進行HER2陽性乳がんの脳転移を有する患者における治療およびその後のCNSイベントの予防のためのネラチニブの評価 (NeraBrain)
進行HER2陽性乳がんの脳転移を有する患者における治療およびその後のCNSイベントの予防のためのネラチニブを評価する非盲検第II相試験
これは、二次予防（コホート 1）、一次治療（コホート 2）、およびHER2 陽性の転移性 BC を有する対象における LM 疾患 (コホート 3)。
転移性HER2陽性乳癌の被験者は、試験の資格があり、次のコホートのいずれかに登録されます。
コホート 1: 適格な被験者には、少なくとも 1 ラインの全身抗 HER2 療法で治療され、少なくとも以前の CNS イベントおよび現在進行性であるが局所的に治療されている CNS 転移に対して局所アプローチで前治療された HER2 陽性の転移性乳癌被験者が含まれます。 局所療法には、定位放射線手術 (SRS) または/および WBRT または/および手術が含まれます。
この研究では、次のCNSイベントまでの時間に対する薬物の組み合わせの効果を測定します。
コホート 2: 適格な被験者には、少なくとも 1 つの全身抗 HER2 療法で治療された HER2 陽性の転移性乳癌被験者、または脳転移の最初の診断を伴うアジュバント療法の終了後 12 か月以内に進行した被験者が含まれます。
この研究では、各被験者の客観的なCNS反応を測定します。
コホート 3: 適格な被験者には、脳脊髄液 (CSF) 中の悪性細胞の存在または典型的な症状と MRI の組み合わせとして定義される LM が確認された、少なくとも 1 つの全身抗 HER2 療法で治療された HER2 陽性の転移性乳癌被験者が含まれます。
この研究では、LM進行を含むCNS進行までの時間に対する薬物の組み合わせの効果を測定します。
研究者の選択により、すべてのコホートの適格な被験者は、研究者の選択により、カペシタビンまたはT-DM1またはパクリタキセルまたはビノレルビンと組み合わせてネラチニブを受け取ります。 トラスツズマブは、治験責任医師の選択により、T-DM1 以外のレジメンに追加できます。
スクリーニング時および試験治療期間中 (9 週間ごと)、コホート 1 およびコホート 2 の脳 MRI またはコホート 3 の造影神経軸脳および脊椎 MRI、およびすべてのコホートの胸部および腹部骨盤 CT スキャンによる腫瘍評価を行う必要があります。行った。 コホート 3 のみ、CSF 細胞学的評価も実施する必要があります。
さらに、スクリーニング時および研究治療期間中の各サイクルで、被験者は QOL アンケートに記入する必要があります: EORTC コアアンケート (QLQ-C30) および脳モジュール (QLQ-BN20)。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 女性
- 診断 : ASCO-CAP ガイドラインに従って組織学的または細胞学的に確認された HER2 陽性の腫瘍状態 (免疫組織化学 (IHC) で 3+ スコアとして定義、および/または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による陽性として定義)、脳転移、エストロゲン受容体およびプロゲステロンを伴う受容体の状態 コホート 1: CNS 転移が以前の CNS イベントに対する局所アプローチで前治療され、現在は進行性であるが局所的に CNS 転移が治療されている コホート 2: CNS 転移の最初の診断で、無症候性または無症候性であり、即時の局所療法を必要としない コホート 3: ありCSF中の悪性細胞の存在、または典型的な症状とMRI所見の組み合わせとして定義される確認されたLM
- -コホート1および2のみの特定の基準：RANO-BM基準で測定可能なMRIによる転移性脳病変が放射線学的に確認されている必要があります
- コホート 3 のみの特定の基準: LM は、CSF 内の悪性細胞の存在、またはコホート 3 の典型的な症状と MRI 所見の組み合わせとして定義されます。
- 被験者は、禁忌でない限り、トラスツズマブおよびペルツズマブ（利用可能な場合）と組み合わせたタキサンベースの化学療法を含む、転移性疾患の少なくとも1つの以前のラインを受けている必要があります。 以前のツカチニブは除外基準ではありません。
- コルチコステロイドは、被験者が研究登録前の少なくとも7日間、安定した用量または減少した用量を使用している限り使用できます
- -最初のネラチニブ投与前の7日以内に血清妊娠検査（出産の可能性のある被験者の場合）が陰性
- 出産の可能性のある女性は、研究期間中および研究治療の最後の投与から少なくとも7か月間、1つの非常に効果的な避妊方法または2つの効果的な避妊方法（プロトコルセクション6.8.1で定義）を使用することに同意する必要があります。
以下に定義する適切な骨髄機能：
- -絶対好中球数≥1500 / µLまたは1.5x109 / L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板 ≥100000/µL または 100x109/L
以下に定義する適切な肝機能：
- -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の場合 < 3 x ULN が許可されます
- -AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合を除く AST/ALT ≤ 5 x ULN)
以下に定義する適切な腎機能：
•クレアチニン≤1.5 x UNLまたはクレアチニンクリアランス>60 mL/分
- 研究関連の手順の前に取得した署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
- LVEF > 55% フランスのみに適用される包含基準 1)16) フランスの社会保障制度に加盟
除外基準:
- -即時の脳神経外科的介入を必要とするCNS疾患（例： 切除、シャント留置など）
- -以前の抗がん療法からの未解決の毒性≥CTCAEグレード2（脱毛症を除く）
- -医師の選択の中からすべての化学療法オプションの対象外であるか、すでに受けています
- -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、または代謝疾患などの重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- コホート 2 のみの特定の基準: CNS 転移に対する以前の局所治療
- コホート 2 のみの特定の基準: CNS に限定された少数転移性疾患であり、局所治療が研究者によって最も適切な治療法と見なされている。
- -血液中のウラシルのレベルを測定することによって、または研究者の選択がカペシタビンである場合にEMAの推奨に従ってDPDの遺伝子に特定の変異の存在をチェックすることによって検査される既知のDPD欠損症*
- -治験薬投与から4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に治験用抗がん剤を投与された
- 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在
- -既知のHIV、B型肝炎またはC型肝炎感染
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- -重大な医学的、神経精神医学的、または外科的状態を現在治療によって制御されていない被験者、主任研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性があります
- 造影MRIの禁忌（Gdキレートに対する過敏症または不適合な心臓刺激装置などのMRIの絶対禁忌のいずれか） *カペシタビンの場合のDPD欠乏症の被験者の検査は、現地の慣行に従って提案されています フランスに適用される除外基準公衆衛生法第 L.1121-6 条に基づく脆弱な人物、法的保護措置の対象となっている成人、または公衆衛生法第 L.1121-8 条に基づく同意を表明できない成人のみ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：-以前のCNSイベントのために局所的に前治療され、現在進行中のHER2転移性乳がん
適格な被験者は、研究者の選択に従って、カペシタビンまたはT-DM1またはパクリタキセルまたはビノレルビンと組み合わせてネラチニブを受け取ります。 トラスツズマブは、治験責任医師の選択により、T-DM1 以外のレジメンに追加できます。 スクリーニング時および試験治療期間中（9週間ごと）、胸部および腹部骨盤CTスキャンによる脳MRIおよび腫瘍評価を実施する必要があります。 さらに、スクリーニング時および研究治療期間中の各サイクルで、被験者は QOL アンケートに記入する必要があります: EORTC コアアンケート (QLQ-C30) および脳モジュール (QLQ-BN20)。 |
研究者の選択により、すべてのコホートの適格な被験者は以下を受け取ります。
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実験的：新たに脳転移と診断されたHER2陽性の転移性乳がん患者
適格な被験者は、研究者の選択に従って、カペシタビンまたはT-DM1またはパクリタキセルまたはビノレルビンと組み合わせてネラチニブを受け取ります。 トラスツズマブは、治験責任医師の選択により、T-DM1 以外のレジメンに追加できます。 スクリーニング時および試験治療期間中（9週間ごと）、胸部および腹部骨盤CTスキャンによる脳MRIおよび腫瘍評価を実施する必要があります。 さらに、スクリーニング時および研究治療期間中の各サイクルで、被験者は QOL アンケートに記入する必要があります: EORTC コアアンケート (QLQ-C30) および脳モジュール (QLQ-BN20)。 |
研究者の選択により、すべてのコホートの適格な被験者は以下を受け取ります。
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実験的：軟髄膜癌腫症のHER2陽性転移性乳癌患者
適格な被験者は、研究者の選択に従って、カペシタビンまたはT-DM1またはパクリタキセルまたはビノレルビンと組み合わせてネラチニブを受け取ります。 トラスツズマブは、治験責任医師の選択により、T-DM1 以外のレジメンに追加できます。 スクリーニング時および研究治療期間中（9週間ごと）、造影神経軸脳および脊椎MRI、および胸部および腹部骨盤CTスキャンによる腫瘍評価を実施する必要があります。 CSF細胞学的評価も実施する必要があります。 さらに、スクリーニング時および研究治療期間中の各サイクルで、被験者は QOL アンケートに記入する必要があります: EORTC コアアンケート (QLQ-C30) および脳モジュール (QLQ-BN20)。 |
研究者の選択により、すべてのコホートの適格な被験者は以下を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート1の場合：脳転移が既知で治療済みのHER2乳がんにおける次のCNSイベントの予防における、研究者の選択による全身治療と組み合わせたネラチニブの有効性
時間枠：登録日からその後の文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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有効性は、RANO-BM 基準に従って後続の CNS イベントまでの時間 (T2) と、現在の CNS イベントと以前の CNS イベント (T1) の間の時間 (T2/T1) の比率を計算することによって評価されます。 その後の CNS イベントは、RANO-BM 基準を使用した磁気共鳴画像法 (MRI) で評価される、既知および治療済みの脳病変の進行、ならびに新しい脳病変の発生として定義されます。 後続の CNS イベントまでの時間は、T1 と T2 の両方について、CNS イベントの治療開始から次の CNS イベントの発生までの時間として定義されます。 |
登録日からその後の文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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コホート 2 の場合: HER2 転移性乳癌からの未治療の脳転移に対する研究者の選択による全身治療と組み合わせたネラチニブの有効性
時間枠：登録日から最初に文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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有効性は、進行性のCNS外疾患がない場合のRANO-BM基準に従って、客観的なCNS反応を示す被験者の割合を計算することによって評価されます（RECIST 1.1による）。
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登録日から最初に文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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コホート 3 の場合: HER2 転移性乳癌による LM 疾患に対する研究者の選択による全身治療と組み合わせたネラチニブの有効性
時間枠：登録日から、最初に記録された軟膜髄膜の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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有効性は、治療開始から最初の軟髄膜進行日までの時間として定義されるCNS無増悪生存期間（臨床神経学的基準または画像基準に従って定義）を測定することによって評価されます。 ) または死亡日 (あらゆる原因による死亡) 最初に発生したもの。
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登録日から、最初に記録された軟膜髄膜の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳転移に対する研究者の選択による全身治療と組み合わせたネラチニブの有効性
時間枠：登録日から、次に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価されます
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RECIST 1.1による新たな脳転移の発生
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登録日から、次に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価されます
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コホート 2 のみ: 最初の CNS 局所治療までの時間の評価
時間枠：登録日から最初に文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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最初の中枢神経系局所治療までの時間の目安
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登録日から最初に文書化された CNS イベントの日まで、最大 6 か月間評価
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既知の脳転移を伴うHER2乳がんにおける全脳放射線療法（WBRT）までの時間を遅らせるネラチニブの有効性（以前にWBRTを受けていない被験者について）
時間枠：登録日から、次に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価されます
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全脳放射線治療（WBRT）までの時間の目安
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登録日から、次に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価されます
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ネラチニブの安全性
時間枠：6ヶ月まで査定
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有害事象の評価
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6ヶ月まで査定
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全生存期間（OS）の評価
時間枠：2年まで
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全生存数の測定
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2年まで
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に準拠した臨床効果測定 (CB)
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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客観的奏効率 (ORR) の測定 - RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に基づく頭蓋内 ORR を含む
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に準拠した最良の反応の測定 (BR)
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 による CNS 無増悪生存期間の測定
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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Extra CNS Progression-Free 生存の測定。
中枢神経系外病変の評価には、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 が使用されます。
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に準拠した全体的な無増悪生存期間 (PFS) の測定
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に準拠した応答期間 (DoR) の測定
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学習完了まで、最長 2 年間
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脳、全身および両成分の有効性
時間枠：学習完了まで、最長 2 年間
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RANO-BM 基準および RECIST 1.1 に準拠した臨床効果の持続時間（DCB）の測定
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学習完了まで、最長 2 年間
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生活の質の評価
時間枠：6ヶ月まで査定
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QOL調査票「EORTC QLQ-C30」の分析
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6ヶ月まで査定
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生活の質の評価
時間枠：6ヶ月まで査定
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QOLアンケート分析「ブレインモジュールQLQ-BN20」
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6ヶ月まで査定
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Nuria Kotecki, MD、Jules Bordet Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。