减肥手术后的生物代谢结果：一种个体化的方法

减肥手术后的结果变化很大，一些患者在术后期间体重会显着增加。 越来越多的证据表明，胃旁路术通过限制和吸收不良以外的机制导致体重减轻和相关代谢疾病的改善，并且可能包括循环胆汁酸、肠道激素、遗传/表观遗传变异、肠道微生物群的变化以及其他机制。 胃旁路手术后改变旁路肠道长度是否可以改善预后尚未得到充分研究，文献中的结果也不一致。 增加旁路肠道的数量是否可以积极放大成功减肥所涉及的多因素机制尚未得到研究。

该研究的主要目标是确定在胃旁路手术期间增加旁路肠道的数量是否会改善结果并影响可能影响胃旁路术后结果的分子和代谢变化。 拟议的研究不仅将评估减肥的生物学机制以及这些机制与成功减肥之间的相关性，还将研究肠道旁路手术对有效减肥治疗中涉及的分子和代谢机制的作用。 无论采用不同长度旁路肠道的患者的减肥结果是否相似，肠道在胃旁路手术中的作用将通过评估肠道微生物群、循环 miRNA 和肠道激素来研究，这三种机制被认为在胃旁路手术的有效性中发挥作用用于减肥手术的胃旁路手术。

目标 1：确定增加旁路肠道的长度是否会改善胃旁路手术后的临床结果。 一项随机对照试验设计将用于接受胃绕道手术时随机分配到不同长度旁路肠道的患者。 随机试验将有助于避免程序选择偏倚。 手术和非手术对照组将包括进行袖状胃切除术（非肠旁路手术控制）的患者和接受最佳非手术药物治疗的患者。 测量的主要结果将包括体重减轻和减轻肥胖的医学合并症，特别是糖尿病和血脂异常。 次要结果包括与吸收不良相关的并发症。

目标 2：测量胃旁路术期间肠道旁路术增加后的肠道激素变化。 研究人员将在不同数量的肠道旁路手术后测量肠道激素，以确定肠道旁路手术在改善影响新陈代谢、饥饿感和可能的体重减轻的肠道激素产生方面的作用。 从 Aim 1 中的患者身上采集的血液将用于测量肠道激素水平，然后将其与临床结果相关联。

目标 3：进行胃旁路术且肠旁路术长度可变的患者的 miRNA 谱分析。 研究人员将对来自目标 1 的患者的血浆进行 miRNA 阵列，以确定受体重减轻影响的可能途径，特别是接受胃旁路手术的患者的肠道旁路长度增加。 miRNA 的可变表达也将与手术患者的体重减轻结果和代谢疾病改善相关。

目标 4：测量由于胃旁路术期间肠道旁路术增加而引起的肠道微生物组变化。 研究人员将检查胃旁路术期间体重减轻和可变肠道旁路术长度对肠道微生物组的影响。 这将通过收集减肥手术患者术前和术后的粪便样本来确定。 样本将从上述目标 1 中的患者身上采集。 袖状胃切除术患者将用于确定手术减重对肠道微生物群的影响，而肠道旁路长度的变化将有助于深入了解旁路肠道在胃旁路手术对减肥手术后肠道微生物群变化的影响中的作用。 通过与临床结果的相关性，研究人员将能够确定减肥手术后肠道菌群发生改变时体重减轻和代谢疾病缓解之间的任何关联。

方法

方案目标 1：确定增加旁路肠道的长度是否会导致胃旁路手术后临床结果的改善。

主要结果将包括体重减轻和减轻肥胖的医学合并症，特别是糖尿病和血脂异常。 次要结果包括确定发生的并发症，例如蛋白质热量营养不良、维生素和微量营养素缺乏以及慢性腹泻。

1a.患者随机化和手术技术。 总共将使用五个组。 手术对照组将由接受腹腔镜袖状胃切除术的患者组成，如下所述，手术描述如下。 非手术对照组将包括通过我们的医学减肥计划接受最佳药物治疗的患者。 其他三组将通过密封信封方法随机分配。 分配的组将放在密封的信封中，患者将不知道他们被分配到的治疗组。 在执行腹腔镜 Roux-en-Y 胃旁路手术期间，患者将被随机分配到不同长度的肠道旁路手术。 请参阅下面的程序说明。 这些小组将通过修改 BPL 长度来检查增加旁路小肠长度的影响。 将使用以下三个组：

1. 消化肢长 100 厘米，胆胰肢长（真正旁路肠道长度）50 厘米
2. 消化肢长 100 厘米，胆胰肢长（真正旁路肠道长度）100 厘米
3. 消化道肢体长度为 100 cm，胆胰肢体长度（真正的旁路肠道长度）为 150 cm 用于随机分配到三个胃旁路术组的样本量为每组约 75 名患者。 还将包括 75 名袖状胃切除术患者。 样本量是根据先前发表的文献确定的。 这些患者的总数将仅用于研究的临床部分。 对于每项肠道激素测定、肠道微生物组分析和 miRNA 阵列，这项初步研究的样本量为每组 15 名受试者。 这将包括从随机胃旁路术患者组、袖状胃切除术组和医疗对照组中各选出的 15 名患者，总共 75 名患者。 每位患者将在治疗前（手术或非手术治疗）、治疗后 6 个月和治疗后 12 个月收集粪便和血液。

外科手术 将使用我们的标准技术进行胃绕道手术。 简而言之，所有程序都将按照标准做法在腹腔镜下进行。 具体来说，在我们的机构中​​，胃袋将使用长约 5 厘米、宽约 3 厘米的线性订书机构建。 胃空肠吻合术将使用 25 毫米圆形订书机或线性订书机构建。 线性吻合器普通胃肠切开术将以连续 2 层的方式闭合，以缩小到大约 13-15 毫米。 在创建 50 厘米、100 厘米或 150 厘米的 BPL 长度和 100 厘米的消化肢长度后，将使用衬垫订书机创建 jejunojejunostomy，这将通过胃空肠吻合术连接到胃袋。 还将测量代表共同小肠通道的剩余小肠。 测量将使用用于处理小肠的腹腔镜抓取器上的预先测量标记来实现。

接受袖状胃切除术的患者将作为对照组，以确定肠道旁路手术对测量结果的影响。 袖状胃切除术是通过腹腔镜进行的，以切除和去除胃外部约 80% 的体积。 在我们的机构，具体而言，袖状胃切除术是使用腹腔镜吻合器多次发射进行的，使用探条作为腔内模板来确定大小。 根据我们的惯例，探条是 36 或 40 法式。

2a.术前和术后样本采集用于代谢和分子研究。

样品采集

样品将由 OneHealth Biorepository 或其他现场研究实验室收集和处理。 将在每位患者中收集以下样本：

1. 血液：将在术前时间点收集，然后在术后 6 个月和 12 个月收集。 血液将由 MU Health Care 实验室或相关研究人员抽取，并按照标准协议通过快递运送到 OneHealth Biorepository 或其他研究实验室。 如前所述，它将被分离成其成分和血浆，并收集并储存在-80℃。
2. 粪便：粪便样本将由患者在家中使用提供的工具包收集，并邮寄到 OneHealth Biorepository 或其他附属研究实验室并储存，如前所述。 样品将被等分并储存在-20℃。

3a.临床数据的前瞻性收集。 将收集与体重相关的数据以确定减肥操作的有效性。 收集的体重数据将包括进入减肥手术计划时的高体重、手术当天收集的即刻术前体重以及术后 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月随访预约的体重。 收集的其他结果将包括糖尿病的存在以及术前和术后 6 个月和 12 个月测量的糖化血红蛋白 (HgbA1C) 水平如果患者停止所有抗糖尿病药物且 HgbA1C 正常，则将考虑糖尿病缓解。 还将记录术前血脂异常的存在，包括低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的异常。 如果术前异常水平的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯在没有降脂药物的情况下恢复正常，将考虑血脂异常的缓解。

目标 2：测量胃旁路术期间肠道旁路术增加后的肠道激素变化 Millipore 人类代谢激素磁珠组合 - 代谢多重分析将用于研究一组肠道激素，包括 GLP-1、GIP、瘦素、PYY 和生长素释放肽。 将检查来自每组 15 名患者（如上所述）总共 75 名患者的血浆。 将测量血浆中的激素水平。 将分析数据的组间差异以及与临床结果的相关性。

目标 3：在具有可变肠旁路术长度的胃旁路术患者中进行 miRNA 谱分析 每组 15 名患者（如上所述）将检查总共 75 名患者。 血浆将用于执行 Affymetrix miRNA 阵列，以测量所有当前已知的 miRNA 的表达。 将使用公开可用的数据库确定 miRNA 影响的相应途径。 将比较治疗组之间 miRNA 表达的差异。 miRNA 的差异表达水平也将与临床结果进行比较。

目标 4：测量由于胃旁路术期间肠道旁路术增加而引起的肠道微生物组变化。

将如上所述收集粪便样本。 它们将储存在 OneHealth Biorepository 或其他实验室中，直到进行处理。 每组 15 名患者（如上所述），总共 75 名患者将接受检查。 如前所述，将确定每组微生物群的组成。 将进行治疗组之间的比较。 将确定与临床结果变量的相关性