Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení neratinibu pro léčbu a prevenci následných příhod CNS u pacientů s mozkovými metastázami pokročilého HER2 pozitivního karcinomu prsu (NeraBrain)

28. února 2022 aktualizováno: Jules Bordet Institute

Otevřená studie fáze II k hodnocení neratinibu pro léčbu a prevenci následných příhod CNS u pacientů s mozkovými metastázami pokročilého HER2 pozitivního karcinomu prsu

Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou studii fáze II k hodnocení účinnosti neratinibu v kombinaci se systémovou terapií SOC na metastázy do CNS jak pro sekundární prevenci (skupina 1), primární léčbu (skupina 2), tak pro léčbu Onemocnění LM (kohorta 3) u subjektů s HER2 pozitivním metastatickým BC.

Subjekty s metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu budou způsobilé pro studii a budou zařazeny do jedné z následujících kohort:

Skupina 1: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie a předléčené lokálními přístupy alespoň pro předchozí CNS příhodu a v současnosti progresivní, ale lokálně léčenou CNS metastázu. Lokální terapie zahrnuje: stereotaktickou radiochirurgii (SRS) nebo/a WBRT nebo/a chirurgii.

Studie bude měřit účinek lékové kombinace na dobu do další příhody (příhod v CNS).

Kohorta 2: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie nebo progredující méně než 12 měsíců po ukončení adjuvantní terapie s první diagnózou mozkových metastáz.

Studie bude měřit objektivní odezvu CNS u každého subjektu.

Skupina 3: Vhodné subjekty zahrnují HER2 pozitivní subjekty s metastatickým karcinomem prsu léčené alespoň jednou linií systémové anti HER2 terapie s potvrzeným LM definovaným jako přítomnost maligních buněk v mozkomíšním moku (CSF) nebo kombinace typických symptomů a MRI.

Studie bude měřit účinek kombinace léků na dobu do progrese CNS včetně progrese LM.

Podle volby zkoušejícího budou způsobilí jedinci ve všech kohortách dostávat neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle volby zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího.

Při screeningu a během studijního léčebného období (každých 9 týdnů) by mělo být u všech kohort provedeno MRI mozku pro kohortu 1 a kohortu 2 nebo MRI mozku a páteře s kontrastní látkou pro kohortu 3 a hodnocení tumoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. provedeno. Pouze u kohorty 3 by mělo být provedeno také cytologické hodnocení CSF.

Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  3. ženský
  4. Diagnóza: histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní nádorový stav podle směrnic ASCO-CAP (definovaný jako 3+ skóre na imunohistochemii (IHC) a/nebo pozitivní in situ hybridizací (ISH)) s mozkovými metastázami, estrogenovým receptorem a progesteronem stav receptoru kohorta 1: s metastázami v CNS předléčenými lokálními přístupy pro předchozí příhody CNS a v současnosti progresivní, ale lokálně léčené metastázy do CNS kohorta 2: s první diagnózou metastáz do CNS, asymptomatické nebo paucisymptomatické, nevyžadující okamžitou lokální léčbu kohorta 3: s potvrzená LM definovaná jako přítomnost maligních buněk v mozkomíšním moku nebo kombinace typických symptomů a nálezů MRI
  5. Specifická kritéria pouze pro kohorty 1 a 2: Musí mít radiologicky potvrzenou metastatickou mozkovou lézi pomocí MRI měřitelnou podle kritérií RANO-BM
  6. Specifická kritéria pouze pro kohortu 3: LM definovaná jako přítomnost maligních buněk v CSF nebo kombinace typických symptomů a nálezů MRI pro kohortu 3
  7. Subjekty by měly dostat alespoň 1 předchozí řádek pro metastatické onemocnění včetně chemoterapie na bázi taxanů v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem (pokud jsou dostupné), pokud to není kontraindikováno. Předchozí tucatinib není vylučovacím kritériem.
  8. Kortikosteroidy mohou být používány, pokud jsou subjekty na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 7 dní před zařazením do studie
  9. Sérový těhotenský test (pro osoby ve fertilním věku) negativní během 7 dnů před prvním podáním neratinibu
  10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 1 vysoce účinné nebo 2 účinných metod antikoncepce (jak je definováno v části protokolu 6.8.1) v průběhu studie a alespoň 7 měsíců po posledním podání studijní léčby.
  11. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL nebo 1,5x109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥100000/µL nebo 100x109/L
  12. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povoleno < 3 x ULN
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (kromě případu jaterních metastáz AST/ALT ≤ 5 x ULN)
  13. Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu >60 ml/min

