Evaluación de la eficacia del sustituto óseo Cerament-G que administra localmente gentamicina en el tratamiento de la osteomielitis crónica de huesos largos (CONVICTION)
Evaluación de la eficacia del sustituto óseo Cerament-G que administra localmente gentamicina en el tratamiento de la osteomielitis crónica de huesos largos: estudio multicéntrico aleatorizado en la Red CRIOAc - Estudio CONVICTION
La osteomielitis crónica es una infección osteoarticular grave que se presenta con mayor frecuencia en los huesos largos (tibia, fémur, húmero), responsable de una importante morbilidad con riesgo de fractura y amputación. Se debe a la presencia de bacterias en la médula ósea, en ocasiones responsables de un absceso intraóseo.
La osteomielitis crónica puede tener un origen hematógeno o, más a menudo, exógeno, después de un traumatismo o una cirugía. Las bacterias implicadas tienen la capacidad de modificar su metabolismo e implican mecanismos de persistencia (como el biofilm) que dificultan su erradicación. El tratamiento de la osteomielitis crónica requiere cirugía, es decir, corticotomía, que consiste en la apertura de la cortical ósea para realizar un legrado endomedular para identificar la bacteria, eliminar cualquier secuestro (fragmentos óseos a los que la bacteria se adhiere en forma de biopelícula) y reducir el inóculo bacteriano. Al mismo tiempo, o en una segunda etapa, puede ser necesario un colgajo de piel y tejido blando/músculo, especialmente en pacientes con enfermedad de larga duración con fragilización y adhesión de la piel y el tejido blando al hueso subyacente.
En el postoperatorio, el paciente recibe una antibioterapia sistémica probabilística y luego una antibioterapia sistémica dirigida al germen identificado, por un período de 3 meses. La eficacia de estos antibióticos se basa en su capacidad para penetrar en el tejido óseo. A pesar de los avances tanto en los tratamientos antibióticos como quirúrgicos, la probabilidad de fracaso (recurrencia de la infección) ronda el 20%, y lamentablemente se ha mantenido estable durante más de 20 años.
Cerament-G (Laboratorio BONESUPPORT AB, Suecia), un sustituto óseo sintético compuesto de hidroxiapatita, sulfato de calcio y gentamicina, llena el "espacio muerto" formado durante la cirugía, previene la infección de esta cavidad llena de sangre y promueve la regeneración ósea dentro de este espacio (limitando el riesgo de fractura a medio y largo plazo). Cerament-G también administra localmente dosis muy altas de gentamicina (concentración de 17,5 mg/ml en el dispositivo) durante varias semanas. La gentamicina es un antibiótico bactericida de amplio espectro eficaz contra la gran mayoría de las bacterias implicadas en las infecciones osteoarticulares. Proporciona una terapia antibiótica local eficaz a través de una amplia exposición y concentraciones prolongadas durante varias semanas.
Hasta la fecha, no hay ningún otro sustituto óseo con antibióticos disponible en Francia. Dos estudios prospectivos han demostrado que Cerament-G reduce el número de recurrencias infecciosas (alrededor del 5%).
Esta innovación está disponible en Francia pero a un precio elevado (entre 2.500 y 4.000 euros) y actualmente no se reembolsa. Sin embargo, el uso de este producto permitiría mejorar la salud y la calidad de vida de los pacientes evitando ciertos consumos de recursos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tristan FERRY
- Número de teléfono: +33 4 72 07 24 81
- Correo electrónico: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamiento
- CHU Amiens-Picardie
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Contacto:
- Benoit BRUNSCHWEILER
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Investigador principal:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
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Sub-Investigador:
- Cédric JOSEPH, MD
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Besançon, Francia, 25030
- Aún no reclutando
- CHU de Besançon
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Contacto:
- Pauline SERGENT
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Investigador principal:
- Pauline SERGENT, MD
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Sub-Investigador:
- Kévin BOUILLER, MD
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Sub-Investigador:
- Isabelle PLUVY, MD
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux
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Investigador principal:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
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Contacto:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
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Sub-Investigador:
- Thierry FABRE, MD
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Boulogne Billancourt, Francia, 92104
- Aún no reclutando
- APHP
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Contacto:
- Thomas BAUER
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Investigador principal:
- Thomas Bauer, MD
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Sub-Investigador:
- Aurélien DINH, MD
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Brest, Francia, 29200
- Reclutamiento
- CHU Brest
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Contacto:
- Thomas WILLIAMS
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Investigador principal:
- Thomas WILLIAMS, MD
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Sub-Investigador:
- Séverine ANSART, MD
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Caen, Francia, 14033
- Reclutamiento
- CHU de Caen
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Contacto:
- Goulven ROCHCONGAR
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Investigador principal:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
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Sub-Investigador:
- Jocelyn MICHON, MD
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Lille, Francia, 59037
- Aún no reclutando
- CHU de Lille
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Contacto:
- Eric SENNEVILLE
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Investigador principal:
- Eric SENNEVILLE, MD
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Sub-Investigador:
- Henry MIGAUD, MD
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Sub-Investigador:
- Louise PASQUESOONE, MD
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Lyon, Francia, 69004
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Tristan FERRY
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Investigador principal:
- Tristan FERRY, MD
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Sub-Investigador:
- cécile BATAILLER, MD
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Sub-Investigador:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
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Sub-Investigador:
- Sophie BROSSET, MD
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Sub-Investigador:
- Mathilde LHERM, MD
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Lyon, Francia, 69437
- Aún no reclutando
- Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Número de teléfono: +33 04 72 11 03 99
- Correo electrónico: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Frédéric RONGIERAS
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Nancy, Francia, 54000
- Aún no reclutando
- CHRU NANCY
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Contacto:
- Didier MAINARD
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Investigador principal:
- Didier MAINARD, MD
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Sub-Investigador:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- CHU de Nantes
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Contacto:
- Christophe Nich
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Investigador principal:
- Christophe Nich, MD
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Sub-Investigador:
- David BOUTOILLE, MD
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Nîmes, Francia, 30029
- Aún no reclutando
- CHU de Nîmes
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Contacto:
- Nicolas CELLIER
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Investigador principal:
- Nicolas CELLIER, MD
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Sub-Investigador:
- Paul LOUBET, MD
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Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Michel-Henry FESSY
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Investigador principal:
- Michel-Henry FESSY, MD
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Sub-Investigador:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
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Sub-Investigador:
- Nicolas SIGAUX, MD
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Sub-Investigador:
- Antoine PIERREFEU, MD
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Poitiers, Francia, 86021
- Aún no reclutando
- CHU De Poitiers
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Contacto:
- Pierre PRIES
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Investigador principal:
- Pierre PRIES, MD
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Sub-Investigador:
- Gwenaël LE MOAL, MD
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse
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Contacto:
- Pierre DELOBEL
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Investigador principal:
- Pierre DELOBEL, MD
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Sub-Investigador:
- Nicolas REINA, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con sospecha de osteomielitis crónica (estadio III de la clasificación de Cierny-Mader) de un hueso largo de la tibia, fémur, húmero o antebrazo, en la diáfisis, metáfisis o epífisis, definida de la siguiente manera:
- Supuesta inoculación > 3 meses;
Al menos uno de los siguientes signos clínicos en el sitio sospechoso de infección:
- Dolor espontáneo o de apoyo;
- Presencia de fístula; o antecedentes de secreción de fístula
- Presencia de flujo seroso o purulento;
- Presencia de exposición ósea;
- Inflamación local;
- Fiebre en ausencia de cualquier otra explicación.
Al menos uno de los siguientes signos radiológicos en el sitio sospechoso de infección:
- Remodelación ósea con osteólisis o aposición perióstica;
- Presencia de absceso intramedular (si se realizó resonancia magnética);
- Presencia de vía fistulosa a intramedular (si se realizó RM);
- Presencia de secuestro óseo visible en la tomografía computarizada (si se realizó una tomografía computarizada).
- Paciente en quien es posible el tratamiento quirúrgico convencional de la osteomielitis crónica, con decorticación y corticotomía con curetaje endomedular (para erradicar secuestros óseos, reducir el inóculo e identificar la(s) bacteria(es) involucrada(s)) y cavidad residual intramedular secundaria;
- Paciente en el que se planifiquen 3 meses de antibioticoterapia sistémica en el postoperatorio;
- Si hay material osteosintético en el sitio de la infección, este material debe considerarse preoperatoriamente como completamente removible durante la cirugía de osteomielitis crónica;
- Paciente en quien es posible un cierre directo sin tensión, o en quien se puede realizar un colgajo de piel y tejido blando/músculo dentro de los 15 días posteriores a la cirugía inicial;
- Paciente masculino o femenino entre 18 y 80 años de edad;
- Paciente que ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio;
- Paciente geográficamente estable;
- Paciente capaz de cumplir con las visitas de seguimiento, programa de protocolo y tratamiento terapéutico, a juicio del investigador;
- Paciente afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- osteomielitis hematógena aguda (estadio I de Cierny-Mader);
- Osteítis cortical (estadio II de Cierny-Mader);
- pseudoartrosis séptica (estadio IV de Cierny-Mader);
- Paciente que requiere un colgajo estimado de piel y tejido blando/músculo que no se puede realizar dentro de los 15 días posteriores a la cirugía para el tratamiento de la osteomielitis crónica;
- Mujer que está embarazada, amamantando o que está considerando quedar embarazada durante el período de estudio;
- Paciente que participa en otro estudio de intervención que podría interferir con el mismo;
- Paciente con hipersensibilidad conocida a los aminoglucósidos (especialmente gentamicina), sulfitos (incluido el sulfato de calcio) o hidroxiapatita de calcio;
- Contraindicaciones para el uso de Cerament-G: miastenia grave (clase IV o superior según la clasificación MGFA), insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Paciente con trastornos endocrinos o metabólicos que se sabe que afectan la osteogénesis (p. ej., enfermedad de Paget, osteodistrofia renal, hipertiroidismo, trastorno paratiroideo, síndrome de Ehler-Danlos, osteogénesis imperfecta);
- Paciente con uno o más cánceres malignos no tratados (incluida la úlcera de Marjolin), o sometido a radioterapia o quimioterapia;
- Paciente mayor de edad protegido por la ley, bajo tutela o tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estrategia innovadora
atención médica y quirúrgica habitual con corticotomía y uso de un sustituto óseo (Cerament-G) que administra gentamicina localmente (± colgajo de piel y tejido blando/músculo) y terapia con antibióticos.
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Corticotomía y dispositivo Cerament-G
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Comparador activo: Estrategia de referencia
Atención médico-quirúrgica habitual con corticotomía (± colgajo de piel y partes blandas/muscular), y antibioticoterapia.
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Corticotomía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Relación coste-utilidad incremental (ICUR) entre las dos estrategias de tratamiento para la osteomielitis crónica de huesos largos
Periodo de tiempo: A los 24 meses (M24)
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A los 24 meses (M24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recurrencia de la infección ósea
Periodo de tiempo: A los 24 meses (M24)
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Proporción de pacientes con al menos una recurrencia de la infección en el hueso estudiado y tiempo hasta la recurrencia.
El Comité de Validación de Eventos confirmará la recurrencia de la infección.
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A los 24 meses (M24)
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Complicaciones intraoperatorias y postoperatorias
Periodo de tiempo: De inclusión a 24 meses (M24)
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Número y tipos de complicaciones intraoperatorias y postoperatorias hasta los 24 meses (incluyendo fractura) según clasificaciones CTCAE y Clavien-Dindo; y proporción de pacientes con al menos una complicación durante el seguimiento
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De inclusión a 24 meses (M24)
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Cirugías repetidas por complicación
Periodo de tiempo: Desde la primera cirugía hasta los 24 meses (M24)
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Número de cirugías repetidas por complicación hasta 24 meses; y proporción de pacientes que tuvieron al menos una cirugía repetida por complicación durante el seguimiento
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Desde la primera cirugía hasta los 24 meses (M24)
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Proporción de pacientes con amputaciones
Periodo de tiempo: A los 24 meses (M24)
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Proporción de pacientes con amputación del área que contiene el hueso estudiado.
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A los 24 meses (M24)
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Cicatrización ósea y remodelación/consolidación ósea
Periodo de tiempo: A los 12 meses (M12)
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Proporción de pacientes con consolidación ósea y proporción de pacientes con consolidación/remodelación ósea, evaluada a partir de una radiografía estándar (confirmada por el Comité de Validación de Eventos).
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A los 12 meses (M12)
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Eventos adversos graves (SAEs) atribuibles a la terapia con antibióticos sistémicos.
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses de la primera intervención (M3)
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Número y tipos de eventos adversos graves (AAG) atribuibles al tratamiento con antibióticos sistémicos después de la primera intervención; y proporción de pacientes con al menos un SAE atribuible a esta terapia con antibióticos sistémicos; dentro de los 3 meses de la primera intervención.
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Dentro de los 3 meses de la primera intervención (M3)
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Fallo renal agudo
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses del primer procedimiento (M3)
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Proporción de pacientes con insuficiencia renal aguda dentro de los 3 meses del primer procedimiento
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Dentro de los 3 meses del primer procedimiento (M3)
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Eventos adversos relacionados con el uso de Cerament-G
Periodo de tiempo: A los 24 meses (M24)
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Costo de ambas estrategias estimado a 24 meses
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A los 24 meses (M24)
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Costo real
Periodo de tiempo: 24 meses (M24)
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Coste real asociado a un procedimiento de corticotomía con Cerament-G
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24 meses (M24)
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Utilidad estimada
Periodo de tiempo: En la inclusión, en la Semana 4/Semana 6, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24 (visitas de seguimiento habituales), así como después de cada cirugía repetida de acuerdo con el mismo programa
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Utilidad estimada medida con el cuestionario EQ-5D (EuroQol Group-5 dimensiones).
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En la inclusión, en la Semana 4/Semana 6, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24 (visitas de seguimiento habituales), así como después de cada cirugía repetida de acuerdo con el mismo programa
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Relación costo-efectividad incremental estimada
Periodo de tiempo: A los 24 meses (M24)
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Relación coste-efectividad incremental estimada sin recurrencia de la infección como criterio de valoración de la eficacia
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A los 24 meses (M24)
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Análisis de impacto presupuestario
Periodo de tiempo: 24 meses (M24)
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Análisis de impacto presupuestario realizado desde la perspectiva del Seguro de Salud Francés.
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24 meses (M24)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Otro identificador: ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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