Gentamysiinin paikallisesti annostelevan luukorvike-G:n tehokkuuden arviointi pitkien luiden kroonisen osteomyeliitin hoidossa (CONVICTION)
Gentamysiinin paikallisesti annostelevan luukorvikkeen Cerament-G:n tehokkuuden arviointi pitkien luiden kroonisen osteomyeliitin hoidossa: satunnaistettu monikeskustutkimus CRIOAc-verkostossa - CONVICTION-tutkimus
Krooninen osteomyeliitti on vakava niveltulehdus, joka esiintyy useimmiten pitkissä luissa (sääriluu, reisiluu, olkaluu), mikä aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta, johon liittyy murtuma- ja amputaatioriski. Se johtuu bakteerien läsnäolosta luuytimessä, jotka joskus ovat vastuussa intraosseaalisesta paiseesta.
Krooninen osteomyeliitti voi olla hematogeenistä tai useammin eksogeenistä alkuperää trauman tai leikkauksen jälkeen. Mukana olevilla bakteereilla on kyky muuttaa aineenvaihduntaaan ja niihin liittyy pysyvyysmekanismeja (kuten biofilmiä), mikä tekee niistä vaikeasti hävitettäviä. Kroonisen osteomyeliitin hoito vaatii leikkausta eli kortikotomiaa, mikä tarkoittaa luukuoren avaamista endomedullaarisen kyretaasin suorittamiseksi bakteerien tunnistamiseksi, mahdollisen sekvestraation poistamiseksi (luufragmentit, joihin bakteerit kiinnittyvät biofilminä) ja bakteerisiirrosteen vähentämistä. Samanaikaisesti tai toisessa vaiheessa voidaan tarvita iho- ja pehmytkudos-/lihasläppä, erityisesti potilailla, joilla on pitkäaikainen sairaus, johon liittyy ihon ja pehmytkudoksen haurastumista ja kiinnittymistä alla olevaan luuhun.
Leikkauksen jälkeen potilas saa todennäköistä systeemistä antibioottihoitoa ja sitten systeemistä antibioottihoitoa, joka kohdistetaan tunnistettuun bakteeriin 3 kuukauden ajan. Näiden antibioottien tehokkuus perustuu niiden kykyyn tunkeutua luukudokseen. Sekä antibioottien että kirurgisten hoitojen edistymisestä huolimatta epäonnistumisen (infektion uusiutumisen) todennäköisyys on noin 20 %, ja se on valitettavasti pysynyt vakaana yli 20 vuotta.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Ruotsi), synteettinen luunkorvike, joka koostuu hydroksiapatiitista, kalsiumsulfaatista ja gentamysiinistä, täyttää leikkauksen aikana muodostuneen "kuolleen tilan", estää tämän veren täytetyn ontelon tartunnan ja edistää luun uusiutumista siinä. tilaa (rajoittaa murtumariskiä keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä). Cerament-G toimittaa myös paikallisesti erittäin suuria gentamysiiniannoksia (pitoisuus 17,5 mg/ml laitteessa) useiden viikkojen ajan. Gentamysiini on laajakirjoinen bakterisidinen antibiootti, joka on tehokas valtaosaa niveltulehduksiin osallistuvista bakteereista. Se tarjoaa tehokkaan paikallisen antibioottihoidon laajan altistuksen ja pitkittyneiden pitoisuuksien ansiosta useiden viikkojen ajan.
Toistaiseksi Ranskassa ei ole saatavilla muuta luunkorviketta antibiooteilla. Kaksi prospektiivista tutkimusta ovat osoittaneet, että Cerament-G vähentää tartuntatautien uusiutumista (noin 5 %).
Tämä innovaatio on saatavilla Ranskassa, mutta korkeaan hintaan (2 500–4 000 euroa), eikä sitä tällä hetkellä korvata. Tämän tuotteen käyttö mahdollistaisi kuitenkin potilaiden terveyden ja elämänlaadun parantamisen välttäen samalla tiettyä resurssien kulutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tristan FERRY
- Puhelinnumero: +33 4 72 07 24 81
- Sähköposti: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- Rekrytointi
- CHU Amiens-Picardie
-
Ottaa yhteyttä:
- Benoit BRUNSCHWEILER
-
Päätutkija:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
-
Alatutkija:
- Cédric JOSEPH, MD
-
Besançon, Ranska, 25030
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Pauline SERGENT
-
Päätutkija:
- Pauline SERGENT, MD
-
Alatutkija:
- Kévin BOUILLER, MD
-
Alatutkija:
- Isabelle PLUVY, MD
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Rekrytointi
- CHU Bordeaux
-
Päätutkija:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
-
Alatutkija:
- Thierry FABRE, MD
-
Boulogne Billancourt, Ranska, 92104
- Ei vielä rekrytointia
- APHP
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas BAUER
-
Päätutkija:
- Thomas Bauer, MD
-
Alatutkija:
- Aurélien DINH, MD
-
Brest, Ranska, 29200
- Rekrytointi
- CHU Brest
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas WILLIAMS
-
Päätutkija:
- Thomas WILLIAMS, MD
-
Alatutkija:
- Séverine ANSART, MD
-
Caen, Ranska, 14033
- Rekrytointi
- CHU de Caen
-
Ottaa yhteyttä:
- Goulven ROCHCONGAR
-
Päätutkija:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
-
Alatutkija:
- Jocelyn MICHON, MD
-
Lille, Ranska, 59037
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric SENNEVILLE
-
Päätutkija:
- Eric SENNEVILLE, MD
-
Alatutkija:
- Henry MIGAUD, MD
-
Alatutkija:
- Louise PASQUESOONE, MD
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Tristan FERRY
-
Päätutkija:
- Tristan FERRY, MD
-
Alatutkija:
- cécile BATAILLER, MD
-
Alatutkija:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
-
Alatutkija:
- Sophie BROSSET, MD
-
Alatutkija:
- Mathilde LHERM, MD
-
Lyon, Ranska, 69437
- Ei vielä rekrytointia
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Puhelinnumero: +33 04 72 11 03 99
- Sähköposti: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Frédéric RONGIERAS
-
Nancy, Ranska, 54000
- Ei vielä rekrytointia
- CHRU NANCY
-
Ottaa yhteyttä:
- Didier MAINARD
-
Päätutkija:
- Didier MAINARD, MD
-
Alatutkija:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
-
Nantes, Ranska, 44093
- Rekrytointi
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe Nich
-
Päätutkija:
- Christophe Nich, MD
-
Alatutkija:
- David BOUTOILLE, MD
-
Nîmes, Ranska, 30029
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas CELLIER
-
Päätutkija:
- Nicolas CELLIER, MD
-
Alatutkija:
- Paul LOUBET, MD
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel-Henry FESSY
-
Päätutkija:
- Michel-Henry FESSY, MD
-
Alatutkija:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
-
Alatutkija:
- Nicolas SIGAUX, MD
-
Alatutkija:
- Antoine PIERREFEU, MD
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Ei vielä rekrytointia
- CHU De Poitiers
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre PRIES
-
Päätutkija:
- Pierre PRIES, MD
-
Alatutkija:
- Gwenaël LE MOAL, MD
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre DELOBEL
-
Päätutkija:
- Pierre DELOBEL, MD
-
Alatutkija:
- Nicolas REINA, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla epäillään kroonista osteomyeliittiä (Cierny-Mader-luokituksen vaihe III) sääriluun, reisiluun, olkaluun tai kyynärvarren pitkää luuta diafyysissä, metafyysissä tai epifyysissä seuraavasti:
- Oletettu rokotus > 3 kuukautta;
Vähintään yksi seuraavista kliinisistä oireista epäillyn tartunnan saaneessa paikassa:
- Spontaani tai tukeva kipu;
- fistelin läsnäolo; tai aiempi fistelivuoto
- Seroottisen tai märkivän virtauksen esiintyminen;
- Luun altistuminen;
- Paikallinen tulehdus;
- Kuume ilman muuta selitystä.
Vähintään yksi seuraavista radiologisista merkeistä epäillyllä tartunnan saaneella alueella:
- Luun uudelleenmuotoilu ja osteolyysi tai periosteaalinen kiinnitys;
- intramedullaarisen absessin esiintyminen (jos MRI on suoritettu);
- fistuloisen reitin läsnäolo intramedullaaseen (jos MRI on suoritettu);
- CT-skannauksessa (jos CT-skannaus on tehty) näkyy luun sekvestraatio.
- Potilas, jolle on mahdollista kroonisen osteomyeliitin perinteinen kirurginen hoito, jossa on dekortikaatio ja kortikotomia endomedullaarisella kyretaatiolla (luukudosten hävittämiseksi, siirrosteen vähentämiseksi ja bakteerin (bakteerit) tunnistamiseksi) ja sekundaarinen intramedullaarinen jäännösontelo;
- Potilas, jolle suunnitellaan 3 kuukauden systeemistä antibioottihoitoa leikkauksen jälkeen;
- Jos infektiokohdassa on osteosynteettistä materiaalia, tämä materiaali tulee katsoa ennen leikkausta täysin poistettavaksi kroonisen osteomyeliittileikkauksen aikana;
- Potilas, jonka suora sulkeminen ilman jännitystä on mahdollista tai jolle voidaan tehdä iho- ja pehmytkudos-/lihasläppä 15 päivän kuluessa ensimmäisestä leikkauksesta;
- 18–80-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
- potilas, joka on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen;
- Maantieteellisesti vakaa potilas;
- Potilas pystyy noudattamaan seurantakäyntejä, protokollan aikataulua ja terapeuttista hoitoa tutkijan arvion mukaan;
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva potilas tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti hematogeeninen osteomyeliitti (Cierny-Maderin vaihe I);
- Kortikaalinen osteiitti (Cierny-Maderin vaihe II);
- Septinen pseudoartroosi (Cierny-Maderin vaihe IV);
- Potilas, joka tarvitsee arvioitua iho- ja pehmytkudos-/lihasläppä, jota ei voida tehdä 15 päivän sisällä leikkauksesta kroonisen osteomyeliitin hoitoon;
- Nainen, joka on raskaana, imettää tai harkitsee raskautta tutkimusjakson aikana;
- Potilas, joka osallistuu toiseen interventiotutkimukseen, joka saattaa häiritä sitä;
- Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä aminoglykosideille (erityisesti gentamisiinille), sulfiteille (mukaan lukien kalsiumsulfaatti) tai kalsiumhydroksiapatiitille;
- Cerament-G:n käytön vasta-aihe: vaikea myasthenia (luokka IV tai korkeampi MGFA-luokituksen mukaan), vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
- Potilas, jolla on endokriiniset tai aineenvaihduntahäiriöt, joiden tiedetään vaikuttavan osteogeneesiin (esim. Pagetin tauti, munuaisten osteodystrofia, kilpirauhasen liikatoiminta, lisäkilpirauhasen häiriö, Ehler-Danlosin oireyhtymä, osteogenesis imperfecta);
- Potilas, jolla on yksi tai useampi hoitamaton pahanlaatuinen syöpä (mukaan lukien Marjolinin haavauma), tai hän saa sädehoitoa tai kemoterapiaa;
- Aikuinen potilas lailla suojattu, holhouksen tai edunvalvojan alainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Innovatiivinen strategia
tavallinen lääketieteellinen ja kirurginen hoito kortikotomialla ja luunkorvikkeen (Cerament-G) käyttö, joka antaa gentamysiiniä paikallisesti (± iho ja pehmytkudos/lihasläppä) ja antibioottihoito.
|
Kortikotomia ja Cerament-G-laite
|
|
Active Comparator: Viitestrategia
Tavanomainen lääkekirurginen hoito kortikotomialla (± iho ja pehmytkudos/lihasläppä) ja antibioottihoito.
|
Kortikotomia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Inkrementaalinen kustannus-hyötysuhde (ICUR) kahden kroonisen pitkän luun osteomyeliitin hoitostrategian välillä
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä (M24)
|
24 kuukauden iässä (M24)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuinfektion uusiutuminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä (M24)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi infektion uusiutuminen tutkitussa luussa, ja uusiutumiseen kulunut aika.
Tapahtuman validointitoimikunta vahvistaa tartunnan uusiutumisen.
|
24 kuukauden iässä (M24)
|
|
Intraoperatiiviset ja postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Sisällöstä 24 kuukauteen (M24)
|
Leikkauksensisäisten ja postoperatiivisten komplikaatioiden lukumäärä ja tyypit 24 kuukauteen asti (mukaan lukien murtuma) CTCAE- ja Clavien-Dindo-luokituksen mukaan; ja niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi komplikaatio seurannan aikana
|
Sisällöstä 24 kuukauteen (M24)
|
|
Toistetut leikkaukset komplikaatioiden vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä leikkauksesta 24 kuukauteen (M24)
|
Toistuvien leikkausten määrä komplikaatioiden vuoksi enintään 24 kuukautta; ja niiden potilaiden osuus, joille tehtiin vähintään yksi uusittava leikkaus komplikaatioiden vuoksi seurannan aikana
|
Ensimmäisestä leikkauksesta 24 kuukauteen (M24)
|
|
Amputaatiopotilaiden osuus
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä (M24)
|
Niiden potilaiden osuus, joille luun sisältävä alue on amputoitu.
|
24 kuukauden iässä (M24)
|
|
Luun paraneminen ja luun uudelleenmuotoilu / lujittaminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä (M12)
|
Luu paranevien potilaiden osuus ja niiden potilaiden osuus, joilla on luun uudelleenmuotoilu/konsolidaatio, arvioituna tavallisesta röntgenkuvasta (tapahtuman validointikomitean vahvistama).
|
12 kuukauden iässä (M12)
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka johtuvat systeemisestä antibioottihoidosta.
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä (M3)
|
Ensimmäisen toimenpiteen jälkeen systeemisestä antibioottihoidosta johtuvien vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä ja tyypit; ja niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi SAE, joka johtuu tästä systeemisestä antibioottihoidosta; 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä toimenpiteestä.
|
3 kuukauden sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä (M3)
|
|
Akuutti munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä (M3)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä
|
3 kuukauden sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä (M3)
|
|
Cerament-G:n käyttöön liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä (M24)
|
Molempien strategioiden kustannusarvio on 24 kuukautta
|
24 kuukauden iässä (M24)
|
|
Todelliset kustannukset
Aikaikkuna: 24 kuukautta (M24)
|
Cerament-G:tä käyttävän kortikotomiatoimenpiteen todelliset kustannukset
|
24 kuukautta (M24)
|
|
Arvioitu hyöty
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, viikolla 4/viikolla 6, kuukaudella 3, kuukaudella 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 (tavalliset seurantakäynnit) sekä jokaisen toistetun leikkauksen jälkeen saman aikataulun mukaisesti
|
Arvioitu hyödyllisyys mitattuna EQ-5D-kyselylomakkeella (EuroQol Group-5-dimensio).
|
Mukaanoton yhteydessä, viikolla 4/viikolla 6, kuukaudella 3, kuukaudella 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 (tavalliset seurantakäynnit) sekä jokaisen toistetun leikkauksen jälkeen saman aikataulun mukaisesti
|
|
Arvioitu inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä (M24)
|
Tehon päätetapahtumana arvioitu lisäkustannustehokkuussuhde ilman infektion uusiutumista
|
24 kuukauden iässä (M24)
|
|
Talousarviovaikutusten analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta (M24)
|
Talousarviovaikutusten analyysi Ranskan sairausvakuutuksen näkökulmasta.
|
24 kuukautta (M24)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .