Hodnocení účinnosti kostní náhražky Cerament-G lokálně podávajícího gentamicin v léčbě chronické osteomyelitidy dlouhých kostí (CONVICTION)
Hodnocení účinnosti kostní náhražky Cerament-G lokálně podávajícího gentamicin v léčbě chronické osteomyelitidy dlouhých kostí: Randomizovaná multicentrická studie v síti CRIOAc – studie CONVICTION
Chronická osteomyelitida je závažná osteoartikulární infekce, která se nejčastěji vyskytuje v dlouhých kostech (tibie, femur, humerus), zodpovědná za významnou morbiditu s rizikem zlomeniny a amputace. Je to kvůli přítomnosti bakterií v kostní dřeni, někdy odpovědných za intraoseální absces.
Chronická osteomyelitida může mít hematogenní nebo častěji exogenní původ, po traumatu nebo operaci. Zapojené bakterie mají schopnost modifikovat svůj metabolismus a zahrnují mechanismy perzistence (jako je biofilm), což ztěžuje jejich eradikaci. Léčba chronické osteomyelitidy vyžaduje chirurgický zákrok, tj. kortikotomii, což znamená otevření kostní kůry k provedení endomedulární kyretáže k identifikaci bakterií, odstranění jakékoli sekvestrace (kostní fragmenty, na které bakterie přilnou jako biofilm) a redukci bakteriálního inokula. Současně nebo ve druhé fázi může být vyžadována kožní a měkká tkáň/svalový lalok, zejména u pacientů s dlouhodobým onemocněním s křehnutím a adhezí kůže a měkkých tkání k základní kosti.
Pooperačně pacient dostává pravděpodobnostní systémovou antibiotickou terapii a následně systémovou antibiotickou terapii cílenou na identifikovaný zárodek po dobu 3 měsíců. Účinnost těchto antibiotik je založena na jejich schopnosti pronikat do kostní tkáně. I přes pokrok dosažený jak v antibiotikách, tak v chirurgické léčbě se pravděpodobnost selhání (recidivy infekce) pohybuje kolem 20 % a bohužel zůstává stabilní více než 20 let.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Švédsko), syntetická kostní náhrada složená z hydroxyapatitu, síranu vápenatého a gentamicinu, vyplňuje „mrtvý prostor“ vzniklý během operace, zabraňuje infekci této krví naplněné dutiny a podporuje regeneraci kostí v ní. prostoru (omezení rizika zlomenin ve střednědobém a dlouhodobém horizontu). Cerament-G také dodává lokálně velmi vysoké dávky gentamicinu (koncentrace 17,5 mg/ml v zařízení) po dobu několika týdnů. Gentamicin je širokospektrální baktericidní antibiotikum účinné proti velké většině bakterií účastnících se osteoartikulárních infekcí. Poskytuje účinnou lokální antibiotickou terapii prostřednictvím široké expozice a prodloužených koncentrací během několika týdnů.
K dnešnímu dni není ve Francii k dispozici žádná jiná náhrada kosti s antibiotiky. Dvě prospektivní studie ukázaly, že Cerament-G snižuje počet infekčních recidiv (asi o 5 %).
Tato inovace je k dispozici ve Francii, ale za vysokou cenu (mezi 2 500 a 4 000 eur) a v současné době není hrazena. Použití tohoto produktu by však umožnilo zlepšit zdraví a kvalitu života pacientů a zároveň se vyhnout určité spotřebě zdrojů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tristan FERRY
- Telefonní číslo: +33 4 72 07 24 81
- E-mail: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Nábor
- CHU Amiens-Picardie
-
Kontakt:
- Benoit BRUNSCHWEILER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cédric JOSEPH, MD
-
Besançon, Francie, 25030
- Zatím nenabíráme
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Pauline SERGENT
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pauline SERGENT, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kévin BOUILLER, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Isabelle PLUVY, MD
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Nábor
- CHU Bordeaux
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
-
Kontakt:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thierry FABRE, MD
-
Boulogne Billancourt, Francie, 92104
- Zatím nenabíráme
- APHP
-
Kontakt:
- Thomas BAUER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Bauer, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aurélien DINH, MD
-
Brest, Francie, 29200
- Nábor
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Thomas WILLIAMS
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas WILLIAMS, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Séverine ANSART, MD
-
Caen, Francie, 14033
- Nábor
- CHU de Caen
-
Kontakt:
- Goulven ROCHCONGAR
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jocelyn MICHON, MD
-
Lille, Francie, 59037
- Zatím nenabíráme
- CHU de Lille
-
Kontakt:
- Eric SENNEVILLE
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric SENNEVILLE, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Henry MIGAUD, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Louise PASQUESOONE, MD
-
Lyon, Francie, 69004
- Nábor
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Tristan FERRY
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tristan FERRY, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- cécile BATAILLER, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sophie BROSSET, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mathilde LHERM, MD
-
Lyon, Francie, 69437
