Evaluering af effektiviteten af knogleerstatningen Cerament-G, der lokalt leverer gentamicin til behandling af kronisk osteomyelitis af lange knogler (CONVICTION)
Evaluering af effektiviteten af knogleerstatningen Cerament-G, der lokalt leverer gentamicin i behandlingen af kronisk osteomyelitis af lange knogler: Randomiseret multicenterundersøgelse i CRIOAc-netværket - CONVICTION-undersøgelse
Kronisk osteomyelitis er en alvorlig osteoartikulær infektion, der oftest forekommer i de lange knogler (skinneben, lårben, overarmsknogle), der er ansvarlig for betydelig sygelighed med risiko for fraktur og amputation. Det skyldes tilstedeværelsen af bakterier i knoglemarven, nogle gange ansvarlige for en intraossøs byld.
Kronisk osteomyelitis kan have en hæmatogen eller oftere eksogen oprindelse, efter traumer eller operation. De involverede bakterier har evnen til at ændre deres stofskifte og involvere persistensmekanismer (såsom biofilm), hvilket gør dem vanskelige at udrydde. Behandlingen af kronisk osteomyelitis kræver operation, altså kortikotomi, hvilket betyder åbning af knoglecortex for at udføre en endomedullær curettage for at identificere bakterierne, fjerne eventuel sekvestration (knoglefragmenter, som bakterierne hæfter til som biofilm) og reducere bakteriepodestoffet. Samtidig eller i et andet trin kan en hud- og bløddels-/muskelklap være påkrævet, især hos patienter med langvarig sygdom med skørhed og vedhæftning af hud og blødt væv til den underliggende knogle.
Postoperativt modtager patienten en probabilistisk systemisk antibiotikabehandling og derefter en systemisk antibiotikabehandling målrettet den identificerede kim, i en periode på 3 måneder. Effektiviteten af disse antibiotika er baseret på deres evne til at trænge ind i knoglevæv. På trods af de fremskridt, der er gjort inden for både antibiotika og kirurgiske behandlinger, er sandsynligheden for svigt (tilbagefald af infektion) omkring 20 %, og har desværre holdt sig stabil i mere end 20 år.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Sverige), en syntetisk knogleerstatning sammensat af hydroxyapatit, calciumsulfat og gentamicin, udfylder det "døde rum", der dannes under operationen, forhindrer infektion af dette blodfyldte hulrum og fremmer knogleregenerering i dette plads (begrænser risikoen for brud på mellemlang og lang sigt). Cerament-G leverer også lokalt meget høje doser af gentamicin (koncentration på 17,5 mg/ml i enheden) i flere uger. Gentamicine er et bredspektret bakteriedræbende antibiotikum, der er effektivt mod langt de fleste bakterier, der er involveret i osteoartikulære infektioner. Det giver effektiv lokal antibiotikabehandling gennem bred eksponering og langvarige koncentrationer i flere uger.
Til dato er der ingen anden knogleerstatning med antibiotika tilgængelig i Frankrig. To prospektive undersøgelser har vist, at Cerament-G reducerer antallet af infektiøse tilbagefald (ca. 5%).
Denne innovation er tilgængelig i Frankrig, men til en høj pris (mellem 2.500 og 4.000 euro) og refunderes ikke i øjeblikket. Imidlertid vil brugen af dette produkt gøre det muligt at forbedre patienternes sundhed og livskvalitet, samtidig med at man undgår et vist ressourceforbrug.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tristan FERRY
- Telefonnummer: +33 4 72 07 24 81
- E-mail: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- Rekruttering
- CHU Amiens-Picardie
-
Kontakt:
- Benoit BRUNSCHWEILER
-
Ledende efterforsker:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
-
Underforsker:
- Cédric JOSEPH, MD
-
Besançon, Frankrig, 25030
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Pauline SERGENT
-
Ledende efterforsker:
- Pauline SERGENT, MD
-
Underforsker:
- Kévin BOUILLER, MD
-
Underforsker:
- Isabelle PLUVY, MD
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Rekruttering
- CHU Bordeaux
-
Ledende efterforsker:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
-
Kontakt:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
-
Underforsker:
- Thierry FABRE, MD
-
Boulogne Billancourt, Frankrig, 92104
- Ikke rekrutterer endnu
- APHP
-
Kontakt:
- Thomas BAUER
-
Ledende efterforsker:
- Thomas Bauer, MD
-
Underforsker:
- Aurélien DINH, MD
-
Brest, Frankrig, 29200
- Rekruttering
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Thomas WILLIAMS
-
Ledende efterforsker:
- Thomas WILLIAMS, MD
-
Underforsker:
- Séverine ANSART, MD
-
Caen, Frankrig, 14033
- Rekruttering
- CHU de Caen
-
Kontakt:
- Goulven ROCHCONGAR
-
Ledende efterforsker:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
-
Underforsker:
- Jocelyn MICHON, MD
-
Lille, Frankrig, 59037
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU de Lille
-
Kontakt:
- Eric SENNEVILLE
-
Ledende efterforsker:
- Eric SENNEVILLE, MD
-
Underforsker:
- Henry MIGAUD, MD
-
Underforsker:
- Louise PASQUESOONE, MD
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Rekruttering
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Tristan FERRY
-
Ledende efterforsker:
- Tristan FERRY, MD
-
Underforsker:
- cécile BATAILLER, MD
-
Underforsker:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
-
Underforsker:
- Sophie BROSSET, MD
-
Underforsker:
- Mathilde LHERM, MD
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Ikke rekrutterer endnu
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Telefonnummer: +33 04 72 11 03 99
- E-mail: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Frédéric RONGIERAS
-
Nancy, Frankrig, 54000
- Ikke rekrutterer endnu
- CHRU NANCY
-
Kontakt:
- Didier MAINARD
-
Ledende efterforsker:
- Didier MAINARD, MD
-
Underforsker:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Christophe Nich
-
Ledende efterforsker:
- Christophe Nich, MD
-
Underforsker:
- David BOUTOILLE, MD
-
Nîmes, Frankrig, 30029
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Nicolas CELLIER
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas CELLIER, MD
-
Underforsker:
- Paul LOUBET, MD
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Rekruttering
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Michel-Henry FESSY
-
Ledende efterforsker:
- Michel-Henry FESSY, MD
-
Underforsker:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
-
Underforsker:
- Nicolas SIGAUX, MD
-
Underforsker:
- Antoine PIERREFEU, MD
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU De Poitiers
-
Kontakt:
- Pierre PRIES
-
Ledende efterforsker:
- Pierre PRIES, MD
-
Underforsker:
- Gwenaël LE MOAL, MD
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Rekruttering
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Pierre DELOBEL
-
Ledende efterforsker:
- Pierre DELOBEL, MD
-
Underforsker:
- Nicolas REINA, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patient med mistanke om kronisk osteomyelitis (stadium III af Cierny-Mader klassifikationen) af en lang knogle i skinnebenet, lårbenet, humerus eller underarmen, ved diafysen, metafysen eller epifysen, defineret som følger:
- Formodet podning > 3 måneder;
Mindst et af følgende kliniske tegn på det formodede inficerede sted:
- Spontan eller understøttende smerte;
- Tilstedeværelse af fistel; eller historie med fisteludledning
- Tilstedeværelse af serøs eller purulent strømning;
- Tilstedeværelse af knogleeksponering;
- lokal betændelse;
- Feber i mangel af anden forklaring.
Mindst et af følgende radiologiske tegn på det formodede inficerede sted:
- Knogleomformning med osteolyse eller periosteal apposition;
- Tilstedeværelse af intramedullær byld (hvis MR udføres);
- Tilstedeværelse af en fistøs vej til den intramedullære (hvis MR udføres);
- Tilstedeværelse af knoglebinding synlig på CT-scanning (hvis CT-scanning udføres).
- Patient, hos hvem konventionel kirurgisk behandling af kronisk osteomyelitis er mulig, med dekortikation og kortikotomi med endomedullær curettage (for at udrydde knoglesekvester, reducere inokulum og identificere de(n) involverede bakterie(r) og sekundær intramedullær resterende hulrum;
- Patient, hvor der er planlagt 3 måneders systemisk antibiotikabehandling postoperativt;
- Hvis osteosyntetisk materiale er til stede på infektionsstedet, bør dette materiale præoperativt betragtes som fuldstændigt aftageligt under kronisk osteomyelitiskirurgi;
- Patient, hvor en direkte lukning uden spændinger er mulig, eller hos hvem en hud- og bløddels-/muskelklap kan udføres inden for 15 dage efter den indledende operation;
- Mandlig eller kvindelig patient mellem 18 og 80 år;
- Patient, der har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
- Geografisk stabil patient;
- Patient i stand til at overholde opfølgningsbesøg, protokolplan og terapeutisk behandling i henhold til efterforskerens vurdering;
- Tilknyttet patient eller begunstiget af et socialsikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- Akut hæmatogen osteomyelitis (Cierny-Mader stadium I);
- Kortikal osteitis (Cierny-Mader stadium II);
- Septisk pseudoarthrose (Cierny-Mader stadium IV);
- Patient, der har behov for en estimeret hud- og bløddels-/muskelklap, som ikke kan udføres inden for 15 dage efter operationen til behandling af kronisk osteomyelitis;
- Kvinde, der er gravid, ammer eller som overvejer at blive gravid i studieperioden;
- Patient, der deltager i en anden interventionsundersøgelse, der kunne interferere med den;
- Patient kendt for at have overfølsomhed over for aminoglykosider (især gentamicin), sulfitter (inklusive calciumsulfat) eller calciumhydroxyapatit;
- Kontraindikation til brugen af Cerament-G: svær myasteni (klasse IV eller højere i henhold til MGFA-klassificeringen), svær nyreinsufficiens (kreatininclearance)
- Patient med endokrine eller metaboliske lidelser, der vides at påvirke osteogenese (f.eks. Pagets sygdom, renal osteodystrofi, hyperthyroidisme, parathyroid lidelse, Ehler-Danlos syndrom, osteogenesis imperfecta);
- Patient med en eller flere ubehandlede maligne kræftformer (inklusive Marjolins ulcus), eller som gennemgår strålebehandling eller kemoterapi;
- Voksen patient beskyttet af loven, under værgemål eller formynderskab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Innovativ strategi
sædvanlig medicinsk og kirurgisk behandling med kortikotomi og brug af en knogleerstatning (Cerament-G), der leverer gentamicin lokalt (± hud og blødt væv/muskelflap) og antibiotikabehandling.
|
Kortikotomi og Cerament-G-enhed
|
|
Aktiv komparator: Referencestrategi
Medico-kirurgisk sædvanlig pleje med kortikotomi (± hud og blødt væv/muskelklap) og antibiotikabehandling.
|
Kortikotomi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Incremental Cost-Utility Ratio (ICUR) mellem de to behandlingsstrategier for kronisk lang knogle osteomyelitis
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
24 måneder (M24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelse af knogleinfektion
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Andel af patienter med mindst én tilbagevenden af infektion på den undersøgte knogle og tid til recidiv.
Begivenhedsvalideringsudvalget vil bekræfte gentagelsen af infektionen.
|
24 måneder (M24)
|
|
Intraoperative og postoperative komplikationer
Tidsramme: Fra inklusion til 24 måneder (M24)
|
Antal og typer af intraoperative og postoperative komplikationer op til 24 måneder (inklusive fraktur) i henhold til CTCAE og Clavien-Dindo klassifikationer; og andel af patienter med mindst én komplikation under opfølgningen
|
Fra inklusion til 24 måneder (M24)
|
|
Gentagne operationer for komplikationer
Tidsramme: Fra første operation til 24 måneder (M24)
|
Antal gentagne operationer for komplikationer op til 24 måneder; og andel af patienter, der havde mindst én gentagen operation for komplikationer under opfølgningen
|
Fra første operation til 24 måneder (M24)
|
|
Andel af patienter med amputationer
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Andel af patienter med amputation af området, der indeholder den undersøgte knogle.
|
24 måneder (M24)
|
|
Knogleheling og knogleremodellering/konsolidering
Tidsramme: 12 måneder (M12)
|
Andel af patienter med knogleheling og andel af patienter med knogleremodellering/-konsolidering, vurderet ud fra et standard røntgenbillede (bekræftet af Event Validation Committee).
|
12 måneder (M12)
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE'er), der kan tilskrives systemisk antibiotikabehandling.
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter den første intervention (M3)
|
Antal og typer af alvorlige bivirkninger (SAE'er), der kan tilskrives systemisk antibiotikabehandling efter den første intervention; og andel af patienter med mindst én SAE, der kan tilskrives denne systemiske antibiotikabehandling; inden for 3 måneder efter første indgreb.
|
Inden for 3 måneder efter den første intervention (M3)
|
|
Akut nyresvigt
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter den første procedure (M3)
|
Andel af patienter med akut nyresvigt inden for 3 måneder efter den første procedure
|
Inden for 3 måneder efter den første procedure (M3)
|
|
Uønskede hændelser relateret til brugen af Cerament-G
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Omkostningerne ved begge strategier anslås til 24 måneder
|
24 måneder (M24)
|
|
Reelle omkostninger
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Reelle omkostninger forbundet med en kortikotomiprocedure ved brug af Cerament-G
|
24 måneder (M24)
|
|
Anslået nytteværdi
Tidsramme: Ved inklusion, i uge 4/uge 6, 3. måned, 6. måned, 12. måned, 18. og 24. måned (sædvanlige opfølgningsbesøg) samt efter hver gentagelsesoperation efter samme skema
|
Estimeret nytteværdi målt med spørgeskemaet EQ-5D (EuroQol Group-5 dimensions).
|
Ved inklusion, i uge 4/uge 6, 3. måned, 6. måned, 12. måned, 18. og 24. måned (sædvanlige opfølgningsbesøg) samt efter hver gentagelsesoperation efter samme skema
|
|
Estimeret inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Estimeret inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold uden gentagelse af infektion som effektmål
|
24 måneder (M24)
|
|
Budgetmæssig konsekvensanalyse
Tidsramme: 24 måneder (M24)
|
Budgetmæssig konsekvensanalyse udført fra den franske sygesikrings perspektiv.
|
24 måneder (M24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Anden identifikator: ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .