Avaliação de neratinibe para tratamento e prevenção de eventos subseqüentes do SNC em pacientes com metástase cerebral de câncer de mama HER2 positivo avançado (NeraBrain)
Um estudo aberto de fase II para avaliar o neratinibe para tratamento e prevenção de eventos subseqüentes do SNC em pacientes com metástase cerebral de câncer de mama HER2 positivo avançado
Este é um estudo aberto, não randomizado, de fase II para avaliar a eficácia do neratinibe em combinação com a terapia sistêmica SOC na metástase do SNC tanto para prevenção secundária (coorte 1), tratamento primário (coorte 2) quanto para o tratamento de Doença de LM (coorte 3) em indivíduos com BC metastático HER2 positivo.
Indivíduos com câncer de mama metastático HER2 positivo serão elegíveis para o estudo e serão inscritos em uma das seguintes coortes:
Coorte 1: Indivíduos elegíveis incluem indivíduos com câncer de mama metastático HER2 positivo tratados com pelo menos uma linha de terapia anti-HER2 sistêmica e pré-tratados com abordagens locais pelo menos para o evento anterior do SNC e metástase do SNC atualmente progressiva, mas tratada localmente. A terapia local inclui: radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou/e WBRT ou/e cirurgia.
O estudo medirá o efeito da combinação de drogas no tempo até o(s) próximo(s) evento(s) do SNC.
Coorte 2: Indivíduos elegíveis incluem indivíduos com câncer de mama metastático HER2 positivo tratados com pelo menos uma linha de terapia anti-HER2 sistêmica ou progredindo menos de 12 meses após o término da terapia adjuvante com um primeiro diagnóstico de metástases cerebrais.
O estudo medirá a resposta objetiva do SNC em cada sujeito.
Coorte 3: Indivíduos elegíveis incluem indivíduos com câncer de mama metastático HER2 positivo tratados com pelo menos uma linha de terapia anti-HER2 sistêmica com LM confirmado definido como a presença de células malignas no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou combinação de sintomas típicos e ressonância magnética.
O estudo medirá o efeito da combinação de drogas no tempo até a progressão do SNC, incluindo a progressão do LM.
De acordo com a escolha do investigador, os indivíduos elegíveis em toda a coorte receberão neratinib em combinação com capecitabina ou com T-DM1 ou com paclitaxel ou com vinorelbina conforme a escolha do investigador. O trastuzumabe pode ser adicionado de acordo com a escolha do investigador a esses regimes, exceto para T-DM1.
Na triagem e durante o período de tratamento do estudo (a cada 9 semanas), ressonância magnética cerebral para coorte 1 e coorte 2 ou ressonância magnética do cérebro e da coluna com contraste realçado para a coorte 3 e avaliação do tumor por tomografia computadorizada torácica e abdomino-pélvica para todas as coortes deve ser realizado. Apenas para a coorte 3, a avaliação citológica do LCR também deve ser realizada.
Além disso, na triagem e em cada ciclo durante o período de tratamento do estudo, os indivíduos devem preencher questionários de qualidade de vida: questionário básico EORTC (QLQ-C30) e módulo cerebral (QLQ-BN20).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Fêmea
- Diagnóstico: status tumoral HER2-positivo confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com as diretrizes ASCO-CAP (definido como uma pontuação 3+ na imuno-histoquímica (IHC) e/ou positivo por hibridização in situ (ISH)) com metástases cerebrais, receptor de estrogênio e progesterona status do receptor Coorte 1: com metástases do SNC pré-tratadas com abordagens locais para os eventos anteriores do SNC e atualmente progressivas, mas metástases do SNC tratadas localmente Coorte 2: com um primeiro diagnóstico de metástases do SNC, assintomáticas ou paucissintomáticas, sem necessidade de terapia local imediata Coorte 3: com LM confirmado definido como a presença de células malignas no LCR ou combinação de sintomas típicos e achados de ressonância magnética
- Critérios específicos apenas para as coortes 1 e 2: deve ter lesão cerebral metastática radiologicamente confirmada por ressonância magnética mensurável pelos critérios RANO-BM
- Critérios específicos apenas para coorte 3: LM definido como a presença de células malignas no LCR ou combinação de sintomas típicos e achados de ressonância magnética para coorte 3
- Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior para a doença metastática, incluindo quimioterapia baseada em taxanos em combinação com trastuzumabe e pertuzumabe (se disponível), a menos que contraindicado. O tucatinib prévio não é um critério de exclusão.
- Os corticosteróides podem ser usados desde que os indivíduos estejam em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo
- Teste de gravidez sérico (para indivíduos com potencial para engravidar) negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração de neratinibe
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 método contraceptivo altamente eficaz ou 2 eficazes (conforme definido na seção de protocolo 6.8.1) durante o estudo e pelo menos 7 meses após a última administração do tratamento do estudo.
Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL ou 1,5x109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Plaquetas ≥100000/µL ou 100x109/L
Função hepática adequada conforme definido abaixo:
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN. Em caso de síndrome de Gilbert conhecida < 3 x LSN é permitido
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (exceto no caso de metástases hepáticas AST/ALT ≤ 5 x LSN)
Função renal adequada conforme definido abaixo:
• Creatinina ≤ 1,5 x UNL ou depuração de creatinina >60 mL/min
- Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- FEVE > 55% Critério de inclusão aplicável apenas à FRANÇA 1)16) Inscrito na Segurança Social Francesa
Critério de exclusão:
- Doença do SNC que requer intervenção neurocirúrgica imediata (p. ressecção, colocação de shunt, etc.)
- Qualquer toxicidade não resolvida ≥ CTCAE grau 2 (exceto alopecia) de terapia anti-câncer anterior
- Não é elegível ou já recebeu todas as opções de quimioterapia à escolha do médico
- Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, como doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal ou metabólica clinicamente significativa
- Critérios específicos apenas para a coorte 2: tratamento local anterior para metástases no SNC
- Critérios específicos apenas para a coorte 2: Doença oligometastática restrita ao SNC e para a qual um tratamento local é considerado o tratamento mais adequado pelo investigador.
- Deficiência de DPD conhecida* testada medindo o nível de uracilo no sangue ou verificando a presença de certas mutações no gene para DPD de acordo com a recomendação da EMA, caso a escolha do investigador seja capecitabina
- Recebeu um medicamento anti-câncer em investigação dentro de quatro semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) da administração do medicamento em estudo
- Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- Infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
- Mulheres grávidas e/ou lactantes
- Indivíduo com uma condição médica, neuropsiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que, na opinião do investigador principal, pode interferir na conclusão do estudo
- Contra-indicação para RM com contraste (tanto hipersensibilidade ao quelato de Gd quanto contra-indicação absoluta para RM, como estimulador cardíaco não compatível) apenas Pessoas vulneráveis de acordo com o artigo L.1121-6 do Código de Saúde Pública, adultos que sejam objeto de uma medida de proteção legal ou incapazes de expressar seu consentimento de acordo com o artigo L.1121-8 do Código de Saúde Pública
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Câncer de mama metastático HER2 localmente pré-tratado para eventos anteriores do SNC e atualmente progressivo
Os indivíduos elegíveis receberão neratinib em combinação com capecitabina ou com T-DM1 ou com paclitaxel ou com vinorelbina conforme a escolha do investigador. O trastuzumabe pode ser adicionado de acordo com a escolha do investigador a esses regimes, exceto para T-DM1. Na triagem e durante o período de tratamento do estudo (a cada 9 semanas), devem ser realizadas ressonância magnética cerebral e avaliação do tumor por tomografia computadorizada torácica e abdomino-pélvica. Além disso, na triagem e em cada ciclo durante o período de tratamento do estudo, os indivíduos devem preencher questionários de qualidade de vida: questionário básico EORTC (QLQ-C30) e módulo cerebral (QLQ-BN20). |
De acordo com a escolha do investigador, os indivíduos elegíveis em toda a coorte receberão:
|
|
Experimental: Pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo com metástases cerebrais recém-diagnosticadas
Os indivíduos elegíveis receberão neratinib em combinação com capecitabina ou com T-DM1 ou com paclitaxel ou com vinorelbina conforme a escolha do investigador. O trastuzumabe pode ser adicionado de acordo com a escolha do investigador a esses regimes, exceto para T-DM1. Na triagem e durante o período de tratamento do estudo (a cada 9 semanas), devem ser realizadas ressonância magnética cerebral e avaliação do tumor por tomografia computadorizada torácica e abdomino-pélvica. Além disso, na triagem e em cada ciclo durante o período de tratamento do estudo, os indivíduos devem preencher questionários de qualidade de vida: questionário básico EORTC (QLQ-C30) e módulo cerebral (QLQ-BN20). |
De acordo com a escolha do investigador, os indivíduos elegíveis em toda a coorte receberão:
|
|
Experimental: Pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo com carcinomatose leptomeníngea
Os indivíduos elegíveis receberão neratinib em combinação com capecitabina ou com T-DM1 ou com paclitaxel ou com vinorelbina conforme a escolha do investigador. O trastuzumabe pode ser adicionado de acordo com a escolha do investigador a esses regimes, exceto para T-DM1. Na triagem e durante o período de tratamento do estudo (a cada 9 semanas), devem ser realizadas ressonância magnética do cérebro e da coluna vertebral com contraste realçado e avaliação do tumor por tomografia computadorizada torácica e abdomino-pélvica. A avaliação citológica do LCR também deve ser realizada. Além disso, na triagem e em cada ciclo durante o período de tratamento do estudo, os indivíduos devem preencher questionários de qualidade de vida: questionário básico EORTC (QLQ-C30) e módulo cerebral (QLQ-BN20). |
De acordo com a escolha do investigador, os indivíduos elegíveis em toda a coorte receberão:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para coorte 1: eficácia de neratinibe em combinação com tratamento sistêmico à escolha do investigador na prevenção do próximo evento do SNC em câncer de mama HER2 com metástase cerebral conhecida e tratada
Prazo: Da data de inscrição até a data do evento CNS documentado subseqüente, avaliado até 6 meses
|
A eficácia será avaliada calculando a razão entre o tempo para o evento subsequente do SNC (T2) de acordo com os critérios RANO-BM e o tempo entre o evento atual do SNC e o evento anterior do SNC (T1), ambos tratados localmente (T2/T1). O evento subsequente do SNC é definido como a progressão de lesões cerebrais conhecidas e tratadas, bem como o desenvolvimento de novas lesões cerebrais avaliadas por ressonância magnética (MRI) usando os critérios RANO-BM. O tempo para um evento do SNC subsequente é definido como o tempo desde o início do tratamento de um evento do SNC até a ocorrência do seguinte para T1 e T2 |
Da data de inscrição até a data do evento CNS documentado subseqüente, avaliado até 6 meses
|
|
Para coorte 2: eficácia de neratinibe em combinação com tratamento sistêmico à escolha do investigador em metástase cerebral não tratada anteriormente de câncer de mama metastático HER2
Prazo: Da data de inscrição até a data do primeiro evento CNS documentado, avaliado até 6 meses
|
A eficácia será avaliada calculando a proporção de indivíduos com uma resposta objetiva do SNC, de acordo com os critérios RANO-BM na ausência de doença extra-SNC progressiva (de acordo com RECIST 1.1).
|
Da data de inscrição até a data do primeiro evento CNS documentado, avaliado até 6 meses
|
|
Para coorte 3: eficácia de neratinibe em combinação com tratamento sistêmico à escolha do investigador na doença de LM de câncer de mama metastático HER2
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão leptomeníngea documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses
|
A eficácia será avaliada medindo a sobrevida livre de progressão do SNC definida como o tempo entre o início do tratamento e a data da primeira progressão leptomeníngea (definida de acordo com critérios clínico-neurológicos ou de imagem) na ausência de doença extra-SNC progressiva (de acordo com RECIST 1.1 ) ou data da morte (morte por qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
|
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão leptomeníngea documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia de neratinibe em combinação com tratamento sistêmico de acordo com a escolha do investigador em metástases cerebrais
Prazo: Da data de inscrição até a data da próxima progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
|
Ocorrência de novas metástases cerebrais de acordo com RECIST 1.1
|
Da data de inscrição até a data da próxima progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
|
|
Apenas para a coorte 2: avaliação do tempo até o primeiro tratamento local do SNC
Prazo: Da data de inscrição até a data do primeiro evento CNS documentado, avaliado até 6 meses
|
Medida do tempo para o primeiro tratamento local do SNC
|
Da data de inscrição até a data do primeiro evento CNS documentado, avaliado até 6 meses
|
|
Eficácia do neratinibe em retardar o tempo para radioterapia cerebral total (WBRT) em câncer de mama HER2 com metástase cerebral conhecida (para indivíduo não submetido anteriormente a WBRT)
Prazo: Da data de inscrição até a data da próxima progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
|
Medida do tempo para radioterapia cerebral total (WBRT)
|
Da data de inscrição até a data da próxima progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
|
|
Segurança do neratinibe
Prazo: Avaliação até 6 meses
|
Avaliação dos eventos adversos
|
Avaliação até 6 meses
|
|
Avaliação da sobrevida global (OS)
Prazo: até 2 anos
|
Medida do número de sobrevida global
|
até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida do Benefício Clínico (CB) de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medição da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - incluindo ORR intracraniana de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida da Melhor Resposta (BR) de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medição da sobrevida livre de progressão do SNC de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida de sobrevida livre de progressão extra do SNC.
A avaliação de lesões extra-SNC utilizará o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida da sobrevida livre de progressão geral (PFS) de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida da Duração da Resposta (DoR) de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Eficácia cerebral, sistêmica e bicomportamental
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
Medida da Duração do Benefício Clínico (DCB) de acordo com os critérios RANO-BM e RECIST 1.1
|
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
|
|
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Avaliação até 6 meses
|
Análise do questionário de qualidade de vida "EORTC QLQ-C30"
|
Avaliação até 6 meses
|
|
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Avaliação até 6 meses
|
Análise do questionário de qualidade de vida "Brain module QLQ-BN20"
|
Avaliação até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nuria Kotecki, MD, Jules Bordet Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias da Mama
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- IJB-NERABRAIN-ODN-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .