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青少年を含むアスコルビン酸を含むゲムシタビン

2023年2月20日 更新者:David Dickens

青少年を含む局所的に進行した切除不能または転移性軟部組織および骨肉腫におけるゲムシタビンと高用量アスコルビン酸のパイロット研究

この調査研究の目的は、化学療法薬ゲムシタビンと組み合わせた高用量のアスコルビン酸 (ビタミン C) が、局所的に進行した切除不能または転移性軟部組織および骨肉腫を有する青年において安全かつ有効であるかどうかを確認することです。

調査の概要

詳細な説明

このパイロット研究の拡大コホートの主な目的は、アスコルビン酸とゲムシタビンの併用による抗腫瘍活性の予備的証拠を評価し、その後の第 II 相試験に情報を提供することです。

研究の種類

介入

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年~17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 13歳以上17歳以上の男性または女性患者
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
  • 患者の保護者からの書面によるインフォームドコンセントと患者からのインフォームドコンセントを提供する能力;研究への参加および関連する手順が実行される前に取得された
  • 10gのアスコルベート注入に耐える(スクリーニング用量)。
  • -任意の部位からの局所進行性、切除不能または転移性軟部組織または骨肉腫(GISTおよびカポジを除く)と診断された患者。 -肉腫の治療のためのアジュバントまたはネオアジュバント療法を含む、少なくとも1つの以前の化学療法レジメン。 アントラサイクリンに適格な患者は、以前にアントラサイクリンを含むレジメンを受けている必要があります。 アントラサイクリン治療を拒否するか、不適格な患者は、第一選択治療としてこのプロトコルを検討することができます。 脂肪肉腫と診断された患者は、エリブリンの前にアントラサイクリンベースの治療を受けた場合、エリブリンも投与されているはずです。 粘液性脂肪肉腫と診断された患者は、トラベクテジンを受けるべきでした。 血管肉腫の患者には、タキソールまたはドセタキセルのいずれかを投与する必要があります。 患者は、最大寸法が1cm以上の病変が少なくとも1つあると定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 臨床的利益が実証されたすべての利用可能な治療法に失敗した転移性骨肉腫の患者。 利用可能な治療法には、骨肉腫に対するメトトレキサート、アドリアマイシンおよびシスプラチン、ならびにユーイング肉腫に対するビンクリスチン、アドリアマイシンおよびシトキサン、イホスファミド、エトポシド (VAC/IE) が含まれますが、これらに限定されません。
  • ゲムシタビンへの以前の暴露は、以前の治療による残留毒性がない場合にのみ許可されます。 毒性は、試験前に 0 または 1 に等級付けする必要があります。
  • 患者は、最新の治療計画中または治療後に疾患が進行したか、局所進行性の切除不能または転移性疾患を初めて発症した必要があります。

除外基準:

以下によって定義される不十分な臓器機能:

血液学:

  • 好中球数</=1,000/mm3
  • 血小板数</= 100,000/mm3L
  • ヘモグロビン < 9 g/dL (適格性を満たすための輸血が許可されています)

生化学:

  • AST/SGOT および ALT/SGPT >2.5 x 正常上限 (ULN) または > 5.0 x ULN トランスアミナーゼ上昇が疾患の関与によるものである場合
  • アルカリホスファターゼ >/=5 x ULN
  • 血清ビリルビン > 1.5 x ULN
  • -血清クレアチニン > 1.5 x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス < 50 ml/分
  • G6PD(グルコース-6-リン酸脱水素酵素)欠損症
  • ベースラインの MUGA または ECHO < 機関の正常値の下限。 ECHO または MUGA は、以前にドキソルビシンに曝露した患者に対してのみ行われます。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 E を参照)
  • -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
  • -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
  • -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患:治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像(MRIまたはCT)によって確認されたデキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬(安定用量)は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 -神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます
  • -積極的にインスリンを受け取っているか、アスコルビン酸注入時に指先で血糖値を監視する必要がある(INDスポンサー、医療モニター、およびPIによって例外が認められている場合を除く)。
  • -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患(例:大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする)
  • -出血素因または重大な凝固障害の証拠(治療的抗凝固療法がない場合)
  • 妊娠(妊娠検査陽性)または授乳中。
  • フレカイニド、メタドン、アンフェタミン、キニジン、ワルファリン、クロルプロパミドなどの薬剤を服用しており、薬剤の代替ができない患者。 高用量のアスコルビン酸は尿の酸性化に影響を与える可能性があり、その結果、これらの薬物のクリアランス率に影響を与える可能性があります.
  • その他の同時重篤および/または制御不能な病状
  • -治験薬を開始する2週間前までに化学療法または治験薬を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
  • -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
  • -抗がん療法または放射線療法の併用。 非標的病変に対する緩和放射線療法は許可されています。
  • -2つの避妊方法を使用することを望まない出産の可能性(FOCBP)の女性 そのうちの1つは、研究中および最後の治験薬投与後3か月間のバリア法です
  • -性的パートナーがFOCBPである男性患者 研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していません。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません。
  • -2年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の陽性が判明している患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。 高用量のアスコルビン酸は既知の CYP450 3A4 インデューサーであり、抗レトロウイルス薬の血清レベルを低下させます.37
  • -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者
  • -GIST腫瘍およびカポジ肉腫の患者は除外されます
  • -過去6か月間に複数の症候性シュウ酸結石の病歴がある患者、またはスクリーニングCTスキャンで腎臓または尿管に目に見える結石がある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ゲムシタビンと組み合わせたアスコルビン酸

研究は、安全慣らし運転から始まります。

アスコルベートには、患者ごとに薬物動態に基づいた用量漸増設計が使用されます。 ゲムシタビンは、アイオワ大学ホスピタル & クリニックで採用されている標準的な固定用量の注入方法に従って投与されます。 アスコルビン酸は、ゲムシタビンの前に注入されます。 周期は28日。 患者は合計6サイクル治療され、2サイクルごとに疾患反応が評価されます。

アスコルベートには、患者ごとに薬物動態に基づいた用量漸増設計が使用されます。 患者内での用量漸増の目標は、20mM から 30mM の間の目標血漿アスコルビン酸レベルを達成することです。 検討中の投与量レベルを以下に列挙する。

用量レベルのアスコルベート

  • 2 60 g/m2 IV 日 (1,2,8,9,15,16)
  • 1 50 g/m2 IV 日 (1,2,8,9,15,16) 0 (開始用量) 40 g/m2 IV 日 (1,2,8,9,15,16)

    • 1 30 g/m2 IV 日 (1,2,8,9,15,16)
他の名前:
  • ビタミンC
ゲムシタビン 900 mg/m2 を 10 mg/m2/分の固定用量率で D1、D8、D15 に 28 日ごとに 90 分間かけて投与
他の名前:
  • ジェムザー®

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE バージョン 5.0 で定義されている有害事象
時間枠:有害事象は、最後の薬理学的アスコルビン酸注入後4週間追跡されます
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 で定義されている有害事象の発生。 すべての有害事象の数と重症度は、簡単な記述統計によって要約されます。
有害事象は、最後の薬理学的アスコルビン酸注入後4週間追跡されます
RECIST 1.1ガイドラインで定義されたORR
時間枠:治療終了後2年間
RECIST 1.1 ガイドラインに従って、完全奏効または部分奏効した患者の割合によって定義される全奏効率 (ORR)
治療終了後2年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1ガイドラインで定義されたPFS
時間枠:治療終了後2年間
無増悪生存期間 (PFS) は、研究治療の初日から最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。RECIST 1.1 ガイドライン
治療終了後2年間
OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
時間枠:治療終了後2年間
試験治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間 (OS)
治療終了後2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:David Dickens, MD, FAAP、University of Iowa Hospitals & Clinics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年1月1日

一次修了 (予想される)

2025年5月31日

研究の完了 (予想される)

2025年5月31日

試験登録日

最初に提出

2021年4月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月5日

最初の投稿 (実際)

2021年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月20日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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