- Zatím nenabíráme
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Telefonní číslo: +33 04 72 11 03 99
- E-mail: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frédéric RONGIERAS
-
Nancy, Francie, 54000
- Zatím nenabíráme
- CHRU NANCY
-
Kontakt:
- Didier MAINARD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Didier MAINARD, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
-
Nantes, Francie, 44093
- Nábor
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Christophe Nich
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe Nich, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David BOUTOILLE, MD
-
Nîmes, Francie, 30029
- Zatím nenabíráme
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Nicolas CELLIER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicolas CELLIER, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paul LOUBET, MD
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Nábor
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Michel-Henry FESSY
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michel-Henry FESSY, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicolas SIGAUX, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Antoine PIERREFEU, MD
-
Poitiers, Francie, 86021
- Zatím nenabíráme
- CHU De Poitiers
-
Kontakt:
- Pierre PRIES
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre PRIES, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gwenaël LE MOAL, MD
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Pierre DELOBEL
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre DELOBEL, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicolas REINA, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient s podezřením na chronickou osteomyelitidu (stadium III Cierny-Maderovy klasifikace) dlouhé kosti holenní, stehenní, pažní nebo předloktí, v diafýze, metafýze nebo epifýze, definované takto:
- Předpokládané očkování > 3 měsíce;
Alespoň jeden z následujících klinických příznaků v místě podezření na infekci:
- Spontánní nebo podpůrná bolest;
- Přítomnost píštěle; nebo anamnéza výtoku píštěle
- Přítomnost serózního nebo purulentního toku;
- Přítomnost expozice kostí;
- Místní zánět;
- Horečka při absenci jiného vysvětlení.
Alespoň jeden z následujících radiologických příznaků v místě podezření na infekci:
- Remodelace kosti s osteolýzou nebo periostální apozicí;
- Přítomnost intramedulárního abscesu (pokud byla provedena MRI);
- Přítomnost fistulózní cesty k intramedulární (pokud byla provedena MRI);
- Přítomnost kostní sekvestrace viditelné na CT vyšetření (pokud bylo CT vyšetření provedeno).
- Pacient, u kterého je možná konvenční chirurgická léčba chronické osteomyelitidy, s dekortikací a kortikotomií s endomedulární kyretáží (k eradikaci kostních sekvestrů, redukci inokula a identifikaci bakterií, kterých se to týká) a sekundární intramedulární reziduální dutině;
- Pacient, u kterého je plánována 3měsíční pooperační systémová antibiotická terapie;
- Pokud je v místě infekce přítomen osteosyntetický materiál, měl by být tento materiál předoperačně považován za zcela odstranitelný při operaci chronické osteomyelitidy;
- Pacient, u kterého je možný přímý uzávěr bez napětí, nebo u kterého lze provést kožní a měkký tkáňový/svalový lalok do 15 dnů po úvodní operaci;
- Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let;
- Pacient, který dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
- Geograficky stabilní pacient;
- Pacient schopný dodržovat následné návštěvy, harmonogram protokolu a terapeutickou léčbu podle úsudku zkoušejícího;
- Přidružený pacient nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Akutní hematogenní osteomyelitida (stupeň I Cierny-Mader);
- Kortikální osteitida (stupeň II Cierny-Mader);
- Septická pseudoartróza (stupeň IV Cierny-Mader);
- Pacient vyžadující odhadovaný kožní a měkký tkáňový/svalový lalok, který nelze provést do 15 dnů po operaci pro léčbu chronické osteomyelitidy;
- Žena, která je těhotná, kojící nebo která zvažuje otěhotnět během období studie;
- Pacient účastnící se jiné intervenční studie, která by do ní mohla zasahovat;
- Pacient, o kterém je známo, že má přecitlivělost na aminoglykosidy (zejména gentamicin), siřičitany (včetně síranu vápenatého) nebo hydroxyapatit vápenatý;
- Kontraindikace použití Cerament-G: těžká myastenie (třída IV nebo vyšší podle klasifikace MGFA), těžká renální insuficience (clearance kreatininu
- Pacient s endokrinními nebo metabolickými poruchami, o kterých je známo, že ovlivňují osteogenezi (např. Pagetova choroba, renální osteodystrofie, hypertyreóza, onemocnění příštítných tělísek, Ehler-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta);
- Pacient s jedním nebo více neléčenými zhoubnými nádory (včetně Marjolinova vředu) nebo podstupující radioterapii nebo chemoterapii;
- Dospělý pacient chráněný zákonem, pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inovativní strategie
obvyklá lékařská a chirurgická péče s kortikotomií a použitím kostní náhrady (Cerament-G) dodávající gentamicin lokálně (± kůže a měkký tkáň/svalový lalok) a antibiotická terapie.