  14. Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
  15. LVEF > 55 % Kritérium začlenění použitelné pouze pro FRANCIE 1)16) Přidruženo k francouzskému systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  1. Onemocnění CNS vyžadující okamžitou neurochirurgickou intervenci (např. resekce, zavedení zkratu atd.)
  2. Jakákoli nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupně 2 (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby
  3. Nemá nárok na nebo již podstoupil všechny možnosti chemoterapie podle výběru lékaře
  4. Jakékoli známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako je klinicky významné kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění
  5. Specifická kritéria pouze pro kohortu 2: Předchozí lokální léčba metastáz do CNS
  6. Specifická kritéria pouze pro kohortu 2: Oligometastatické onemocnění omezené na CNS, pro které je zkoušejícím za nejvhodnější léčbu považována lokální léčba.
  7. Známý nedostatek DPD* testovaný měřením hladiny uracilu v krvi nebo kontrolou přítomnosti určitých mutací v genu pro DPD podle doporučení EMA v případě, že se zkoušející rozhodl pro kapecitabin
  8. Obdrželi hodnocené protirakovinné léčivo během čtyř týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) od podání studovaného léčiva
  9. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
  10. Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  11. Těhotné a/nebo kojící ženy
  12. Subjekt se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru hlavního zkoušejícího může narušit dokončení studie
  13. Kontraindikace pro MRI se zvýšeným kontrastem (buď hypersenzitivita na Gd chelát nebo absolutní kontraindikace pro MRI, jako je nekompatibilní srdeční stimulátor) * Testování subjektů na nedostatek DPD v případě kapecitabinu je navrženo podle místních zvyklostí. Vylučovací kritérium platné pro FRANCIE pouze zranitelné osoby podle článku L.1121-6 zákoníku veřejného zdraví, dospělí, na které se vztahuje opatření právní ochrany nebo nemohou vyjádřit svůj souhlas podle článku L.1121-8 zákoníku veřejného zdraví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metastatický karcinom prsu HER2 lokálně předléčený pro předchozí příhody CNS a v současnosti progredující

Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího.

Při screeningu a během období léčby ve studii (každých 9 týdnů) by mělo být provedeno MRI mozku a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20).

Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:

  • Neratinib podávaný kontinuálně v dávce 240 mg perorálně jednou denně v kombinaci s:

    • Capecitabin, podávaný kontinuálně v dávce 750 mg/m2, perorálně, dvakrát denně (=denní dávka 1500 mg/m2) od D1 do D14 (21denní cyklus) (preferovaná možnost) popř.
    • Vinorelbine, I.V. 25 mg/m2 na D1 a D8 (21denní cyklus) popř
    • Paklitaxel, I.V. 80 mg/m2 v D1, D8 a D15 (21denní cyklus) Důležitá poznámka: Možnost kombinovat trastuzumab, úvodní dávku 8 mg/kg IV následovanou 6 mg/kg Q3W IV nebo SC 600 mg Q3W, k jednomu z těchto výše uvedené léčby je ponecháno na uvážení zkoušejícího NEBO
  • Neratinib, podávaný kontinuálně v dávce 160 mg, perorálně, jednou denně v kombinaci s:

    • T-DM1, I.V. 3,6 mg/m2 v D1 (21denní cyklus) (preferovaná možnost)
Experimentální: HER2 pozitivní pacientky s metastatickým karcinomem prsu s nově diagnostikovanými metastázami v mozku

Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího.

Při screeningu a během období léčby ve studii (každých 9 týdnů) by mělo být provedeno MRI mozku a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20).

Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:

  • Neratinib podávaný kontinuálně v dávce 240 mg perorálně jednou denně v kombinaci s:

    • Capecitabin, podávaný kontinuálně v dávce 750 mg/m2, perorálně, dvakrát denně (=denní dávka 1500 mg/m2) od D1 do D14 (21denní cyklus) (preferovaná možnost) popř.
    • Vinorelbine, I.V. 25 mg/m2 na D1 a D8 (21denní cyklus) popř
    • Paklitaxel, I.V. 80 mg/m2 v D1, D8 a D15 (21denní cyklus) Důležitá poznámka: Možnost kombinovat trastuzumab, úvodní dávku 8 mg/kg IV následovanou 6 mg/kg Q3W IV nebo SC 600 mg Q3W, k jednomu z těchto výše uvedené léčby je ponecháno na uvážení zkoušejícího NEBO
  • Neratinib, podávaný kontinuálně v dávce 160 mg, perorálně, jednou denně v kombinaci s:

    • T-DM1, I.V. 3,6 mg/m2 v D1 (21denní cyklus) (preferovaná možnost)
Experimentální: HER2 pozitivní pacientky s metastatickým karcinomem prsu s leptomeningeální karcinomatózou

Vhodní jedinci dostanou neratinib v kombinaci s kapecitabinem nebo s T-DM1 nebo s paklitaxelem nebo s vinorelbinem podle výběru zkoušejícího. Trastuzumab lze k těmto režimům kromě T-DM1 přidat podle volby zkoušejícího.

Při screeningu a během studijního léčebného období (každých 9 týdnů) by měla být provedena MRI mozku a páteře s neuraxií s kontrastem a hodnocení nádoru pomocí CT hrudníku a břicha a pánve. Rovněž by mělo být provedeno cytologické vyšetření mozkomíšního moku.

Kromě toho při screeningu a v každém cyklu během období studijní léčby musí subjekty vyplnit dotazníky kvality života: základní dotazník EORTC (QLQ-C30) a modul mozku (QLQ-BN20).

Podle výběru zkoušejícího obdrží způsobilí subjekty ve všech kohortách:

  • Neratinib podávaný kontinuálně v dávce 240 mg perorálně jednou denně v kombinaci s:

    • Capecitabin, podávaný kontinuálně v dávce 750 mg/m2, perorálně, dvakrát denně (=denní dávka 1500 mg/m2) od D1 do D14 (21denní cyklus) (preferovaná možnost) popř.
    • Vinorelbine, I.V. 25 mg/m2 na D1 a D8 (21denní cyklus) popř
    • Paklitaxel, I.V. 80 mg/m2 v D1, D8 a D15 (21denní cyklus) Důležitá poznámka: Možnost kombinovat trastuzumab, úvodní dávku 8 mg/kg IV následovanou 6 mg/kg Q3W IV nebo SC 600 mg Q3W, k jednomu z těchto výše uvedené léčby je ponecháno na uvážení zkoušejícího NEBO
  • Neratinib, podávaný kontinuálně v dávce 160 mg, perorálně, jednou denně v kombinaci s:

    • T-DM1, I.V. 3,6 mg/m2 v D1 (21denní cyklus) (preferovaná možnost)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro kohortu 1: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího při prevenci další příhody CNS u karcinomu prsu HER2 se známými a léčenými metastázami v mozku
Časové okno: Od data zařazení do data následné dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců

Účinnost bude hodnocena výpočtem poměru doby do následné příhody CNS (T2) podle kritérií RANO-BM k době mezi aktuální příhodou CNS a předchozí příhodou CNS (T1), obě léčené lokálně (T2/T1).

Následná příhoda CNS je definována jako progrese známých a léčených mozkových lézí, stejně jako vývoj nových mozkových lézí, jak bylo hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím kritérií RANO-BM.

Doba do následné příhody CNS je definována jako doba od zahájení léčby příhody CNS do výskytu následující příhody pro T1 i T2

Od data zařazení do data následné dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
Pro kohortu 2: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího na dříve neléčené mozkové metastázy z HER2 metastatického karcinomu prsu
Časové okno: Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
Účinnost bude hodnocena výpočtem podílu subjektů s objektivní odpovědí CNS podle kritérií RANO-BM v nepřítomnosti progresivního onemocnění extra-CNS (podle RECIST 1.1).
Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
Pro kohortu 3: Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou podle volby zkoušejícího na onemocnění LM z HER2 metastatického karcinomu prsu
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese leptomeningea nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Účinnost bude hodnocena měřením přežití bez progrese CNS definovaného jako doba mezi zahájením léčby a datem první leptomeningeální progrese (definované podle klinicko-neurologických nebo zobrazovacích kritérií) v nepřítomnosti progresivního extra-CNS onemocnění (podle RECIST 1.1 ) nebo datum úmrtí (úmrtí z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese leptomeningea nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost neratinibu v kombinaci se systémovou léčbou dle volby zkoušejícího na mozkové metastázy
Časové okno: Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Výskyt nových mozkových metastáz dle RECIST 1.1
Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Pouze pro kohortu 2: Hodnocení doby do prvního lokálního ošetření CNS
Časové okno: Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
Míra času do prvního lokálního ošetření CNS
Od data zařazení do data první dokumentované příhody CNS, hodnoceno do 6 měsíců
Účinnost neratinibu při oddálení doby do radioterapie celého mozku (WBRT) u HER2 rakoviny prsu se známými metastázami v mozku (u subjektu, který se předtím WBRT nepodrobil)
Časové okno: Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Míra času do radioterapie celého mozku (WBRT)
Od data zápisu do data další zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Bezpečnost neratinibu
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
Hodnocení nežádoucích jevů
Posuzuje se do 6 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
Míra počtu celkového přežití
do 2 let
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra klinického přínosu (CB) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra objektivní odezvy (ORR) – včetně intrakraniální ORR podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra nejlepší odezvy (BR) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra přežití bez progrese CNS podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra přežití Extra CNS bez progrese. Hodnocení extra-CNS lézí bude používat kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra celkového přežití bez progrese (PFS) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra trvání odezvy (DoR) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Mozková, systémová a bikomportmentální účinnost
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Míra trvání klinického přínosu (DCB) podle kritérií RANO-BM a RECIST 1.1
Po ukončení studia až 2 roky
Hodnocení kvality života
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
Analýza dotazníku kvality života "EORTC QLQ-C30"
Posuzuje se do 6 měsíců
Hodnocení kvality života
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců
Analýza dotazníku kvality života "Mozkový modul QLQ-BN20"
Posuzuje se do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nuria Kotecki, MD, Jules Bordet Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Neratinib

Předplatit