Biometaboliset tulokset painonpudotusleikkauksen jälkeen: yksilöllinen lähestymistapa

Painonpudotusleikkauksen jälkeiset tulokset ovat melko vaihtelevia, sillä jotkut potilaat lihoivat merkittävästi leikkauksen jälkeisenä aikana. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että mahalaukun ohitus johtaa painonpudotukseen ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien paranemiseen muiden mekanismien kuin rajoituksen ja imeytymishäiriön kautta, ja se voi sisältää kiertäviä sappihappoja, suoliston hormoneja, geneettistä/epigeneettistä vaihtelua, muutoksia suoliston mikrobiotassa sekä muita mekanismeja. Sitä, voivatko ohitetun suolen pituuden muutokset parantaa tuloksia mahalaukun ohituksen jälkeen, ei ole tutkittu riittävästi, ja kirjallisuudessa on saatu ristiriitaisia ​​tuloksia. Ei ole tutkittu, voiko ohitetun suolen määrän lisääminen vahvistaa positiivisesti onnistuneeseen painonpudotukseen liittyviä monitekijäisiä mekanismeja.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, parantaako ohitetun suolen määrän lisääminen mahalaukun ohitusleikkauksen aikana tuloksia ja vaikuttaako molekyyli- ja metabolisiin muutoksiin, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeisiin tuloksiin. Ehdotetussa tutkimuksessa ei arvioida vain painonpudotuksen biologisia mekanismeja ja korrelaatiota näiden mekanismien ja onnistuneen painonpudotuksen välillä, vaan myös suoliston ohituksen roolia tehokkaassa painonpudotusterapiassa mukana olevissa molekyyli- ja aineenvaihduntamekanismeissa. Huolimatta siitä, ovatko painonpudotustulokset samanlaisia ​​potilailla, joilla on eripituinen ohitettu suolisto, suolen roolia mahalaukun ohituksessa tutkitaan arvioimalla suoliston mikrobiota, kiertäviä miRNA:ita ja suoliston hormoneja, kolme mekanismia, joiden uskotaan vaikuttavan suoliston tehokkuuteen. mahalaukun ohitus laihdutusleikkaukseen.

Tavoite 1: Selvitä, johtaako ohitetun suolen pituuden lisääminen kliinisten tulosten paranemiseen mahalaukun ohituksen jälkeen. Satunnaistettua, kontrolloitua tutkimussuunnitelmaa käytetään potilaiden kanssa, jotka satunnaistetaan eripituisiin ohitettuun suolistoon mahalaukun ohitusleikkauksen aikana. Satunnaistettu koe auttaa välttämään menettelyn valinnan harhaa. Kirurgiset ja ei-kirurgiset kontrolliryhmät koostuvat potilaista, joille on tehty sleeve gastrectomy (ei-intestinaalinen ohituskirurginen kontrolli) ja potilaista, jotka saavat parasta ei-kirurgista lääketieteellistä hoitoa. Ensisijaisia ​​mitattuja tuloksia ovat painonpudotus ja liikalihavuuden, erityisesti diabeteksen ja dyslipidemian, lääketieteellisten sairauksien helpottaminen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat imeytymishäiriöihin liittyvät komplikaatiot.

Tavoite 2: Mittaa suoliston hormonimuutoksia lisääntyneen suoliston ohituksen jälkeen mahalaukun ohituksen aikana. Tutkijat mittaavat suoliston hormoneja vaihtelevien määrien suolen ohituksen jälkeen selvittääkseen suoliston ohituksen roolin suoliston hormonituotannon parantamisessa, mikä vaikuttaa aineenvaihduntaan, nälkään ja mahdollisesti laihtumiseen. Potilailta tavoitteessa 1 kerättyä verta käytetään suoliston hormonitasojen mittaamiseen, jotka sitten korreloidaan kliinisten tulosten kanssa.

Tavoite 3: miRNA-profilointi potilailla, joilla on mahalaukun ohitusvaihe vaihtelevilla suolen ohituspituuksilla. Tutkijat suorittavat miRNA-ryhmiä tavoitteen 1 potilaiden plasmalle määrittääkseen mahdolliset reitit, joihin painonpudotus vaikuttaa ja erityisesti lisääntynyt suolen ohituspituus potilailla, joille tehdään mahalaukun ohitusleikkaus. MiRNA:n vaihteleva ilmentyminen korreloi myös painonpudotuksen tuloksiin ja metabolisen sairauden paranemiseen kirurgisilla potilailla.

Tavoite 4: Mittaa suoliston mikrobiomin vaihtelua, joka johtuu lisääntyneestä suolen ohituksesta mahalaukun ohituksen aikana. Tutkijat tutkivat painonpudotuksen ja vaihtelevien suoliston ohituspituuksien vaikutusta mahalaukun ohituksen aikana suoliston mikrobiomiin. Tämä määritetään ottamalla ulostenäytteitä ennen leikkausta sekä leikkauksen jälkeen potilailta, joilla on painonpudotusleikkaus. Näytteet kerätään yllä olevan tavoitteen 1 potilailta. Hihagastrektomiapotilaita käytetään selvittämään leikkauksen painonpudotuksen vaikutus suoliston mikrobiomiin ja suoliston ohituspituuksien vaihtelu antaa käsityksen ohitetun suolen roolista mahalaukun ohituksen vaikutuksissa suoliston mikrobiotan muutoksiin painonpudotusleikkauksen jälkeen. Korreloimalla kliinisiä tuloksia tutkijat pystyvät määrittämään minkä tahansa yhteyden painonpudotukseen ja aineenvaihduntasairauksien helpotukseen, kun suoliston mikrobiotaa muutetaan painonpudotusleikkauksen jälkeen.

Lähestyä

Protokollan tavoite 1: Selvitä, johtaako ohitetun suolen pituuden lisääminen kliinisten tulosten paranemiseen mahalaukun ohituksen jälkeen.

Ensisijaisia ​​tuloksia ovat painonpudotus ja liikalihavuuden lääketieteellisten sairauksien, erityisesti diabeteksen ja dyslipidemian, helpottaminen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu esiintyvien komplikaatioiden, kuten proteiinikalorien aliravitsemus, vitamiinien ja hivenravinteiden puutos ja krooninen ripuli, määrittäminen.

1a. Potilaiden satunnaistaminen ja leikkaustekniikka. Kaikkiaan käytössä on viisi ryhmää. Kirurginen kontrolliryhmä koostuu potilaista, joille on tehty laparoskooppinen gastrektomia alla kuvatulla tavalla toimenpiteen kuvauksissa. Ei-kirurgiseen kontrolliryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat parasta lääketieteellistä hoitoa lääketieteellisen painonpudotusohjelman kautta. Muut kolme ryhmää satunnaistetaan suljetun kirjekuoren menetelmällä. Määrätty ryhmä on suljetussa kirjekuoressa, ja potilas sokennetaan hoitoryhmälle, johon hänet on määrätty. Potilaat satunnaistetaan eripituisiin suolen ohitusleikkauksiin laparoskooppisen Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksen aikana. Katso menettelyn kuvaus alla. Nämä ryhmät toimivat tutkiakseen ohitetun ohutsuolen pituuden lisääntymisen vaikutusta BPL-pituuden modifikaatioiden kautta. Käytössä ovat seuraavat kolme ryhmää:

1. Ruoansulatuskanavan raajan pituus 100 cm ja sappihaiman raajan pituus (todellinen ohitettu suolen pituus) 50 cm
2. Ruoansulatuskanavan raajan pituus 100 cm ja sappihaiman raajan pituus (todellinen ohitettu suolen pituus) 100 cm
3. Ruoansulatuskanavan raajan pituus 100 cm ja sappihaimaraajan pituus (todellinen ohitettu suolen pituus) 150 cm Näytteen koko kolmeen mahalaukun ohitusryhmään satunnaistamista varten on noin 75 potilasta kussakin ryhmässä. Mukana on myös 75 sleeve gastrectomy -potilasta. Otoskoko määritettiin aiemmin julkaistun kirjallisuuden perusteella. Näiden potilaiden kokonaismäärää käytetään vain tutkimuksen kliinisessä osassa. Näytteen koko tässä pilottitutkimuksessa kussakin suoliston hormonimäärityksessä, suoliston mikrobiomianalyysissä ja miRNA-ryhmissä on 15 henkilöä kussakin ryhmässä. Tämä sisältää 15 potilasta, jotka valitaan kustakin satunnaistettujen mahalaukun ohituspotilaiden ryhmistä, sleeve gastrectomy -ryhmästä ja lääketieteellisestä kontrolliryhmästä, yhteensä 75 potilasta. Jokaiselta potilaalta otetaan uloste ja veri ennen hoitoa (kirurginen tai ei-kirurginen hoito), 6 kuukautta hoidon jälkeen ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.

Kirurginen toimenpide Mahalaukun ohitus suoritetaan käyttämällä standarditekniikkaamme. Lyhyesti sanottuna kaikki toimenpiteet suoritetaan laparoskooppisesti tavallisen käytännön mukaisesti. Erityisesti laitoksessamme mahalaukku valmistetaan lineaarisella nitojalla, joka on noin 5 cm pitkä ja 3 cm leveä. Gastrojejunostomiaanastomoosi rakennetaan joko 25 mm:n pyöreällä nitojalla tai lineaarisella nitojalla. Lineaarinen nitojan yleinen gastroenterotomia suljetaan juoksevalla 2-kerroksisella tavalla kapenemaan noin 13-15 mm:iin. Jejunojejunostomia luodaan vuorausnitojalla sen jälkeen, kun BPL:n pituus on 50 cm, 100 cm tai 150 cm ja ruoansulatusraajan pituus 100 cm, joka liitetään mahalaukkuun gastrojejunostoman kautta. Myös jäljelle jäänyt ohutsuoli, joka edustaa yhteistä ohutsuolen kanavaa, mitataan. Mittaukset suoritetaan käyttämällä ohutsuolen käsittelemiseen käytettävän laparoskooppisen tarraimen ennalta mitattuja merkintöjä.

Potilaat, joille tehdään hihagastrektomia, toimivat kontrolliryhmänä, jotta voidaan määrittää suolen ohituksen vaikutus mitattuihin tuloksiin. Hihagastrektomia suoritetaan laparoskooppisesti mahalaukun ulkoosan resektioon ja poistamiseksi noin 80 tilavuusprosenttia. Laitoksessamme erityisesti hihagastrektomia suoritetaan käyttämällä useita laukaisuja laparoskooppisella nitojalla käyttäen bougie-kappaletta intraluminaalisena mallina mitoitustarkoituksiin. Bougie on joko 36 tai 40 ranskaa tavallisen käytäntömme mukaan.

2a. Näytteenotto ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen aineenvaihdunta- ja molekyylitutkimuksia varten.

Näytekokoelma

Näytteet kerää ja käsittelee OneHealth Biorepository tai muu paikan päällä oleva tutkimuslaboratorio. Jokaisesta potilaasta otetaan seuraavat näytteet:

1. Veri: kerätään ennen leikkausta ja sitten 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. MU Health Caren laboratoriot tai niihin liittyvä tutkimushenkilöstö ottavat veren, ja ne kuljetetaan kuriirin välityksellä OneHealth Biorepositoryyn tai muuhun tutkimuslaboratorioon. Se fraktioidaan komponenteiksi ja plasma kerätään ja säilytetään -80 ℃:ssa, kuten aiemmin on kuvattu.
2. Uloste: Potilaat keräävät ulostenäytteet kotona mukana toimitettujen sarjojen avulla, ja ne lähetetään OneHealth Biorepositoryyn tai muuhun siihen liittyvään tutkimuslaboratorioon ja säilytetään aiemmin kuvatulla tavalla. Näytteet jaetaan eriin ja säilytetään -20 ℃:ssa.

3a. Kliinisen tiedon tuleva kerääminen. Painoon liittyviä tietoja kerätään painonpudotusoperaatioiden tehokkuuden määrittämiseksi. Kerätyt painotiedot sisältävät korkean painon painonpudotusleikkausohjelmaan tullessa, leikkauspäivänä mitatun välittömän ennen leikkausta painon ja leikkauksen jälkeiset painot 1 viikon, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurantakäynneillä. Muita kerättyjä tuloksia ovat mm. diabetes mellituksen esiintyminen ja glykoituneen hemoglobiinin (HgbA1C) tasot mitattuna ennen leikkausta ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Diabeteksen remissiota harkitaan, jos potilas on poissa kaikista diabeteslääkkeistä, joiden HgbA1C on normaali. Leikkausta edeltävän dyslipidemian esiintyminen dokumentoidaan myös sisältävän poikkeavuuksia LDL-kolesteroli-, HDL-kolesteroli- ja triglyseriditasoissa. Dyslipidemian remissio harkitaan, jos ennen leikkausta LDL- ja HDL-kolesterolin ja triglyseridien epänormaalit tasot palautuvat normaaliksi ilman lipidejä alentavia aineita.

Tavoite 2: Mittaa suoliston hormonimuutoksia lisääntyneen suolen ohituksen jälkeen mahalaukun ohituksen aikana Millipore Human Metabolic Hormone Magnetic Bead Panel - Metabolism Multiplex Assay -testiä käytetään suoliston hormonien paneelin tutkimiseen, mukaan lukien GLP-1, GIP, leptiini, PYY ja greliini. Plasma 15 potilaalta kustakin ryhmästä (kuten edellä on kuvattu) tutkitaan yhteensä 75 potilaalta. Plasman hormonitasot mitataan. Tiedot analysoidaan sekä ryhmien välisten erojen varalta että korrelaatiosta kliinisten tulosten kanssa.

Tavoite 3: miRNA-profilointi potilailla, joilla on mahalaukun ohitusleikkaus vaihtelevilla suolen ohituspituuksilla. Tutkitaan 15 potilasta kustakin ryhmästä (kuten edellä on kuvattu), yhteensä 75 potilasta kohti. Plasmaa käytetään suorittamaan Affymetrix miRNA-ryhmiä kaikkien tällä hetkellä tunnetun miRNA:n ilmentymisen mittaamiseksi. Vastaavat reitit, joihin miRNA vaikuttaa, tunnistetaan käyttämällä julkisesti saatavilla olevia tietokantoja. MiRNA:n ilmentymisen eroja hoitoryhmien välillä verrataan. MiRNA:n eri ekspressiotasoja verrataan myös kliinisiin tuloksiin.

Tavoite 4: Mittaa suoliston mikrobiomin vaihtelua, joka johtuu lisääntyneestä suolen ohituksesta mahalaukun ohituksen aikana.

Ulostenäytteet kerätään edellä kuvatulla tavalla. Niitä säilytetään OneHealthin biovarastossa tai muussa laboratoriossa käsittelyyn asti. Tutkitaan 15 potilasta kustakin ryhmästä (kuten yllä on kuvattu), yhteensä 75 potilasta kohti. Mikrobiootan koostumus kussakin ryhmässä määritetään edellä kuvatulla tavalla. Vertailu hoitoryhmien välillä suoritetaan. Korrelaatio kliinisten tulosmuuttujien kanssa määritetään