia usando Cerament-G
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24 meses (M24)
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Utilidade estimada
Prazo: Na inclusão, na Semana 4/Semana 6, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24 (visitas de acompanhamento habituais), bem como após cada cirurgia repetida de acordo com o mesmo cronograma
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Utilidade estimada medida com o questionário EQ-5D (dimensões EuroQol Group-5).
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Na inclusão, na Semana 4/Semana 6, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24 (visitas de acompanhamento habituais), bem como após cada cirurgia repetida de acordo com o mesmo cronograma
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Taxa de custo-efetividade incremental estimada
Prazo: Aos 24 meses (M24)
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Taxa de custo-efetividade incremental estimada sem recorrência de infecção como desfecho de eficácia
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Aos 24 meses (M24)
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Análise de impacto orçamentário
Prazo: 24 meses (M24)
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Análise do impacto orçamentário realizada sob a ótica do Seguro de Saúde francês.
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24 meses (M24)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Outro identificador: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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