|
Kortikotomie a zařízení Cerament-G
|
|
Aktivní komparátor: Referenční strategie
Obvyklá lékařsko-chirurgická péče s kortikotomií (± kůže a měkký tkáň/svalový lalok) a antibiotická terapie.
|
Kortikotomie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Incremental Cost-Utility Ratio (ICUR) mezi dvěma strategiemi léčby chronické osteomyelitidy dlouhých kostí
Časové okno: Ve 24 měsících (M24)
|
Ve 24 měsících (M24)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Recidiva kostní infekce
Časové okno: Ve 24 měsících (M24)
|
Podíl pacientů s alespoň jednou recidivou infekce na studované kosti a doba do recidivy.
Výbor pro validaci událostí potvrdí opakování infekce.
|
Ve 24 měsících (M24)
|
|
Intraoperační a pooperační komplikace
Časové okno: Od zahrnutí do 24 měsíců (M24)
|
Počet a typy intraoperačních a pooperačních komplikací do 24 měsíců (včetně zlomeniny) podle klasifikace CTCAE a Clavien-Dindo; a podíl pacientů s alespoň jednou komplikací během sledování
|
Od zahrnutí do 24 měsíců (M24)
|
|
Opakované operace kvůli komplikacím
Časové okno: Od první operace do 24 měsíců (M24)
|
Počet opakovaných operací pro komplikace do 24 měsíců; a podíl pacientů, kteří měli alespoň jednu opakovanou operaci pro komplikaci během sledování
|
Od první operace do 24 měsíců (M24)
|
|
Podíl pacientů s amputacemi
Časové okno: Ve 24 měsících (M24)
|
Studoval se podíl pacientů s amputací oblasti obsahující kost.
|
Ve 24 měsících (M24)
|
|
Hojení kostí a kostní remodelace/konsolidace
Časové okno: Ve 12 měsících (M12)
|
Podíl pacientů s hojením kosti a podíl pacientů s kostní remodelací/konsolidací, hodnoceno ze standardního rentgenového snímku (potvrzeno výborem pro validaci událostí).
|
Ve 12 měsících (M12)
|
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) připisované systémové antibiotické léčbě.
Časové okno: Do 3 měsíců od prvního zásahu (M3)
|
Počet a typy závažných nežádoucích příhod (SAE), které lze připsat systémové antibiotické léčbě po první intervenci; a podíl pacientů s alespoň jedním SAE, který lze připsat této systémové antibiotické léčbě; do 3 měsíců od prvního zásahu.
|
Do 3 měsíců od prvního zásahu (M3)
|
|
Akutní selhání ledvin
Časové okno: Do 3 měsíců od prvního postupu (M3)
|
Podíl pacientů s akutním selháním ledvin do 3 měsíců od prvního výkonu
|
Do 3 měsíců od prvního postupu (M3)
|
|
Nežádoucí příhody související s používáním Cerament-G
Časové okno: Ve 24 měsících (M24)
|
Náklady na obě strategie se odhadují na 24 měsíců
|
Ve 24 měsících (M24)
|
|
Skutečné náklady
Časové okno: 24 měsíců (M24)
|
Skutečné náklady spojené s kortikotomickým postupem s použitím Cerament-G
|
24 měsíců (M24)
|
|
Odhadovaná užitečnost
Časové okno: Při zařazení, ve 4. týdnu / 6. týdnu, 3. měsíci, 6. měsíci, 12., 18. a 24. měsíci (obvyklé kontrolní návštěvy) a také po každé opakované operaci podle stejného plánu
|
Odhadovaná užitečnost měřená pomocí dotazníku EQ-5D (EuroQol Group-5 Dimensions).
|
Při zařazení, ve 4. týdnu / 6. týdnu, 3. měsíci, 6. měsíci, 12., 18. a 24. měsíci (obvyklé kontrolní návštěvy) a také po každé opakované operaci podle stejného plánu
|
|
Odhadovaný poměr inkrementálních nákladů a efektivity
Časové okno: Ve 24 měsících (M24)
|
Odhadovaný poměr přírůstkové nákladové efektivity bez recidivy infekce jako koncový bod účinnosti
|
Ve 24 měsících (M24)
|
|
Analýza dopadů na rozpočet
Časové okno: 24 měsíců (M24)
|
Analýza dopadu na rozpočet z pohledu francouzské zdravotní pojišťovny.
|
24 měsíců (M24)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Jiný identifikátor: ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .