체중 감량 수술 후 생체 대사 결과: 개별화된 접근

체중 감량 수술 후 결과는 수술 후 기간에 상당한 양의 체중을 회복하는 일부 환자와 매우 다양합니다. 증가하는 증거에 따르면 위 우회는 제한 및 흡수 장애 이외의 메커니즘을 통해 관련 대사 질환의 체중 감소 및 개선으로 이어지며 순환 담즙산, 장 호르몬, 유전적/후성 유전적 가변성, 장내 미생물의 변화 및 기타 메커니즘을 포함할 수 있습니다. 우회 장 길이에 대한 수정이 위 우회 후 결과를 개선할 수 있는지 여부는 문헌에서 일관되지 않은 결과로 적절하게 연구되지 않았습니다. 우회된 장의 양을 늘리는 것이 성공적인 체중 감량과 관련된 다중 요인 메커니즘을 긍정적으로 증폭시킬 수 있는지 여부는 연구되지 않았습니다.

이 연구의 주요 목표는 위 우회 수술 중 우회 장의 양을 늘리는 것이 결과를 개선하고 위 우회 후 결과에 영향을 미칠 수 있는 분자 및 대사 변화에 영향을 미치는지 확인하는 것입니다. 제안된 연구는 체중 감소의 생물학적 메커니즘과 이러한 메커니즘과 성공적인 체중 감소 사이의 상관관계를 평가할 뿐만 아니라 장 우회로가 효과적인 체중 감소 요법과 관련된 분자 및 대사 메커니즘에 미치는 역할을 조사할 것입니다. 장 우회 길이가 서로 다른 환자에서 체중 감량 결과가 유사하더라도 장내 미생물, 순환 miRNA 및 장 호르몬의 평가를 통해 위 우회로에서 장의 역할을 조사할 것입니다. 체중 감량 수술을 위한 위 우회술.

목표 1: 우회된 장의 길이를 늘리면 위 우회 후 임상 결과가 개선되는지 확인합니다. 위 우회술을 받을 때 다양한 길이의 우회 장으로 무작위 배정된 환자와 함께 무작위 통제 시험 설계가 사용될 것입니다. 무작위 시험은 절차 선택 편향을 피하는 데 도움이 됩니다. 외과적 및 비외과적 대조군은 위소매절제술(비장 바이패스 외과적 통제)을 받은 환자와 최상의 비외과적 의학적 치료를 받는 환자로 구성됩니다. 측정된 주요 결과에는 체중 감소와 비만, 특히 당뇨병과 이상지질혈증의 의학적 동반이환 완화가 포함됩니다. 이차 결과에는 흡수 장애와 관련된 합병증이 포함됩니다.

목표 2: 위 우회 동안 장 우회가 증가한 후 장 호르몬 변화를 측정합니다. 연구자들은 신진대사, 배고픔 및 체중 감소에 영향을 미치는 장 호르몬 생산 개선에서 장 우회의 역할을 결정하기 위해 다양한 양의 장 우회 후 장 호르몬을 측정할 것입니다. 목표 1에서 환자로부터 채취한 혈액은 장 호르몬 수치를 측정하는 데 사용되며 이는 임상 결과와 상호 연관됩니다.

목표 3: 장 우회로 길이가 가변적인 위 우회로가 있는 환자의 miRNA 프로파일링. 조사관은 목표 1의 환자 혈장에서 miRNA 어레이를 수행하여 체중 감소의 영향을 받는 가능한 경로와 특히 위 우회술을 받는 환자의 장 우회 길이 증가를 결정할 것입니다. miRNA의 다양한 발현은 수술 환자의 체중 감소 결과 및 대사 질환 개선과도 관련이 있습니다.

목표 4: 위 우회 동안 장 우회로 증가로 인한 장내 미생물 군집의 변화를 측정합니다. 연구자들은 장내 미생물 군집에 대한 위 우회 동안 체중 감소 및 다양한 장 우회 길이의 영향을 조사할 것입니다. 이는 체중 감량 수술을 받은 환자의 수술 전과 수술 후 대변 샘플 수집을 통해 결정됩니다. 샘플은 위의 목표 1에 있는 환자로부터 수집됩니다. 위소매절제술 환자는 외과적 체중 감소가 장내 미생물에 미치는 영향을 결정하는 데 사용되며 장 우회로 길이의 변화는 체중 감량 수술 후 장내 미생물의 변화에 ​​대한 위 우회의 영향에서 우회된 장의 역할에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 임상 결과와의 상관관계를 통해 연구자들은 체중 감량 수술 후 장내 미생물군이 수정될 때 체중 감소 및 대사 질환 완화와의 연관성을 결정할 수 있을 것입니다.

접근하다

프로토콜 목표 1: 우회된 장의 길이를 늘리면 위 우회 후 임상 결과가 개선되는지 확인합니다.

주요 결과에는 체중 감소와 비만, 특히 당뇨병과 이상지질혈증의 의학적 동반이환 완화가 포함됩니다. 이차 결과에는 단백질 칼로리 영양실조, 비타민 및 미량영양소 결핍, 만성 설사와 같은 발생하는 합병증을 결정하는 것이 포함됩니다.

1a. 환자 및 수술 기법의 무작위화. 총 5개의 그룹이 사용됩니다. 외과적 대조군은 절차 설명 아래에 설명된 바와 같이 복강경 위소매절제술을 받은 환자로 구성됩니다. 비수술 대조군에는 의료 체중 감량 프로그램을 통해 최상의 약물 치료를 받는 환자가 포함됩니다. 다른 세 그룹은 봉인된 봉투 방식을 통해 무작위 배정됩니다. 할당된 그룹은 봉인된 봉투에 담겨 있으며 환자는 할당된 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다. 환자는 복강경 Roux-en-Y 위우회술을 수행하는 동안 가변 길이의 장 우회술로 무작위 배정됩니다. 아래 절차 설명을 참조하십시오. 이 그룹은 BPL 길이의 수정을 통해 바이패스된 소장 길이 증가의 영향을 조사하는 기능을 합니다. 다음 세 그룹이 활용됩니다.

1. 소화기 길이 100cm 및 담도췌장 길이(진성 우회 장 길이) 50cm
2. 소화기 길이 100cm 및 담도췌장 길이(진성 우회 장 길이) 100cm
3. 소화기 길이 100cm 및 담즙췌장 길이(진성 우회 장 길이) 150cm 3개의 위우회 그룹으로의 무작위화를 위한 샘플 크기는 각 그룹에서 약 75명의 환자가 될 것입니다. 75명의 위소매절제술 환자도 포함됩니다. 샘플 크기는 이전에 출판된 문헌을 기반으로 결정되었습니다. 이러한 환자의 총 수는 연구의 임상 부분에만 사용됩니다. 각 장 호르몬 분석, 장내 마이크로바이옴 분석 및 miRNA 어레이에 대한 이 파일럿 연구의 샘플 크기는 각 그룹에서 15명의 피험자가 될 것입니다. 여기에는 총 75명의 환자에 대해 무작위 위우회술 환자, 위소매절제술 그룹 및 의료 대조군의 각 그룹에서 선택된 15명의 환자가 포함됩니다. 각 환자는 치료 전(외과적 또는 비외과적 치료), 치료 후 6개월 및 치료 후 12개월에 대변과 혈액을 채취합니다.

수술 절차 위우회술은 표준 기술을 사용하여 수행됩니다. 간단히 말해서, 모든 절차는 표준 관행과 같이 복강경으로 수행됩니다. 특히 우리 기관에서는 길이 약 5cm, 너비 3cm의 선형 스테이플러로 위 주머니를 구성합니다. 위 공장 절개술 문합은 25mm 원형 스테이플러 또는 선형 스테이플러로 구성됩니다. 선형 스테이플러 일반 위장절개술은 약 13-15mm로 좁히기 위해 러닝 2층 방식으로 닫힙니다. jejunojejunostomy는 50 cm, 100 cm 또는 150 cm의 BPL 길이와 위공장절개술을 통해 위낭과 연결될 100 cm의 소화기 길이를 생성한 후 라이너 스테이플러로 생성됩니다. 공통 소장 채널을 나타내는 나머지 소장도 측정됩니다. 측정은 소장을 다루는 데 사용되는 복강경 집게에 미리 측정된 표시를 사용하여 이루어집니다.

위소매절제술을 받는 환자는 장 우회술이 측정된 결과에 미치는 영향을 결정하기 위해 대조군 역할을 할 것입니다. 위소매절제술은 복강경으로 시행하여 위 외측 부피의 약 80%를 절제하고 제거합니다. 우리 기관에서 특히 위소매절제술은 크기 조정을 위한 내강 템플릿으로 부지를 사용하는 복강경 스테이플러의 다중 발사를 사용하여 수행됩니다. bougie는 일반적인 관행에 따라 36 또는 40 French입니다.

2a. 대사 및 분자 연구를 위해 수술 전 및 수술 후 샘플 수집.

샘플 수집

샘플은 OneHealth Biorepository 또는 기타 현장 연구소에서 수집하고 처리합니다. 각 환자에서 다음 샘플을 수집합니다.

1. 혈액: 수술 전 시점, 수술 후 6개월 및 12개월 시점에 채혈합니다. 혈액은 MU Health Care 실험실 또는 관련 연구 인력이 채취하여 표준 프로토콜에 따라 특사를 통해 OneHealth Biorepository 또는 기타 연구 실험실로 운송됩니다. 이전에 설명한 것처럼 구성 요소와 혈장으로 분획되어 -80℃에서 수집 및 저장됩니다.
2. 대변: 대변 샘플은 제공된 키트를 사용하여 집에서 환자가 수집하고 이전에 설명한 대로 OneHealth Biorepository 또는 기타 제휴 연구실로 우편으로 보내 보관합니다. 샘플은 분주되어 -20℃에서 보관됩니다.

3a. 임상 데이터의 예상 수집. 체중 감량 작업의 효율성을 결정하기 위해 체중 관련 데이터가 수집됩니다. 수집된 체중 데이터에는 체중 감량 수술 프로그램에 들어갈 때의 높은 체중, 수술 당일에 수집된 수술 직전 체중 및 수술 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월 추적 예약이 포함됩니다. 수집된 추가 결과에는 수술 전과 수술 후 6개월 및 12개월에 측정된 당화혈색소(HgbA1C) 수준을 가진 당뇨병의 존재가 포함됩니다. 수술 전 이상지질혈증의 존재는 또한 LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 수치의 이상을 포함하는 것으로 문서화됩니다. 이상지질혈증의 관해는 수술 전 LDL 및 HDL 콜레스테롤과 트리글리세라이드의 비정상 수치가 지질강하제 없이 정상으로 돌아오면 고려될 것입니다.

목표 2: 위 우회 중 장 우회로 증가 후 장 호르몬 변화 측정 Millipore 인간 대사 호르몬 자기 비드 패널 - Metabolism Multiplex Assay는 GLP-1, GIP, 렙틴, PYY 및 그렐린을 포함한 장 호르몬 패널을 조사하는 데 사용됩니다. 총 75명의 환자에 대해 각 그룹의 15명의 환자(위에서 설명한 대로)의 혈장을 검사합니다. 혈장 내 호르몬 수치가 측정됩니다. 데이터는 그룹 간 차이와 임상 결과와의 상관 관계 모두에 대해 분석됩니다.

목표 3: 총 75명의 환자에 대해 각 그룹에서 15명의 환자(상기 설명된 바와 같이)가 장 우회로 길이가 가변적인 위 우회로를 갖는 환자에서 miRNA 프로파일링을 검사할 것입니다. 플라즈마는 현재 알려진 모든 miRNA의 발현을 측정하기 위해 Affymetrix miRNA 어레이를 수행하는 데 사용됩니다. miRNA가 영향을 미치는 해당 경로는 공개적으로 사용 가능한 데이터베이스를 사용하여 식별됩니다. 처리군 사이의 miRNA 발현의 차이를 비교할 것이다. miRNA 발현의 차등 수준도 임상 결과와 비교됩니다.

목표 4: 위 우회 동안 장 우회로 증가로 인한 장내 미생물 군집의 변화를 측정합니다.

대변 ​​샘플은 위에서 설명한 대로 수집됩니다. 처리될 때까지 OneHealth Biorepository 또는 기타 실험실에 보관됩니다. 총 75명의 환자에 대해 각 그룹에서 15명의 환자(위에서 설명한 대로)를 검사할 것입니다. 각 그룹의 미생물총 구성은 이전에 설명한 대로 결정됩니다. 치료 그룹 간의 비교가 수행됩니다. 임상 결과 변수와의 상관 관계가 결정됩니다.