- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04856475
Hodnocení neratinibu pro léčbu a prevenci následných příhod CNS u pacientů s mozkovými metastázami pokročilého HER2 pozitivního karcinomu prsu (NeraBrain)
Otevřená studie fáze II k hodnocení neratinibu pro léčbu a prevenci následných příhod CNS u pacientů s mozkovými metastázami pokročilého HER2 pozitivního karcinomu prsu
Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou studii fáze II k hodnocení účinnosti neratinibu v kombinaci se systémovou terapií SOC na metastázy do CNS jak pro sekundární prevenci (skupina 1), primární léčbu (skupina 2), tak pro léčbu Onemocnění LM (kohorta 3) u subjektů s HER2 pozitivním metastatickým BC.
Subjekty s metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu budou způsobilé pro studii a budou zařazeny do jedné z následujících kohort:
Skupina 1: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie a předléčené lokálními přístupy alespoň pro předchozí CNS příhodu a v současnosti progresivní, ale lokálně léčenou CNS metastázu. Lokální terapie zahrnuje: stereotaktickou radiochirurgii (SRS) nebo/a WBRT nebo/a chirurgii.
Studie bude měřit účinek lékové kombinace na dobu do další příhody (příhod v CNS).
Kohorta 2: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie nebo progredující méně než 12 měsíců po ukončení adjuvantní terapie s první diagnózou mozkových metastáz.
Studie bude měřit objektivní odezvu CNS u každého subjektu.
Skupina 3: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie s potvrzeným LM definovaným jako přítomnost maligních buněk v mozkomíšním moku (CSF) nebo kombinace typických symptomů a MRI.
Studie bude měřit účinek kombinace léků na dobu do progrese CNS včetně progrese LM.
Podle volby zkoušejícího budou způsobilí jedinci ve všech kohortách dostávat neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle volby zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího.
Při screeningu a během studijního léčebného období (každých 9 týdnů) by mělo být u všech kohort provedeno MRI mozku pro kohortu 1 a kohortu 2 nebo MRI mozku a páteře s kontrastní látkou pro kohortu 3 a hodnocení tumoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. provedeno. Pouze u kohorty 3 by mělo být provedeno také cytologické hodnocení CSF.
Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20).
Přehled studie
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
- ženský
- Diagnóza: histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní nádorový stav podle směrnic ASCO-CAP (definovaný jako 3+ skóre na imunohistochemii (IHC) a/nebo pozitivní in situ hybridizací (ISH)) s mozkovými metastázami, estrogenovým receptorem a progesteronem stav receptoru kohorta 1: s metastázami v CNS předléčenými lokálními přístupy pro předchozí příhody CNS a v současnosti progresivní, ale lokálně léčené metastázy do CNS kohorta 2: s první diagnózou metastáz do CNS, asymptomatické nebo paucisymptomatické, nevyžadující okamžitou lokální léčbu kohorta 3: s potvrzená LM definovaná jako přítomnost maligních buněk v mozkomíšním moku nebo kombinace typických symptomů a nálezů MRI
- Specifická kritéria pouze pro kohorty 1 a 2: Musí mít radiologicky potvrzenou metastatickou mozkovou lézi pomocí MRI měřitelnou podle kritérií RANO-BM
- Specifická kritéria pouze pro kohortu 3: LM definovaná jako přítomnost maligních buněk v CSF nebo kombinace typických symptomů a nálezů MRI pro kohortu 3
- Subjekty by měly dostat alespoň 1 předchozí řádek pro metastatické onemocnění včetně chemoterapie na bázi taxanů v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem (pokud jsou dostupné), pokud to není kontraindikováno. Předchozí tucatinib není vylučovacím kritériem.
- Kortikosteroidy mohou být používány, pokud jsou subjekty na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 7 dní před zařazením do studie
- Sérový těhotenský test (pro osoby ve fertilním věku) negativní během 7 dnů před prvním podáním neratinibu
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 1 vysoce účinné nebo 2 účinných metod antikoncepce (jak je definováno v části protokolu 6.8.1) v průběhu studie a alespoň 7 měsíců po posledním podání studijní léčby.
Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL nebo 1,5x109/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Krevní destičky ≥100000/µL nebo 100x109/L
Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povoleno < 3 x ULN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (kromě případu jaterních metastáz AST/ALT ≤ 5 x ULN)
Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
• Kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu >60 ml/min
- Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
- LVEF > 55 % Kritérium začlenění použitelné pouze pro FRANCIE 1)16) Přidruženo k francouzskému systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění CNS vyžadující okamžitou neurochirurgickou intervenci (např. resekce, zavedení zkratu atd.)
- Jakákoli nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupně 2 (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby
- Nemá nárok na nebo již podstoupil všechny možnosti chemoterapie podle výběru lékaře
- Jakékoli známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako je klinicky významné kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění
- Specifická kritéria pouze pro kohortu 2: Předchozí lokální léčba metastáz do CNS
- Specifická kritéria pouze pro kohortu 2: Oligometastatické onemocnění omezené na CNS, pro které je zkoušejícím za nejvhodnější léčbu považována lokální léčba.
- Známý nedostatek DPD* testovaný měřením hladiny uracilu v krvi nebo kontrolou přítomnosti určitých mutací v genu pro DPD podle doporučení EMA v případě, že se zkoušející rozhodl pro kapecitabin
- Obdrželi hodnocené protirakovinné léčivo během čtyř týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) od podání studovaného léčiva
- Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Těhotné a/nebo kojící ženy
- Subjekt se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru hlavního zkoušejícího může narušit dokončení studie
- Kontraindikace pro MRI se zvýšeným kontrastem (buď hypersenzitivita na Gd chelát nebo absolutní kontraindikace pro MRI, jako je nekompatibilní srdeční stimulátor) * Testování subjektů na nedostatek DPD v případě kapecitabinu je navrženo podle místních zvyklostí. Vylučovací kritérium platné pro FRANCIE pouze zranitelné osoby podle článku L.1121-6 zákoníku veřejného zdraví, dospělí, na které se vztahuje opatření právní ochrany nebo nemohou vyjádřit svůj souhlas podle článku L.1121-8 zákoníku veřejného zdraví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metastatický karcinom prsu HER2 lokálně předléčený pro předchozí příhody CNS a v současnosti progredující
Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího. Při screeningu a během období léčby ve studii (každých 9 týdnů) by mělo být provedeno MRI mozku a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20). |
Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:
|
|
Experimentální: HER2 pozitivní pacientky s metastatickým karcinomem prsu s nově diagnostikovanými metastázami v mozku
Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího. Při screeningu a během období léčby ve studii (každých 9 týdnů) by mělo být provedeno MRI mozku a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20). |
Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:
|
|
Experimentální: HER2 pozitivní pacientky s metastatickým karcinomem prsu s leptomeningeální karcinomatózou
Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího. Při screeningu a během studijního léčebného období (každých 9 týdnů) by měla být provedena MRI mozku a páteře s neuraxií s kontrastem a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Rovněž by mělo být provedeno cytologické vyšetření mozkomíšního moku. Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20). |
Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro kohortu 1: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího při prevenci další příhody CNS u karcinomu prsu HER2 se známými a léčenými metastázami v mozku
Časové okno: Od data zařazení do data následné dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
Účinnost bude hodnocena výpočtem poměru doby do následné příhody CNS (T2) podle kritérií RANO-BM k době mezi aktuální příhodou CNS a předchozí příhodou CNS (T1), obě léčené lokálně (T2/T1). Následná příhoda CNS je definována jako progrese známých a léčených mozkových lézí, stejně jako vývoj nových mozkových lézí, jak bylo hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím kritérií RANO-BM. Doba do následné příhody CNS je definována jako doba od zahájení léčby příhody CNS do výskytu následující příhody pro T1 i T2 |
Od data zařazení do data následné dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
|
Pro kohortu 2: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího na dříve neléčené mozkové metastázy z HER2 metastatického karcinomu prsu
Časové okno: Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
Účinnost bude hodnocena výpočtem podílu subjektů s objektivní odpovědí CNS podle kritérií RANO-BM v nepřítomnosti progresivního onemocnění extra-CNS (podle RECIST 1.1).
|
Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
|
Pro kohortu 3: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího na onemocnění LM z HER2 metastatického karcinomu prsu
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese leptomeningea nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
Účinnost bude hodnocena měřením přežití bez progrese CNS definovaného jako doba mezi zahájením léčby a datem první leptomeningeální progrese (definované podle klinicko-neurologických nebo zobrazovacích kritérií) v nepřítomnosti progresivního extra-CNS onemocnění (podle RECIST 1.1 ) nebo datum úmrtí (úmrtí z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
|
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese leptomeningea nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou dle volby zkoušejícího na mozkové metastázy
Časové okno: Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
Výskyt nových mozkových metastáz dle RECIST 1.1
|
Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
|
Pouze pro kohortu 2: Hodnocení doby do prvního lokálního ošetření CNS
Časové okno: Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
Míra času do prvního lokálního ošetření CNS
|
Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
|
|
Účinnost neratinibu při oddálení doby do radioterapie celého mozku (WBRT) u HER2 rakoviny prsu se známými metastázami v mozku (u subjektu, který se předtím WBRT nepodrobil)
Časové okno: Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
Míra času do radioterapie celého mozku (WBRT)
|
Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
|
|
Bezpečnost neratinibu
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
|
Hodnocení nežádoucích jevů
|
Posuzuje se do 6 měsíců
|
|
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
|
Míra počtu celkového přežití
|
do 2 let
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra klinického přínosu (CB) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra objektivní odezvy (ORR) – včetně intrakraniální ORR podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra nejlepší odezvy (BR) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra přežití bez progrese CNS podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra přežití Extra CNS bez progrese.
Hodnocení extra-CNS lézí bude používat kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra celkového přežití bez progrese (PFS) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra trvání odezvy (DoR) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Míra trvání klinického přínosu (DCB) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
|
Analýza dotazníku kvality života "EORTC QLQ-C30"
|
Posuzuje se do 6 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
|
Analýza dotazníku kvality života "Mozkový modul QLQ-BN20"
|
Posuzuje se do 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Nuria Kotecki, MD, Jules Bordet Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary prsu
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
Další identifikační čísla studie
- IJB-NERABRAIN-ODN-007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborRakovina prsu | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabírámeRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Rising...NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)DokončenoAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Jižní Korea
-
Jessica Mezzanotte SharpeNáborNemalobuněčný karcinom plic | Klasický Hodgkinův lymfom | Spinocelulární karcinom v ústech | Melanom (rakovina kůže) | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC)) | Invazivní karcinom prsu | Renální buněčný karcinom (rakovina ledvin) | Rakovina konečníku s MSI-H/dMMRSpojené státy
Klinické studie na Neratinib
-
Puma Biotechnology, Inc.Dokončeno
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterJiž není k dispoziciRakovina močového měchýřeSpojené státy
-
Puma Biotechnology, Inc.Dokončeno
-
Pierre Fabre MedicamentZatím nenabíráme
-
Puma Biotechnology, Inc.Dokončeno
-
Puma Biotechnology, Inc.Dokončeno
-
Fudan UniversityZatím nenabírámeHER2-pozitivní rakovina prsu | Rakovina Prsu S Metastázou Mozku
-
Virginia Commonwealth UniversityGlaxoSmithKline; Puma Biotechnology, Inc.Aktivní, ne náborRakovina vaječníků | Pokročilý pevný nádorSpojené státy
-
Puma Biotechnology, Inc.Dokončeno