Ocena skuteczności substytutu kości Cerament-G miejscowo dostarczającego gentamycynę w leczeniu przewlekłego zapalenia kości i szpiku kości długich (CONVICTION)
Ocena skuteczności substytutu kości Cerament-G miejscowo dostarczającego gentamycynę w leczeniu przewlekłego zapalenia kości i szpiku kości długich: randomizowane badanie wieloośrodkowe w sieci CRIOAc — badanie CONVICTION
Przewlekłe zapalenie kości i szpiku to poważna infekcja kostno-stawowa, która najczęściej występuje w kościach długich (piszczel, kość udowa, kość ramienna), odpowiedzialna za znaczną chorobowość z ryzykiem złamania i amputacji. Jest to spowodowane obecnością bakterii w szpiku kostnym, odpowiedzialnych niekiedy za ropień śródkostny.
Przewlekłe zapalenie kości i szpiku może mieć pochodzenie krwiopochodne lub częściej egzogenne, po urazie lub operacji. Zaangażowane bakterie mają zdolność modyfikowania swojego metabolizmu i angażują mechanizmy trwałości (takie jak biofilm), co utrudnia ich eliminację. Leczenie przewlekłego zapalenia kości i szpiku wymaga zabiegu chirurgicznego, czyli kortykotomii, co oznacza otwarcie kory kostnej w celu wykonania wyłyżeczkowania śródrdzeniowego w celu identyfikacji bakterii, usunięcia sekwestracji (fragmentów kości, do których bakterie przyczepiają się jako biofilm) oraz redukcji inokulum bakteryjnego. W tym samym czasie lub w drugim etapie może być wymagany płat skóry i tkanek miękkich/mięśni, zwłaszcza u pacjentów z długotrwałą chorobą z kruchością i przyleganiem skóry i tkanek miękkich do leżącej poniżej kości.
Po operacji pacjent otrzymuje antybiotykoterapię probabilistyczną ogólnoustrojową, a następnie antybiotykoterapię ogólnoustrojową ukierunkowaną na zidentyfikowany zarazek przez okres 3 miesięcy. Skuteczność tych antybiotyków opiera się na ich zdolności do penetracji tkanki kostnej. Pomimo postępu, jaki dokonał się zarówno w zakresie antybiotykoterapii, jak i leczenia chirurgicznego, prawdopodobieństwo niepowodzenia (nawrotu infekcji) wynosi około 20% i niestety od ponad 20 lat utrzymuje się na stałym poziomie.
Cerament-G (BONESUPPORT AB Laboratory, Szwecja), syntetyczny substytut kości składający się z hydroksyapatytu, siarczanu wapnia i gentamycyny, wypełnia „martwą przestrzeń” powstałą podczas operacji, zapobiega zakażeniu tej wypełnionej krwią jamy i wspomaga regenerację kości w jej obrębie przestrzeni (ograniczenie ryzyka złamań w średnim i długim okresie). Cerament-G dostarcza również miejscowo bardzo duże dawki gentamycyny (stężenie 17,5 mg/ml w aparacie) przez kilka tygodni. Gentamycyna jest antybiotykiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania, skutecznym przeciwko zdecydowanej większości bakterii zaangażowanych w infekcje kostno-stawowe. Zapewnia skuteczną miejscową antybiotykoterapię poprzez szeroką ekspozycję i przedłużone stężenia przez kilka tygodni.
Do chwili obecnej we Francji nie ma innego substytutu kości zawierającego antybiotyki. Dwa prospektywne badania wykazały, że Cerament-G zmniejsza liczbę nawrotów infekcji (około 5%).
Ta innowacja jest dostępna we Francji, ale po wysokiej cenie (między 2500 a 4000 euro) i obecnie nie jest refundowana. Jednak zastosowanie tego produktu pozwoliłoby na poprawę stanu zdrowia i jakości życia pacjentów przy jednoczesnym uniknięciu pewnego zużycia zasobów.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tristan FERRY
- Numer telefonu: +33 4 72 07 24 81
- E-mail: tristan.ferry@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens-Picardie
-
Kontakt:
- Benoit BRUNSCHWEILER
-
Główny śledczy:
- Benoit BRUNSCHWEILER, MD
-
Pod-śledczy:
- Cédric JOSEPH, MD
-
Besançon, Francja, 25030
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Pauline SERGENT
-
Główny śledczy:
- Pauline SERGENT, MD
-
Pod-śledczy:
- Kévin BOUILLER, MD
-
Pod-śledczy:
- Isabelle PLUVY, MD
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Rekrutacyjny
- CHU Bordeaux
-
Główny śledczy:
- Frédéric-Antoine DAUCHY, MD
-
Kontakt:
- Frédéric-Antoine DAUCHY
-
Pod-śledczy:
- Thierry FABRE, MD
-
Boulogne Billancourt, Francja, 92104
- Jeszcze nie rekrutacja
- APHP
-
Kontakt:
- Thomas BAUER
-
Główny śledczy:
- Thomas Bauer, MD
-
Pod-śledczy:
- Aurélien DINH, MD
-
Brest, Francja, 29200
- Rekrutacyjny
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Thomas WILLIAMS
-
Główny śledczy:
- Thomas WILLIAMS, MD
-
Pod-śledczy:
- Séverine ANSART, MD
-
Caen, Francja, 14033
- Rekrutacyjny
- CHU de Caen
-
Kontakt:
- Goulven ROCHCONGAR
-
Główny śledczy:
- Goulven ROCHCONGAR, MD
-
Pod-śledczy:
- Jocelyn MICHON, MD
-
Lille, Francja, 59037
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Lille
-
Kontakt:
- Eric SENNEVILLE
-
Główny śledczy:
- Eric SENNEVILLE, MD
-
Pod-śledczy:
- Henry MIGAUD, MD
-
Pod-śledczy:
- Louise PASQUESOONE, MD
-
Lyon, Francja, 69004
- Rekrutacyjny
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Tristan FERRY
-
Główny śledczy:
- Tristan FERRY, MD
-
Pod-śledczy:
- cécile BATAILLER, MD
-
Pod-śledczy:
- Elliot SAPPEY-MARINIER, MD
-
Pod-śledczy:
- Sophie BROSSET, MD
-
Pod-śledczy:
- Mathilde LHERM, MD
-
Lyon, Francja, 69437
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Frédéric RONGIERAS, Pr
- Numer telefonu: +33 04 72 11 03 99
- E-mail: Frederic.rongieras@chu-lyon.fr
-
Główny śledczy:
- Frédéric RONGIERAS
-
Nancy, Francja, 54000
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHRU NANCY
-
Kontakt:
- Didier MAINARD
-
Główny śledczy:
- Didier MAINARD, MD
-
Pod-śledczy:
- Sibylle BEVILACQUA, MD
-
Nantes, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Christophe Nich
-
Główny śledczy:
- Christophe Nich, MD
-
Pod-śledczy:
- David BOUTOILLE, MD
-
Nîmes, Francja, 30029
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Nicolas CELLIER
-
Główny śledczy:
- Nicolas CELLIER, MD
-
Pod-śledczy:
- Paul LOUBET, MD
-
Pierre-Bénite, Francja, 69310
- Rekrutacyjny
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Michel-Henry FESSY
-
Główny śledczy:
- Michel-Henry FESSY, MD
-
Pod-śledczy:
- Claire TRIFFAULT-FILLIT, MD
-
Pod-śledczy:
- Nicolas SIGAUX, MD
-
Pod-śledczy:
- Antoine PIERREFEU, MD
-
Poitiers, Francja, 86021
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU De Poitiers
-
Kontakt:
- Pierre PRIES
-
Główny śledczy:
- Pierre PRIES, MD
-
Pod-śledczy:
- Gwenaël LE MOAL, MD
-
Toulouse, Francja, 31059
- Rekrutacyjny
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Pierre DELOBEL
-
Główny śledczy:
- Pierre DELOBEL, MD
-
Pod-śledczy:
- Nicolas REINA, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent z podejrzeniem przewlekłego zapalenia kości i szpiku (stadium III w klasyfikacji Ciernego-Madera) kości długiej kości piszczelowej, udowej, ramiennej lub przedramienia, przy trzonie, przynasadzie lub nasadzie, zdefiniowane następująco:
- Domniemana inokulacja > 3 miesiące;
Co najmniej jeden z następujących objawów klinicznych w miejscu podejrzanym o zakażenie:
- Ból samoistny lub podtrzymujący;
- Obecność przetoki; lub historia wydzieliny z przetoki
- Obecność surowiczego lub ropnego przepływu;
- Obecność ekspozycji kości;
- miejscowe zapalenie;
- Gorączka przy braku innego wyjaśnienia.
Co najmniej jeden z następujących objawów radiologicznych w miejscu podejrzanym o zakażenie:
- Zmiana kształtu kości z osteolizą lub przyłożeniem okostnej;
- Obecność ropnia śródrdzeniowego (jeśli wykonano MRI);
- Obecność przetoki do śródszpikowej (jeśli wykonano MRI);
- Obecność sekwestracji kości widoczna w tomografii komputerowej (jeśli wykonano tomografię komputerową).
- Pacjenci, u których możliwe jest konwencjonalne leczenie chirurgiczne przewlekłego zapalenia kości i szpiku z dekortykacją i kortykotomią z wyłyżeczkowaniem śródrdzeniowym (w celu usunięcia sekwestrów kostnych, redukcji inokulum i identyfikacji bakterii(-ek) zajętych) i wtórnej resztkowej jamy szpikowej;
- Chory, u którego zaplanowano 3-miesięczną antybiotykoterapię ogólnoustrojową po operacji;
- Jeśli w miejscu zakażenia obecny jest materiał osteosyntetyczny, materiał ten należy rozważyć przed operacją jako całkowicie usuwalny podczas operacji przewlekłego zapalenia kości i szpiku;
- Pacjent, u którego możliwe jest bezpośrednie zamknięcie bez naprężeń lub u którego płat skórny i tkankowo-mięśniowy można wykonać w ciągu 15 dni po pierwszym zabiegu;
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat;
- Pacjent, który wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu;
- Pacjent stabilny geograficznie;
- Pacjent zdolny do przestrzegania wizyt kontrolnych, harmonogramu protokołów i leczenia terapeutycznego, zgodnie z oceną badacza;
- Zrzeszony pacjent lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Ostre hematogenne zapalenie kości i szpiku (stadium Ciernego-Madera I);
- korowe zapalenie kości (stopień II Ciernego-Madera);
- septyczna choroba zwyrodnieniowa stawu rzekomego (IV stopień Ciernego-Madera);
- Pacjent wymagający szacunkowego płata skóry i tkanek miękkich/mięśni, którego nie można wykonać w ciągu 15 dni po operacji w celu leczenia przewlekłego zapalenia kości i szpiku;
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub rozważająca zajście w ciążę w okresie studiów;
- Pacjent biorący udział w innym badaniu interwencyjnym, które może je zakłócać;
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na aminoglikozydy (zwłaszcza gentamycynę), siarczyny (w tym siarczan wapnia) lub hydroksyapatyt wapnia;
- Przeciwwskazania do stosowania Cerament-G: ciężka miastenia (klasa IV lub wyższa wg klasyfikacji MGFA), ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
- Pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi lub metabolicznymi, o których wiadomo, że wpływają na osteogenezę (np. choroba Pageta, osteodystrofia nerek, nadczynność tarczycy, zaburzenia przytarczyc, zespół Ehlera-Danlosa, osteogenesis imperfecta);
- Pacjent z jednym lub kilkoma nieleczonymi nowotworami złośliwymi (w tym wrzodem Marjolina) lub poddawany radioterapii lub chemioterapii;
- Pełnoletni pacjent chroniony prawem, będący pod kuratelą lub kuratelą.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Innowacyjna strategia
standardowa opieka medyczna i chirurgiczna z kortykotomią i zastosowaniem substytutu kości (Cerament-G) dostarczającego miejscowo gentamycynę (± skóra i płat tkanki miękkiej/mięśniowej) oraz antybiotykoterapia.
|
Kortykotomia i urządzenie Cerament-G
|
|
Aktywny komparator: Strategia referencyjna
Zwykła opieka medyczno-chirurgiczna z kortykotomią (± płat skóry i tkanki miękkiej/mięśniowej) oraz antybiotykoterapią.
|
Kortykotomia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Incremental Cost-Utility Ratio (ICUR) pomiędzy dwiema strategiami leczenia przewlekłego zapalenia kości i szpiku kości długich
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy (M24)
|
W wieku 24 miesięcy (M24)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót infekcji kości
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy (M24)
|
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym nawrotem zakażenia badanej kości oraz czas do nawrotu.
Komisja Walidacyjna Zdarzenia potwierdzi nawrót infekcji.
|
W wieku 24 miesięcy (M24)
|
|
Powikłania śródoperacyjne i pooperacyjne
Ramy czasowe: Od włączenia do 24 miesięcy (M24)
|
Liczba i rodzaje powikłań śródoperacyjnych i pooperacyjnych do 24 miesięcy (w tym złamania) według klasyfikacji CTCAE i Clavien-Dindo; oraz odsetek pacjentów z co najmniej jednym powikłaniem podczas obserwacji
|
Od włączenia do 24 miesięcy (M24)
|
|
Powtarzające się operacje z powodu komplikacji
Ramy czasowe: Od pierwszej operacji do 24 miesięcy (M24)
|
Liczba powtórnych operacji z powodu powikłań do 24 miesięcy; oraz odsetek pacjentów, którzy mieli co najmniej jedną powtórną operację z powodu komplikacji podczas obserwacji
|
Od pierwszej operacji do 24 miesięcy (M24)
|
|
Odsetek pacjentów z amputacjami
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy (M24)
|
Odsetek pacjentów po amputacji obszaru zawierającego badaną kość.
|
W wieku 24 miesięcy (M24)
|
|
Gojenie kości i przebudowa/konsolidacja kości
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy (M12)
|
Odsetek pacjentów z wygojeniem kości i odsetek pacjentów z przebudową/konsolidacją kości, oceniany na podstawie standardowego zdjęcia rentgenowskiego (potwierdzony przez Komitet Walidacji Zdarzeń).
|
W wieku 12 miesięcy (M12)
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z ogólnoustrojową terapią antybiotykową.
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy od pierwszej interwencji (M3)
|
Liczba i rodzaje poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z ogólnoustrojową antybiotykoterapią po pierwszej interwencji; oraz odsetek pacjentów z co najmniej jednym SAE, które można przypisać tej ogólnoustrojowej antybiotykoterapii; w ciągu 3 miesięcy od pierwszej interwencji.
|
W ciągu 3 miesięcy od pierwszej interwencji (M3)
|
|
Ostra niewydolność nerek
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy od pierwszego zabiegu (M3)
|
Odsetek pacjentów z ostrą niewydolnością nerek w ciągu 3 miesięcy od pierwszego zabiegu
|
W ciągu 3 miesięcy od pierwszego zabiegu (M3)
|
|
Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem Cerament-G
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy (M24)
|
Koszt obu strategii szacowany na 24 miesiące
|
W wieku 24 miesięcy (M24)
|
|
Prawdziwy koszt
Ramy czasowe: 24 miesiące (M24)
|
Rzeczywisty koszt związany z zabiegiem kortykotomii z użyciem Cerament-G
|
24 miesiące (M24)
|
|
Szacunkowa użyteczność
Ramy czasowe: W momencie włączenia, w tygodniu 4/tygodniu 6, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24 (zwykłe wizyty kontrolne), a także po każdej powtórnej operacji według tego samego schematu
|
Szacunkowa użyteczność mierzona za pomocą kwestionariusza EQ-5D (wymiary EuroQol Group-5).
|
W momencie włączenia, w tygodniu 4/tygodniu 6, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24 (zwykłe wizyty kontrolne), a także po każdej powtórnej operacji według tego samego schematu
|
|
Szacowany przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy (M24)
|
Szacowany przyrostowy stosunek kosztów do skuteczności bez nawrotu infekcji jako punkt końcowy skuteczności
|
W wieku 24 miesięcy (M24)
|
|
Analiza wpływu na budżet
Ramy czasowe: 24 miesiące (M24)
|
Analiza wpływu na budżet przeprowadzona z perspektywy francuskiego ubezpieczenia zdrowotnego.
|
24 miesiące (M24)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL20_0065
- 2020-A02299-30 (Inny identyfikator: ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .