減量手術後の生体代謝結果: 個別のアプローチ

減量手術後の結果は非常に多様で、一部の患者では術後期間に大幅に体重が回復します。 胃バイパスが単なる制限や吸収不良以外のメカニズムを通じて体重減少や​​関連する代謝疾患の改善につながることを示唆する証拠が増えており、これには循環胆汁酸、腸内ホルモン、遺伝的/エピジェネティックな変動、腸内細菌叢の変化、その他のメカニズムが含まれる可能性があります。 バイパスされる腸の長さを変更することで胃バイパス後の転帰が改善されるかどうかは十分に研究されておらず、文献には一貫性のない結果が記載されています。 バイパスされる腸の量を増やすことで、減量の成功に関与する多因子メカニズムが積極的に増幅されるかどうかは研究されていません。

研究の主な目的は、胃バイパス手術中にバイパスされる腸の量を増やすことが転帰を改善し、胃バイパス後の転帰に影響を与える可能性のある分子変化や代謝変化に影響を与えるかどうかを判断することです。 提案された研究では、体重減少の生物学的メカニズムと、これらのメカニズムと減量の成功との間の相関関係を評価するだけでなく、腸バイパスが効果的な減量療法に関与する分子メカニズムおよび代謝メカニズムに及ぼす役割も調査します。 バイパスされた腸の長さが異なる患者で体重減少の結果が同様であるかどうかに関係なく、胃バイパスにおける腸の役割は、腸内細菌叢、循環miRNA、腸内ホルモン、つまり胃バイパスの有効性に役割を果たすと考えられる3つのメカニズムの評価を通じて研究される予定です。減量手術のための胃バイパス。

目的 1: バイパスされる腸の長さを増やすことが、胃バイパス後の臨床転帰の改善につながるかどうかを判断します。 ランダム化対照試験デザインは、胃バイパスを受ける際にバイパスされる腸の長さを変えるためにランダム化された患者を対象に使用されます。 ランダム化試験は、手順選択のバイアスを回避するのに役立ちます。 外科的対照群と非外科的対照群は、スリーブ状胃切除術（非腸管バイパス外科的対照）を受けた患者と、最良の非外科的薬物療法を受けている患者で構成されます。 測定される主な成果には、体重減少と、肥満の併存疾患、特に糖尿病や脂質異常症の軽減が含まれます。 副次的転帰には、吸収不良に関連する合併症が含まれます。

目的 2: 胃バイパス中に腸バイパスを増やした後の腸内ホルモンの変化を測定する。 研究者らは、代謝、空腹感、そしておそらくは体重減少に影響を与える腸内ホルモン産生の改善における腸バイパスの役割を決定するために、様々な量の腸バイパス後の腸内ホルモンを測定する予定である。 目的 1 で患者から採取された血液は、腸内ホルモンレベルの測定に使用され、臨床転帰と関連付けられます。

目的 3: 腸バイパス長が可変の胃バイパス患者における miRNA プロファイリング。 研究者らは、目的 1 の患者からの血漿に対して miRNA アレイを実行し、体重減少、特に胃バイパスを受けている患者の腸バイパス長の増加によって影響を受ける可能性のある経路を決定します。 miRNA の発現の変動は、手術患者の体重減少結果や代謝疾患の改善とも相関すると考えられます。

目的 4: 胃バイパス中の腸バイパスの増加による腸内マイクロバイオームの変動を測定する。 研究者らは、胃バイパス中の体重減少と腸バイパス長の変動が腸内微生物叢に及ぼす影響を調べる予定である。 これは、減量手術を受けた患者の術前および術後の便サンプルの収集によって決定されます。 上記の目的 1 で患者からサンプルを収集します。 スリーブ状胃切除術を受けた患者は、外科的減量が腸内微生物叢に及ぼす影響を判定するために使用され、腸バイパスの長さの変化により、減量手術後の腸内微生物叢の変化に対する胃バイパスの影響におけるバイパスされた腸の役割についての洞察が得られる。 臨床転帰との相関関係を通じて、研究者らは、減量手術後に腸内細菌叢が改変された場合、体重減少と代謝性疾患の軽減との関連性を判断できるようになるだろう。

アプローチ

プロトコールの目的 1: バイパスされた腸の長さを増やすことが、胃バイパス後の臨床転帰の改善につながるかどうかを判断します。

主な成果には、体重減少と肥満の併存疾患、特に糖尿病や脂質異常症の軽減が含まれます。 副次的転帰には、タンパク質カロリー栄養失調、ビタミンおよび微量栄養素の欠乏、慢性下痢などの発生する合併症の判定が含まれます。

1a.患者と手術技術のランダム化。 合計5つのグループが使用されます。 外科的対照群は、以下の手順の説明に記載されているように、腹腔鏡下スリーブ状胃切除術を受けた患者で構成されます。 非外科的対照群には、当社の医療減量プログラムを通じて最善の医学療法を受けている患者が含まれます。 他の 3 つのグループは、密封封筒法によってランダム化されます。 割り当てられたグループは密封された封筒に入れられ、患者には割り当てられた治療グループが分からなくなります。 腹腔鏡下ルーアンワイ胃バイパス術の実施中に、患者はランダムにさまざまな長さの腸バイパスに割り当てられます。 以下の手順の説明を参照してください。 これらのグループは、BPLの長さの変更を通じてバイパスされる小腸の長さの増加の影響を調べるために機能します。 次の 3 つのグループが使用されます。

1. 消化肢の長さ 100 cm、胆膵肢の長さ (真のバイパス腸の長さ) 50 cm
2. 消化肢の長さ 100 cm、胆膵肢の長さ (真のバイパス腸の長さ) 100 cm
3. 消化肢の長さは100 cm、胆膵肢の長さ（真のバイパス腸の長さ）は150 cm。3つの胃バイパスグループに無作為化するためのサンプルサイズは、各グループ約75人の患者です。 スリーブ状胃切除術を受けた患者 75 人も含まれる。 サンプルサイズは、以前に公開された文献に基づいて決定されました。 これらの患者の総数は、研究の臨床部分にのみ使用されます。 腸内ホルモンアッセイ、腸内マイクロバイオーム分析、miRNA アレイのそれぞれについてのこのパイロット研究のサンプルサイズは、各グループの被験者 15 人になります。 これには、無作為化胃バイパス患者の各グループ、スリーブ状胃切除術グループ、医療対照グループから選択された 15 人の患者が含まれ、合計 75 人の患者が含まれます。 各患者は、治療前（外科的または非外科的治療）、治療後 6 か月、治療後 12 か月に便と血液を採取します。

手術手順 当院の標準技術を用いて胃バイパス手術を行います。 簡単に言えば、すべての手順は標準的な方法と同様に腹腔鏡で行われます。 具体的には、当院では長さ約5cm、幅約3cmの直線状ホッチキスを用いて胃袋を作製します。 胃空腸瘻吻合は、25 mm の円形ステープラーまたは直線ステープラーのいずれかを使用して構築されます。 リニアステープラー共通胃腸切開術は、連続 2 層方式で閉じられ、約 13 ～ 15 mm に狭められます。 空腸空腸瘻は、胃空腸瘻を介して胃袋に接続される50cm、100cm、または150cmのBPL長および100cmの食道長を作成した後、ライナーステープラーを使用して作成されます。 共通の小腸チャネルを表す残りの小腸も測定されます。 測定は、小腸を扱うために使用される腹腔鏡グラスパー上の事前に測定されたマーキングを使用して行われます。

スリーブ状胃切除術を受ける患者は、腸バイパスが測定結果に及ぼす影響を決定するための対照群として機能します。 スリーブ状胃切除術は腹腔鏡下で行われ、胃の外側部分の体積の約 80% を切除します。 私たちの施設では、特にスリーブ状胃切除術は、サイズ調整の目的で管腔内のテンプレートとしてブジーを使用し、腹腔鏡ステープラーを複数回発射することによって実行されます。 通常の慣例によれば、ブジーは 36 または 40 フレンチです。

2a.代謝および分子研究のための術前および術後のサンプル収集。

サンプルコレクション

サンプルは、OneHealth Biorepository またはその他の施設内の研究室によって収集および処理されます。 各患者から次のサンプルが収集されます。

1. 血液: 術前の時点で採取され、術後 6 か月と 12 か月後に採取されます。 血液は、MU Health Care 研究所または関連研究員によって採取され、標準プロトコルに従って宅配便で OneHealth Biorepository またはその他の研究所に輸送されます。 前述のように、成分と血漿に分画され、収集され、-80℃で保存されます。
2. 便：前述のように、便サンプルは提供されたキットを使用して患者が自宅で収集し、OneHealth Biorepository またはその他の関連研究室に郵送して保管されます。 サンプルは小分けして-20℃で保存します。

3a.臨床データの将来的な収集。 体重関連データは、減量手術の有効性を判断するために収集されます。 収集される体重データには、減量手術プログラム開始時の高体重、手術当日に収集された術前体重、1週間、1か月、3か月、6か月、12か月後のフォローアップ予約時の術後体重が含まれます。 収集される追加の転帰には、術前および術後 6 か月および 12 か月後に測定された糖化ヘモグロビン (HgbA1C) レベルを伴う真性糖尿病の存在が含まれます。患者がすべての抗糖尿病薬を中止し、HgbA1C が正常であれば、糖尿病の寛解が考慮されます。 術前の脂質異常症の存在には、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリド レベルの異常も含まれることが記録されます。 脂質低下剤の非存在下で、術前の異常レベルの LDL および HDL コレステロールおよびトリグリセリドが正常に戻った場合、脂質異常症の寛解が考慮されます。

目的 2: 胃バイパス中の腸バイパス増加後の腸管ホルモンの変化を測定する ミリポア ヒト代謝ホルモン磁気ビーズ パネル - 代謝マルチプレックス アッセイを使用して、GLP-1、GIP、レプチン、PYY、グレリンなどの腸管ホルモンのパネルを調査します。 各グループ（前述）の 15 人の患者、合計 75 人の患者からの血漿が検査されます。 血漿中のホルモンレベルが測定されます。 データは、グループ間の差異と臨床転帰との相関の両方について分析されます。

目的 3: 腸バイパス長が可変の胃バイパス患者における miRNA プロファイリング 各グループ (上記のとおり) から 15 人の患者、合計 75 人の患者を検査します。 血漿を使用して Affymetrix miRNA アレイを実行し、現在知られているすべての miRNA の発現を測定します。 miRNA が影響を与える対応する経路は、公開されているデータベースを使用して特定されます。 治療グループ間の miRNA 発現の差異が比較されます。 miRNA の発現レベルの差異も臨床転帰と比較されます。

目的 4: 胃バイパス中の腸バイパスの増加による腸内マイクロバイオームの変動を測定する。

便サンプルは上記のように収集されます。 これらは、処理されるまで OneHealth Biorepository または他の研究室に保管されます。 各グループ（上記のとおり）から 15 人の患者、合計 75 人の患者が検査されます。 各グループの微生物叢の構成は、前述のように決定されます。 治療群間の比較が行われます。 臨床転帰変数との相関関係が決定されます